Сведения о результатах публичной защиты (1145764), страница 3
Текст из файла (страница 3)
2) Согласен. Полученные в настоящий момент результаты указывают на необходимость перехода к моделям трансгенных животных с целью более детальной расшифровки механизмов постгипоксической патологии мозга. На замечание в отзыве Н.Н. Наливаевой диссертант дал следующий ответ: ! ) Спасибо за замечание.
В дальнейшем мне следует уделить особое внимание воспринимаемости используемых схем и аббревиатур. На вопросы в отзыве М.А. Дерхо диссертант дал следующие ответы: ! ) Вероятно, различная чувствительность этих структур мозга к гипоксии связана с различным соотношением нейронов разной эргичностн, большим количеством астроцитарных клеток по отношению к нейронам в неокортексе, а также особенностями кровоснабження этих структур.
2) Практическая значимость данного фундаментального исследования определяется обоснованием возможности использования ингибнторов Н1г1 либо стимуляторов пентозофосфатного пути при терапии постинсультных состояний. В отзывах на автореферат отмечается актуальность темы исследования, теоретическая и практическая значимость полученных результатов.
Отмечается, что результаты диссертации углубляют понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе патологических и адаптивных реакций мозга на гипоксию и реоксигенацию, а также имеют высокую практическую ценность. Все отзывы содержат вывод о соответствии диссертационного исследования требованиям к Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации № 842 от 24.09.2013, в действующей редакции от 02.08.2016, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, и том, что диссертант заслуживает присвоения степени кандидата биологических наук.
Выбор официальных опгюнентов и ведущей организации обоснован высокой квалификацией выбранных специалистов в области и научным авторитетом в исследовательском сообществе. Оппоненты являются работниками разных организаций, в которых осуществляется их трудовая деятельность. Ведущая организация является известным научным центром России, а ее сотрудники имеют публикации, связанные с проблематикой диссертации. Диссертационный совет отмечает, что в результате выполненных соискателем исследований: ° Выявлена обратная связь между активностью транскрипционного фактора Н1Г! н транскрипцией скорость-лимитирующего фермента пентозофосфатного пути — глюкозо-6- фосфат дегидрогеназы. ° Показано, что тяжелая гипоксия вызывает гиперэкспрессию регуляторной альфа субъеднннцы Н1Г1 в гиппокампе, ицдуцируя снижение количества и активности глюкозо- 6-фосфат дегидрогеназы, а также количества НАДФН, что сопровождается окислительным стрессом и запуском процессов апоптотической клеточной гибели, ° Доказано, что воздействие на крыс, переживших тяжелую гипоксию, гипоксического посткоцдиционирования либо инъекция ингибитора Н1Г1 топотекана непосредственно перед тяжелой гипоксией предотвращают отсроченное уменьшение эффективности пентозофосфатного пути, что сопровождается предотвращением развития окнслительного стресса и апоптотических процессов в гиппокампе.
° Согласно данным, полученным на крысах, предложена возможность использования ингибиторов Н1Г1 в ранний постинсультный период, а также введения НАДФН с целью лечения постинсультных состояний, а также продемонстрирован высокий терапевтический потенциал неинвазивного способа посткондиционирования сеансами умеренной гипобарической гипоксии. Теоретическая значимость работы заключается в существенном расширении и детализации современных представлений о механизмах развития постгип оке ичееких патологий мозга. Результаты работы также способствуют пониманию механизмов нейропротективного действия неинвазивн ого метода коррекции последствий гипоксии - гипоксич еского посткондиционирования. Применительно к проблематике диссертациа результативно использован ряд экспериментальных моделей на крысах для создания условий патологической и адаптивной гипоксии, а также комплекс биохимических, молекулярно-биологических и гистохимических методов и подходов.
включающий анализ транскрипции методом ПЦР в реальном времени, определение количества и локализации белков интереса иммуногистохимическим методом, анализ процессов клеточной гибели методами ТПЧЕЬ и с помощью электрофоретического анализа фрагментации ДНК, энзи мати чес кис колориметрические методы определения количества метаболитов и ферментативных активностей, спектрофотометрические и флуориметрические методы количественного анализа продуктов свободно-радикального окисления н маркеров окислительного стресса.
Практическая значимость работы состоит в обосновании возможности применения ингибиторов индуцируемого гипоксней фактора-1 в ранний постинсультный период с целью коррекции постинсультной патологии. Опенка достоверности результатов исследования выявила, что: ° результаты экспериментов получены с применением методов, адекватных задачам исследования, и подвергнуты корректной статистической обработке. Данные, представленные в диссертации, являются достоверными н воспроизводимыми; в установлено, что теоретические обобщения н результаты, полученные в работе, согласуются с данными, полученными ранее при исследовании реакций мозга на гипоксию/ишемию в других лабораториях; ° достоверность полученных данных подтверждается обоснованным выбором экспериментальных методик, согласованностью теоретических предпосылок исследования н полученных результатов, достаточным количеством повторений экспериментов и корректностью проведбнного статистического анализа.
Личный вклад соискателя состоит в личном участии в проведении всех этапов работ: в анализе литературы по проблеме исследования, разработке гипотезы, получении финансирования на проведение исследований 1грант РФФИ № 16-34-00027), планировании экспериментов и их выполнении, статистической обработке полученных результатов, обсуждении результатов.
подготовке публикаций по теме диссертации. Часть работы выполнена на базе Ф1 БУН «Институт физиологии им. И.П.Павлова» РАН. Ряд исследований проведдн совместно с сотрудниками ФГБУН «Институт физиологии им. И.П.Павлова» РАН Рыбниковой Е.А.. Тюльковой Е,И.. Глущенко Т.С., Сариевой К,В., Аксеновой Е.В., Зенько М.Ю. Количественный анализ транскрипции методом ПЦР в реальном времени осуществлен совместно с сотрудницей ФГБУН «Институт Цитологии» РАН Ломерт Е.В, В работе также принимали участие сотрудники кафедры биохимии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Ещенко Н.Д., Галкина О.В., Зорина И.И.„Лянгузов А.Ю.
Все полученные совместно результаты исследования представлены на всероссийских и международных конференциях, опубликованы в периодических научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ или в настоящее время по ним готовятся совместные публикации, В диссертации и авторе ферате диссертации отсутствуют недостоверные сведения об опубликованных соискателем работах. На заседании 26 апреля 2018г Диссертационный совет, заслушав н обсудив диссертацию Ветрового Олега Васильевича «Роль Шс7-зависичой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакиий мозга на гипоксии», пришел к выводу о том, что представленная работа является оригинальным, законченным 1в рамках поставленных задач) научно-квалификационным исследованием, полностью отвечающим требованиям, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата биологических наук (п.9 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ № 842 от 24.09.2013, в действующей редакции от 28.08.2017).
Диссертационный совет принял решение присудить Ветровому 0легу Васильевичу ученую степень кандидата биологических наук по специальности 03,01. 04 — биохимия. При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 25 человек (из них 7 докторов наук по специальности 03,01.04 — биохимия)„участвовавших в заседании, из 33 человек, входящих в состав Совете, проголосовал: кж> - 24, япротив» - нет, недействительных бюллетеней — 1. Председательствующий Заместитель председателя диссертационного совета Д,212,232 10-', доктор биологических наук, профессор Ученый секретарь диссертационного совета Д.212.232.1й, доктор биологических наук.
профессор Алексеев Н.П. .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
