Автореферат (1143460)
Текст из файла
На правах рукописиЛаврова Анастасия ИгоревнаМетод доминантного параметра вмоделировании и анализе динамикибиологических осцилляторов03.01.02 – БиофизикаАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора физико-математических наукСанкт-Петербург – 2018Работа выполнена в федеральном государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего образования „Курскийгосударственный университет“.Научный консультант:доктор физико-математических наук, доцентПостников Евгений БорисовичОфициальные оппоненты:– доктор физико-математических наук(Россия), профессор, Университет штата Огайо, США, факультет физики иастрономииКазанцев Виктор Борисович – доктор физико-математических наук, доцент, Институт биологии и биомедицины федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования „Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им.Н.И.
Лобачевского“, кафедра нейротехнологий, заведующий, проректор понаучной работеМедвинский Александр Берельевич – доктор физико-математическихнаук, профессор, федеральное государственное бюджетное учреждение науки„Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук“, лаборатория биофизики возбудимых сред, заведующийНейман Александр БорисовичВедущая организация:федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования „Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г.
Чернышевского“часов на заседании диссерЗащита состоится «11» октября 2018 г. втационного совета Д 212.229.25 при ФГАОУ ВО „Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого“, расположенном по адресу: 195251,г. Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГАОУ ВО „СанктПетербургский политехнический университет Петра Великого“ и на сайтеhttp://www.spbstu.ru/dsb/070a-thesis.pdf .Автореферат разослан «»2018 г.Отзывы и замечания по автореферату в двух экземплярах, заверенные печатью, просьба высылать по вышеуказанному адресу на имя ученого секретарядиссертационного совета.Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор биологических наук,доцентЛинькова Наталья СергеевнаОбщая характеристика работыТеория динамических систем,само возникновение и развитие которой во многом связано с задачами популяционной динамики, морфогенеза и биохимической кинетики в работахП.-Ф.
Ферхюльста, А. Лотки, В. Вольтерра, А.Н. Колмогорова, А. Тьюринга, И. Пригожина, является в настоящее время одним из основных инструментов современной математической биологии.1 , 2 В то же время, развитиетехники биофизического эксперимента и лавинообразное накопление данныхпривело к ситуации, когда построение все более детальных моделей, нацеленных на как можно более детальное воспроизведение наблюдаемой динамики,оказывается связанным с системами динамических уравнений, содержащихдесятки (а зачастую и сотни) переменных и параметров. Подобные многомерные системы находятся за пределами возможностей методов качественного иколичественного анализа, разработанного в рамках строгой математическойтеории динамических систем, и позволяющего делать предсказательные выводы, не зависящие от набора конкретных доступных данных измерений.
В тоже время, системы, поддающиеся такому анализу, зачастую являются слишком простыми моделями для современной биофизики. Эта ситуация требуетразработки методов редукции биофизических моделей с целью уменьшенияих размерности до величин, делающих возможным их подробный анализ, содновременным сохранением ключевых биофизических свойств редуцированной модели.Подобная ситуация имеет определенное сходство с такими проблемамитеории сложных систем, возникшими во второй половине XX века, как задачи гидродинамики, тепло- и массопереноса, в частности, турбулентностии высокоскоростных реактивных потоков.
В контексте моделирования которых появляется термин “доминантный параметр” (dominant parameter, DP)как физически измеримая комбинация одной или нескольких величин. Этопозволяет сформулировать упрощенную модельную систему, отражающуюэкспериментально наблюдаемые ключевые особенности и позволяет применить теорию распределенных возбудимых и стохастических сред (концепциямалого числа коллективных переменных, управляющих динамикой большойсистемы, положенная Г.
Хакеном в основу синергетики). Кроме того, даннаяконцепция рассматривалась в математических задачах восстановления нелинейных динамических систем по временным рядам3 , 4 , 5 .Актуальность темы исследования.1 Murray2 MurrayJ. D. Mathematical biology I. An introduction. Springer-Verlag, New York (2002)J. D. Mathematical Biology II. Spatial Models and Biomedical Applications Springer-Verlag, NewYork (2001)3 Goodwin, G. C. & Payne, R. L. Dynamic system identification: experiment design and data analysis,Academic press (1977)4 Broomhead D.
S. & King G. P. Extracting qualitative dynamics from experimental data, Physica D 20,217-236 (1986)5 Abarbanel H. D. I., Brown R., Sidorowich J. J. & Tsimring L. S. The analysis of observed chaotic data in3Нахождение доминантного параметра в последние годы вызывает растущий интерес в ряде направлений математической биологии, в частности, внейронауке6 и ботанической популяционной динамике7 , 8 , где задача реконструкции системы методами математической оптимизации формулируетсякак поиск оптимальных значений набора доминантных параметров. В то жевремя имеется широкий круг вопросов классической биофизики, для которого в настоящее время характерно следующее противоречие.
С одной стороны,имеются полученные на основе эксперимента детальные многопараметрические биологические модели отдельных компонентов процесса, не складывающихся в единую систему, с трудом поддающуюся математическому анализу.С другой стороны – абстрактные математические модели динамических систем, мотивированные биологическими проблемами, но исследованные в форме, для которой проблематична проверка в практически реализуемых биофизических опытах. Такое противоречие делает актуальной задачу системногоподхода к ним9 , 10 , базирующегося на исследовании динамических режимовредуцированных систем, контролируемых малым числом параметров, которые можно практически идентифицировать как биофизически-доминантные.Таким образом, из всего вышесказанного актуальным является разработкаподхода на основе выделения доминантного параметра в биологических системах на разных уровнях организации.В данной работе качестве более конкретного круга проблем современной биофизики выделены задачи, связанные с осцилляционной динамикойпроцессов, для которых в последние десятилетия накоплен большой массивновых экспериментальных данных.
Эти данные требуют интерпретации и построения простых, но предиктивных моделей, с которыми могут работать биофизики, исследующие реальные природные процессы. Среди них электрофизиология трансмембранных процессов у растений (работы группы А.А. Булычева) и беспозвоночных (работы группы В.В. Жукова), новые типы автоволнового поведения при гликолитической реакции (работы группы Т. Майра)и контроль соответствующими энергетическими каскадами клеточного метаболизма лекарств (работы группы С.В.
Бабак), а также задачи нейронауки,рассматриваемые в контексте теории динамических систем. Среди наиболееактуальных современных вопросов можно выделить перспективы использования многомасштабного подхода, базирующегося на вейвлет-анализе, позволяphysical systems, Reviews of Modern Physics, APS 65, 1331 (1991)6 Rabinovich M. I., Varona P., Selverston A. I.& Abarbanel H. D. I.
Dynamical principles in neuroscience,Reviews of Modern Physics 78, 1213 (2006)7 Ioslovich I., Gutman P.-O. & Seginer I. Dominant parameter selection in the marginally identifiable case,Mathematics and Computers in Simulation 65, 127-136 (2004)8 Ioslovich I., Moran M. I. R.-S. & Gutman P.-O. Identification of a nonlinear dynamic biological modelusing the dominant parameter selection method Journal of the Franklin Institute 347, 1001-1014 (2010)9 Mogilner A., Wollman R. & Marshall W. F. Quantitative modeling in cell biology: what is it good for?Developmental cell 11, 279-287 (2006)10 Murray J.
D. Vignettes from the field of mathematical biology: the application of mathematics to biologyand medicine, Interface Focus 2, 397-406 (2012)4ющего выделить доминирующие масштабы нестационарных процессов (работы А.Е. Храмова11 и др.). Кроме того, данная особенность вейвлет-преобразования, сделавшего его одним из наиболее мощных современных средств анализа данных12 делает актуальной задачу разработки новых вейвлет-методов,адаптированных к задачам биофизической нелинейной динамики на основеалгоритмов, тесно связанных с выделением одного или нескольких доминантных параметров.Цель и задачи диссертационной работы:развитие физического подхода, основанного на выделении одногоили нескольких “доминантных параметров” (DP) для приложения к различным биосистемам (клетка, субклеточные системы, малые сети контактирующих клеток) и его верификация путем моделирования нестационарных, переходных и переключаемых режимов в биофизических системах, управляемыхвыбранными одним или несколькими доминантными параметрами.Для ее достижения были сформулированы следующие задачи:1) Обоснование подхода с определением минимального и необходимого числа переменных и доминантных управляющих параметров на основеэкспериментальных данных, что позволяет сохранить возможность воспроизведения характерных особенностей динамических режимов, наблюдаемых вбиофизическом эксперименте на уровнях:∙ субклеточном (метаболические и энергетические пути в клетке);∙ клетки (растительной клетки гигантской водоросли Chara corallina);∙ группы взаимодействующих между собой клеток (малые нейромодули);∙ связанных нейроморфных химических осцилляторов (оцилляторы типаБелоусова-Жаботинского).2) Построение новых и обобщение существующих моделей автоколебательных и автоволновых процессов в биофизических системах на основе:∙ редукции размерности по переменным и параметрам известных многокомпонентных модельных систем;∙ введения новых модельных систем, исходно учитывающих управляющее физико-химическое воздействие;∙ поиска новых биофизических аналогий базовым физико-химическим системам.3) Разработка и применение новых методов исследования нестационарных переходных и переключаемых режимов в контексте объяснения ключевых механизмов функционирования биофизических систем:∙ разработка метода бифуркационного вейвлет-анализа при исследовании переходов между различными динамическими режимами подуправлением доминантного параметра;Цель:11 HramovA.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.