Автореферат (1151546), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Морозова, В.С. Власенко,Т.С. Дудоладова, 2012]. Левамизол вызывает увеличение количества базофилови эозинофилов, однако сочетанное применение левамизола и тетравита приво13дит к еще большей базофилии и эозинофилии (табл. 10). Достоверных биохимических изменений нами не выявлено.10. Лейкограмма при введении левамизола и тетравита овцамэдильбаевской породы, в %№ группыБазофилы0,571 - контрольная±0,532,332 - опытная±0,52***0,673 - опытная±0,585,334 - опытная±0,58***** P<0,01; *** P<0,001ГранулоцитыЭозиноНейтрофилыфилыМ ЮСП4,43- 5,040,86±0,53±1,41±3,247,17- 4,0019,83±0,75±2,75±1,47******4,67- 2,0043,67±0,58±1,00±1,1511,33- 0,6718,33±0,58±0,58±0,58********АгранулоцитыЛимМонофоциты циты46,292,86±4,39±0,3864,332,33±2,8±0,52***46,672,33±2,31±1,5363,331,00±1,15±1,00*****2.3.7. Действие тимогена и тетравита при совместном введении на овецэдильбаевской породыТимоген, введенный индивидуально, повышает все изучаемые гематологические показатели: уровень гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов (табл.11).
Совместное введение тимогена и тетравита усиливает этот эффект.11. Показатели крови при введении тимогена и тетравита овцамэдильбаевской породыВведенные препаратыГемоглобин, г%Эритроциты,млн/мклЛейкоциты,тыс/мклФизиологический раствор 3 мл13,17±0,0610,30±0,307,00±0,35Тимоген терапевтическая доза10 мкг/кгСочетанно тимоген терапевтическая доза 10 мкг/кгтетравит терапевтическая доза14,10±0,17***12,69±0,35***8,70±0,95*17,00±0,10***13,33±0,82**10,40±0,20***4–Тимоген 50 мкг/кгопытная5–Сочетанно тимоген 50 мкг/кгопытнаятетравит терапевтическая доза* Р<0,05; ** P<0,01; *** P<0,00118,33±0,23***14,93±1,05*10,58±0,115,67±0,50*13,82±1,18**6,80±0,69№ группы1 – контрольная2–опытная3–опытнаяТимоген в дозе, превышающей терапевтическую, повышает уровень гемоглобина до критического значения и вызывает лейкопению.
Показатели гемоглобина растут в соответствии с введенной дозой, однако это возрастаниевыходит за границы нормы, что отрицательно сказывается на состоянии организма.1412. Лейкограмма при введении тимогена и тетравита овцамэдильбаевской породы, в %№ группы1 - контрольнаяБазофилы1,00±0,532 - опытная-3 - опытная-4 - опытная-0,67±0,58** P<0,01; *** P<0,0015 - опытнаяГранулоцитыНейтрофилыЭозинофилыМЮСП12,335,6735,33±1,53±0,58±0,589,670,330,3337,67±1,15±0,58 ±0,58*** ±0,58**3,330,331,6742,67±0,58***±0,58 ±0,58** ±0,58***22,000,334,0037,00±1,00***±0,58±1,00±1,0022,330,334,3336,00±1,53**±0,58±1,53±1,00АгранулоцитыЛимфоМоноцитыциты41,004,67±1,00±0,5851,670,33±1,15*** ±0,58***51,670,33±0,58*** ±0,58***32,674,00±0,58***±1,0032,004,67±1,00***±0,58Введение тимогена в дозе, превышающей терапевтическую, отрицательно влияет на гематологические показатели.
Применение тетравита совместно с тимогеном в увеличенной дозе частично нейтрализует патофизиологическое влияние тимогена. Уровень гемоглобина и лейкоцитов при этом нормализуется. Применение тимогена в терапевтической дозе как индивидуально,так и сочетанно с тетравитом, приводит к увеличению числа лимфоцитов и палочкоядерных нейтрофилов (табл. 12), что свидетельствует об активации гемопоэза и обновлении клеточного состава крови. В случае совместного применения препаратов сдвиг ядра влево проявляется более значительно.13. Биохимические показатели крови при введении тимогена итетравита овцам эдильбаевской породы№ группыОбщий билирубин;мкмоль/лПрямойбилирубин;мкмоль/лОбщийхолестерол,ммоль/лГлюкоза,ммоль/л1–контрольная7,33±0,58-4,4±0,26,1±2,522 - опытная8,00±1,73-4,20±0,533,6±0,793 - опытная8,00±1,00-3,97±0,256,03±3,234 - опытная7,67±0,58-3,67±0,12**4,93±1,805 - опытная8,00±0,53-4,40±0,754,43±1,37AЛT,ед/лAСT,ед/л42,00±6,5637,67±13,2048,33±25,0139,00±11,3641,33±23,25175±13,89181,33±43,43183,33±16,17177,33±26,83150,00±18,03** P<0,01Применение тимогена в дозе, превышающей терапевтическую, сопровождается лимфоцитопенией и эозинофилией (табл.
12). Иммуномодулятор в15больших дозах не оказывает положительного эффекта, а напротив, увеличиваетколичество эозинофилов.14. Биохимические показатели крови при введении тимогена итетравита овцам эдильбаевской породыМочевина;мкмоль/л1 - контрольная8,43±1,042 - опытная7,14±0,403 - опытная7,47±0,504 - опытная10,93±6,165 - опытная7,23±1,10*Р<0,05; ** P<0,01№ группыТриглицериОбщийАльбумины, Глобулины,ды, ммоль/лбелок, г/лг/лг/л0,8±0,1769,33±1,5322,00±1,7347,33±1,150,40±0,1075,67±0,58** 24,00±1,00 51,33±1,53*0,77±0,5575,00±1,00** 25,33±1,5349,33±2,890,50±0,2672,00±2,6521,33±1,53 50,67±1,53*0,63±0,1571,67±2,0822,00±1,0049,67±1,15Применение тимогена в дозе, превышающей терапевтическую, снижаетуровень холестерола (табл.
13), что не выражено при совместном введении стетравитом. Витамин Е, входящий в состав тетравита, содержит токоферолы итокотриенолы. Токотриенолы влияют на активность 3-гидрокси-3метилглютарил-кофермент А редуктазы, которая отвечает за синтез холестерола, тем самым регулируя его уровень в организме. Как антиоксидант витамин Езащищает от окисления и разрушения жирные кислоты [Папазян Т.Т., ФисининВ.И., Сурай П.Ф., 2009], входящие в состав витамина F, который содержится втетравите. Тем самым, можно заключить, обеспечивается функциональностьвитамина F по отношению к холестеролу, метаболизм которого регулируетсяуказанным витамином.Применениетимогена повышаетуровень общего белка(табл.
14), поскольку20входящие в его состав18Гемоглобин овец,глутаминовая кислота16г%и триптофан являются14Гемоглобинмышей, г%основнымиамино12Эритроцитыовец,10кислотами, участвумлн/мкл8ющими в синтезеЭритроциты6мышей, млн/мклпротеинов организма4Лейкоциты овец,[В.М.
Шейбак, М.В.2тыс/мклГорецкая, Е.М. До0Лейкоциты мышей,рошенко, 2008]. Возтыс/мкл12345Опытные группырастание уровня белкапроисходит в основРисунок 1. Показатели крови овец и мышей вном за счет глобулисоответствующих опытахновой фракции, чтоможно связать с иммуномодулирующими свойствами препарата. Применениетимогена в дозе, превышающей терапевтическую, не оказывает влияния науровень общего белка.16Введение сочетанно тимогена и тетравита (группа 3) вызывает болеевыраженную ответную реакцию организма, чем применение тимогена индивидуально (группа 2), и у овец, и у мышей.
Введение тимогена в увеличенной дозеповышает уровеньгемоглобина (рис. 1)докритическогоЛимфоциты овецзначения и вызыва90ет лейкоцитопению80Лимфоциты мышей (группа 4). Приме70нениесочетанно60Палочкоядерныетимогена в увели50нейтрофилы овец40ченной дозе и тетПалочкоядерные30равита нормализуетнейтрофилы20мышейуровень гемоглоби10Эозинофилы овецна и лейкоцитов0крови (группа 5).12345ЭозинофилымышейВведениеОпытные группытимогена (группа 2,Рисунок 2.
Показатели крови овец и мышей всоответствующих опытах3) приводит к увеличению количествалимфоцитов крови (рис. 2), как у овец, так и у мышей. Сочетанное применениетимогена и тетравита вызывает рост палочкоядерных нейтрофилов (группа 3),что отражает усиление гемопоэза с появлением молодых форм лейкоцитов. Тимоген в дозе, превышающей терапевтическую (группа 4, 5), вызывает лимфоцитопению и эозинофилию.2.3.8. Исследование изменений показателей крови при введениилевамизола методом спектроскопии ядерного магнитного резонансаПодготовленные образцы крови помещали в ЯМР-спектрометр и получали спектры у разных групп животных.
На рисунке 3 представлен спектр левамизола.Сравнительный анализ полученных в результате измерений спектров(рис. 4) показал, что пик лактата (1.36 м.д.) с течением времени постепенно изсинглета превращается в дуплет, а также увеличивается и заостряется, что демонстрирует накопление молочной кислоты, также пик расщепляется в связи свнутриклеточными биохимическими превращениями. Данные реакции имеютместо не только в мышцах и крови, но и в печени, а поскольку левамизол метаболизируется в печени [В.Н.
Байматов, Е.С. Волкова, A.M. Багаутдинов, 2001],то его введение в дозе, превышающей терапевтическую, приводит к лактоацидозу.Пик липопротеинов низкой и очень низкой плотности (комплекс пиков1; 1.28 м.д.) четко отображен в контрольной группе, но с увеличением номерагруппы имеет тенденцию к уменьшению и уплощению.17Рисунок 3. Спектр водного раствора левамизола. На вставках подробно показана тонкаяструктура фрагментов спектраРисунок 4.
Спектры крови в восьми группах крыс с левамизолом; область спектра,содержащая сигналы алифатических протонов. В рамки взяты интересующие нас комплексы.Липопротеины низкой плотности образуются из липопротеинов оченьнизкой плотности в процессе липолиза и транспортируют в организме холестерол, триглицериды, каротиноиды и другие липофильные вещества [Титов В.И.,182006]. Основное место образования данного класса липидов – печень, поэтомуможно сделать предположение, что введенный левамизол, с течением временипоступающий в печень, частично тормозит синтез ЛПОНП.
Количественные икачественные изменения кетоновых тел, превращения ацетоуксусной и бетаоксимасляной кислот в ацетон, имеют отображение на полученных нами спектрах в виде уменьшения, уплощения и расщепления соответствующего пикаацетоацетата (2.25 м.д.) с увеличением номера группы, а также в виде обособления пика бета-оксимасляной кислоты (комплекс пиков 1; 1.25 м.д.) с появлением дополнительных пиков, демонстрирующих динамику обмена кетоновыхтел. Расщепление пика гликопротеидов (2.05 м.д.) появляется через час послевведения препарата и находится на спектрограмме всех групп за исключениемконтрольной. Вероятно, лейкоцитоз, и в частности, лимфоцитоз [Хабузов И.П.,2012], приводят к усилению обменных процессов, что подтверждается пикомгликопротеидов.
Холин в повышенном объеме участвует в синтезе ацетилхолина, затем происходит его распад до первичных компонентов [Гайдуков А.Е.,Богачева П.О., Тарасова Е.О., 2014]. Данные реакции имеют отображение в полученных нами спектрах и выражаются в расщеплении пика холина (3.14. м.д.)при появлении в крови левамизола. Начиная с 2,5 ч после введения левамизолаострота пиков холина возрастает, что связано с постепенным усилением влияния левамизола на организм и вовлечением в химические взаимодействия всебольшего количества биологических субстратов. Комплексы пиков 4, 6 и 7 доказывают несомненное присутствие левамизола в крови, так как пики на 2.65м.д. (комплекс 4), 3.75 м.д. (комплекс 6) и 3.85 м.д.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
