Диссертация (1141362), страница 16
Текст из файла (страница 16)
ВЭЖХ.Компонент А подвижной фазы. 6,24 г натрия дигидрофосфатадигидратарастворяют в 800 мл воды очищенной. Доводят раствор фосфорной кислотойконцентрированной(ГФXII,ОФС42-0070-07)дозначенияpH2,5потенциометрически. Доводят объем раствора до 1000 мл водой очищенной.Компонент Б подвижной фазы – ацетонитрил для хроматографии (ГФ XII,ОФС 42-0070-07).Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) испытуемой субстанциипомещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в подвижнойфазе, доводят объем раствора подвижной фазой до метки.
5 мл полученногораствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объемраствора подвижной фазой до метки. Срок годности раствора 1 сутки.Стандартный раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции ацикловира(Aciclovir USP ReferenceStandard, кат. № 1012065 или аналогичного качества)помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в водеочищенной, доводят объем раствора подвижной фазой до метки. 5 млполученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводятобъем раствора подвижной фазой до метки. Срок годности раствора 1 сутки.Хроматографические условия:КолонкаС18, 250 мм х 4,6 мм, 5 мкмТемпература колонки25 ºСПодвижная фазаКомпонент А и Компонент Б в соотношении 94:6Скорость потока1 мл/минДетекторУФ-детектор, длина волны 254± 4 нмОбъем пробы10 мкл131Время анализа10 минВремя удерживания пика ацикловира около 3,5 минут.
Хроматографическаясистема считается пригодной, если выполняются следующие условия:• Относительное стандартное отклонение площади пика ацикловира (RSD),рассчитанное по 10 хроматограммам стандартного раствора, не должнопревышать 2%.• Эффективность колонки (N), рассчитанная по пику ацикловира, должнабыть не менее 5000 теоретических тарелок.• Коэффициент ассимметрии пика ацикловира должен составлять не более1,3.Хроматографируют растворитель, стандартный раствор (не менее 6 раз),испытуемый раствор (не менее 2 раз).Содержание ацикловира в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:(Формула 9)X=P S1 a0S 0 a1Где:S1–площадь пика ацикловира на хроматограмме испытуемого раствора(среднее значение);S0–площадь пика ацикловира на хроматограмме стандартного раствора(среднее значение);a1 – навеска субстанции в граммах;a0 – навеска стандартного образца ацикловира в граммах;P – содержание основного вещества в стандартном образце ацикловира впроцентах.Содержание ацикловира в субстанции должно быть в пределах от 16,0% до19,0%.132Микробиологическая чистота.
Испытание проводят в соответствии стребованиями ГФ XIII, ОФС. Субстанция должна соответствовать требованиямкатегории 1.2.Примечание. Реактивы,титрованные растворы и индикаторы, приведенные внастоящей нормативной документации, описаны в соответствующих разделахГосударственной Фармакопеи ХIII издания, ч.
1.Приложение 1. Инфракрасный спектр субстанции ациклогермания см. рис. 2 стр.49.133Приложение 2. Установление норм качества лекарственной формыациклогермания. Проект нормативной документации.Номер реестровой записи № ______________Дата внесения в государственный реестр лекарственных средств«____»________________ 20___ г.(наименование юридического лица, на имя которого выданорегистрационное удостоверение, адрес)НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ_________________________________________(номер)АЦИКЛОГЕРМАНИЙ гель водорастворимыйАЦИКЛОГЕРМАНИЙПРОИЗВОДИТЕЛЬФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА)УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА)ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА134СПЕЦИФИКАЦИЯАЦИКЛОГЕРМАНИЙ, фармацевтическая субстанцияПоказательМетодНормаОписаниеВизуальныйБелый или желтоватый гель смятным запахомГФ XIIIДинамическая вязкость,измеренная при температуре 30 ºСи скорости сдвига 200 должнасоставлять от 0,6 до 0,7 Па сАцикловир: ВЭЖХВремя удерживания основногопика на хроматограммеиспытуемого раствора должносоответствовать времениудерживания основного пика нахроматограмме стандартногораствораАргинин: Качественнаяреакция с α-нафтолом вщелочной среде (реакцияСакагучи)Должно образовыватьсяустойчивое оранжево-красноеокрашиваниеЦитрат-ион: Качественнаяреакция осаждения хлоридомкальцияДолжен образовываться белыйосадок при кипячении раствораВЭЖХЕдиничнойнеидентифицированной примесидолжно быть не более 0,5%.Суммы примесей должно быть неболее 1%.
Содержание гуанинадолжно составлять не более 0,5 %.Германий: АтомноабсорбционнаяспектрометрияСодержание германия в геледолжно быть в пределах от 0,3%до 0,37%Ацикловир: ВЭЖХСодержание ацикловира в геледолжно быть в пределах от 0,47%до 0,57%ГФ XIIIСубстанция должнасоответствовать требованиямраздела1.2ВязкостьПодлинностьПосторонниепримесиКоличественноеопределение:Микробиологическая чистотаОпределение. Гель АЦИКЛОГЕРМАНИЙ является мягкой лекарственнойформойследующегосостава:водаочищенная,пропиленгликоль,135ациклогерманий, гидроксиэтилцеллюлоза,метилпарабен, ксилитол, ментолнатрияальгинат,полисорбат,Структурная формула действующего вещества.OHOOOOO+H3NONHNOHNOOH2OHOHOOGeONHHO+H3NONOONHOHNH2Эмпирическая формула действующего вещества.C38H45Ge2N9O33Молекулярная масса действующего вещества.1301,07 г/мольОписание.
Белый или желтоватый гель с мятным запахом.Вязкость. Динамическая вязкость, измеренная на ротационном вискозиметре,при температуре 30 ºС и скорости сдвига 200, должна составлять от 0,6 до 0,7Па с (ГФ XIII).Подлинность.2) ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемогораствора должно соответствовать времени удерживания основного пика нахроматограмме стандартного раствора (*см. раздел «Количественноеопределение»).3)Качественная реакция с α-нафтолом в щелочной среде (реакцияСакагучи).Испытуемый раствор.
Около 1 г испытуемого геля (точная навеска) вносят вмерную колбу вместимостью 50 мл, доводят водой очищенной до метки,тщательно перемешивают, фильтруют через фильтровальную бумагу.136α-нафтола спиртовой раствор 0,2%. 0,2 г α-нафтола растворяют в этаноле 96%и доводят объем раствора тем же растворителем до 100 мл.Мочевины раствор 40%. 10 г мочевины растворяют в небольшом количествеводы очищенной и доводят объем раствора водой очищенной до 25 мл.В пробирку вносят 2 мл испытуемого раствора, далее прибавляют 2 мл натриягидроксида раствора 10% и несколько капель α-нафтола спиртового раствора0,2%. Содержимое пробирки тщательно перемешивают, затем добавляют 0,5 млнатрия гипобромита раствора и тщательно перемешивают.
После появленияоранжево-красного окрашивания немедленно прибавляют 1 мл мочевины 40%раствора. Должно образовываться устойчивое оранжево-красное окрашивание.Параллельно проводят контрольный опыт.4) Качественная реакция осаждения хлоридом кальция. К 4 мл испытуемогораствора (см.
раздел «pH») прибавляют 4 мл кальция хлорида раствора 0,02М(ГФ XIII), раствор остается прозрачным. При кипячении полученногораствора образуется белый осадок, растворимый в 0,1 растворехлористоводородной кислоты (ГФ XIII).Цветность раствора. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФXIII. Раствор субстанции в воде очищенной должен быть бесцветным иливыдерживать сравнение с эталоном Y7.Посторонние примеси.Определение примеси гуанина.Определение проводят методом ВЭЖХ при условиях, описанных вразделе «Количественное определение».Для приготовления исходного стандартного раствора гуанина 20 мгстандартного образца (точная навеска) помещают в мерную колбувместимостью 100 мл, доводят до метки подвижной фазой, тщательноперемешивают до полного растворения образца.
1 мл полученного раствора137переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят до метки подвижнойфазой, тщательно перемешивают.Хроматографируют растворитель (подвижную фазу), стандартный раствор(не менее 6 раз), испытуемый раствор (не менее 2 раз).Содержание гуанина в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:(Формула 10)X=P S1 a 0S 0 a1Где:S1 – площадь пика гуанина на хроматограмме испытуемого раствора(среднее значение);S0 – площадь пика гуанина на хроматограмме стандартного раствора(среднее значение);a1 – навеска субстанции в граммах;a0 – навеска стандартного образца гуанина в граммах;P – содержание основного вещества в стандартном образце гуанина впроцентах.Содержание гуанина в испытуемом образце должно составлять не более 0,5%.Неидентифицированные примеси.Определение проводят методом ВЭЖХ при условиях, описанных в разделе«Количественное определение». Единичной неидентифицированной примесидолжно быть не более 0,5%.
Суммы примесей должно быть не более 1%.Содержание любой единичной неидентифицированной примеси в препарате(Xi) в процентах вычисляют по формуле (метод процентной нормализации):138(Формула 11)Xi =Sin i = 1 Si 100Где:Si – площадь пика компонента анализируемой смеси.Содержание суммы примесей в препарате (Xобщ) в процентах вычисляют поформуле:(Формула 12)X общ = n Xii =1Пики с площадью менее 0,1 % от площади пика на хроматограмме испытуемогораствора не учитывают.Количественное определение.1) Германий: Атомно-абсорбционная спектрометрия.Исходный стандартный раствора германия (IV) (100 мкг/мл). Около 0,144 г(точная навеска) германия диоксида (Germanium Oxide, ESPI Metals, США, илидругой аналогичного качества, соответствует около 0,1 г германия) помещают вмерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объемраствора водой очищенной до метки.
Непосредственно перед использованием 1мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл,доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают.Калибровочные растворы германия (IV). 1 мл, 5 мл и 10 мл исходногостандартного раствора германия помещают в мерные колбы вместимостью 100мл, доводят объемы растворов водой очищенной до метки и перемешивают дляполучения стандартных растворов германия (VI) с концентрацией 1 мкг/мл, 5мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.
Используют свежеприготовленныерастворы.Испытуемый раствор. Около 1 г (точная навеска) испытуемого геля помещаютв мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют воде очищенной, доводят139объем раствора водой очищенной до метки, тщательно перемешивают ифильтруют.Непосредственно перед использованием 2 мл полученногораствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объемраствора водой очищенной до метки и перемешивают.Измеряют поглощение калибровочных растворов германия (IV)на атомноабсорбционном спектрометре при длине волны 265,2 нм, используя в качествеисточникалампусполымгерманиевымкатодом.Базовуюлиниюустанавливают по воде очищенной.Строяткалибровочныйграфикзависимостивеличиныпоглощенияотконцентрации германия(мкг/мл).В тех же условиях измеряют поглощение испытуемого раствора.Содержание германия в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:(Формула 13)Xi =С 100 10 100 C 0,05=a 2 1000000aГде:С – концентрация германия в испытуемом растворе, определенная покалибровочному графику, в мкг/мл;а – навеска испытуемого геля в г;Содержание германия в испытуемой субстанции должно быть в пределах от 0,3% до0,37%.2) Ацикловир.
ВЭЖХ.Компонент А подвижной фазы. 6,24 г натрия дигидрофосфатадигидратарастворяют в 800 мл воды очищенной. Доводят раствор фосфорной кислотойконцентрированной до значения pH 2,5 потенциометрически. Доводят объемраствора до 1000 мл водой очищенной.Компонент Б подвижной фазы – ацетонитрил для хроматографии140Испытуемый раствор.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
