Диссертация (1141308), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Результаты исследования используются вучебном процессе и научно-исследовательской работе на кафедре фармацииИнститута фармации и трансляционной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), а также в работеиспытательнойлабораторииГБУЗ«ЦентрлекарственногообеспеченияДепартамента здравоохранения города Москвы».

На основе проведенныхисследований разработан проект НД на комплексный урологический сбор«Фитоурол».Основные положения, выносимые на защиту:результаты разработки состава сбора;результаты фармакогностического изучения сбора и его стандартизация;9результаты идентификации и определения содержания БАВ экстрактасухого;результаты стандартизации экстракта сухого;результаты изучения на животных фармакологической активности сбора;результаты определения показателей качества сбора для включения в проектНД.Методология и методы исследованияМетодология исследования построена на информационном скрининге ианализе литературных данных, оценке степени разработанности и актуальноститемы. В процессе выполнения работы были использованы современные методыанализафизико-химического:высокоэффективнаягазожидкостная(йодометрия,хроматографияжидкостнаявтонкомхроматография,хроматография;химического:перманганатометрия,слоесорбента,УФ-спектрофотометрия,титриметрическиеалкалиметрия);биологическаяметодыоценкаспецифической фармакологической активности in vivo; фармакопейные методикиГФ XI, XIII изд.

Все расчеты производились в стандартных пакетах компьютерныхпрограмм Microsoft Office 2008: Microsoft Excel, Microsoft Access с использованиемстандартных функций этих программ.Достоверность научных положений и выводовДостоверностьполученныхрезультатовопределяетсякомплекснымхарактером работы, использованием научных методов исследований, широкимперечнем привлеченных источников и видов информации, в том числе данных,полученныхвиспользовалосьрезультатеэкспериментальныхсовременноеисследований.сертифицированноеВработеоборудование,экспериментальные исследования проводились в достаточном числе повторностей.Разработанныеметодикибыливалидированы,чтопозволилополучитьдостоверные и воспроизводимые результаты.

Проведенная экспертная оценкаподтвердила достоверность первичных материалов.10Апробация результатов исследованияОсновные результаты исследований доложены на XLI международнойнаучно-практическойконференции«Современнаямедицина:актуальныевопросы» (Новосибирск, 2015 г.), XXXVI международной заочная научнопрактической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» (Москва,2015 г.), Международной научно-практической конференции «Актуальныевопросы и перспективы развития медицины» (Омск, 2015 г.), Международнойнаучно-практическойконференции«Проблемы медициныв современныхусловиях» (Казань, 2015 г.), 6th European Conference on Biology and Medical.

«EastWest» (Vienna, 2015).Апробация работы состоялась на межкафедральной учебно-методическойконференцииИнститутафармацииитрансляционноймедициныМультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследованийМеждународной школы «Медицина будущего» ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (30.05.2017 г.,Москва).Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,постановкецелейизадач,выбореобъектаисследования,проведенииэкспериментальных исследований, обобщении и статистической обработкеполученных результатов. Автором лично проведена разработка, валидацияметодик определения суммы флавоноидов в пересчёте на лютеолин-7-гликозидметодомдифференциальнойспектрофотометрии,арбутинаметодомйодометрического титрования в сборе и экстракте сухом.

Автором подобраныусловия разделения БАВ лекарственного растительного сырья для качественнойоценки сбора и экстракта сухого методом ВЭЖХ. Вклад автора являетсяопределяющим на всех этапах проводимого исследования: начиная от постановкицели и задач до их практической реализации, обсуждения результатовисследования в научных публикациях и непосредственного внедрения в практику.11Внедрение результатов исследованияРезультаты научной работы внедрены в учебный процесс кафедры фармацииФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) (акт от 31.05.2017). Материалы исследования внедрены в практикуработы испытательной лаборатории ГБУЗ «Центр лекарственного обеспеченияДепартамента здравоохранения г. Москвы» и используются в технологическомпроцессе получения сухих экстрактов из растительного сырья (акт от 05.06.2017) идля контроля качества многокомпонентных средств на основе фармацевтическихсубстанций растительного происхождения (акт от 05.06.2017).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения, изложенные в диссертационной работе, соответствуютпаспорту специальности 14.04.02 – «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», аименно, пунктам 2, 3, 6 областей исследования.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 233 страницах машинописного текста сприложениями и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы.Библиографический указатель содержит 192 наименования (из них отечественных– 138, иностранных – 54).

Приведено 72 таблиц и 62 рисунка.ПубликацииОсновное содержание, результаты исследования и выводы отражены в 15публикациях, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАКМинобрнауки РФ, из них 3 статьи в зарубежных изданиях, индексированных вмеждународной базе данных Scopus.12ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Распространенность мочекаменной болезни, её роль в структуреурологических заболеванийВ структуре урологических заболеваний одно из ведущих мест занимаетмочекаменная болезнь [4]. На долю больных с МКБ в урологических стационарахприходится от 30 до 50% от общего числа пациентов [15, 37, 137].Заболеваемость МКБ в мире составляет не менее 3% и продолжаетпрогрессивно возрастать [98, 117, 148, 185, 191].

Так, в Российской Федерации (РФ)за период 2002-2014 гг абсолютное число зарегистрированных больныхнефролитиазом увеличилось на 34,5% [41, 98, 179].Возрастнаяструктуразаболеваемостиуролитиазомхарактеризуетсявысокими показателями среди лиц трудоспособного возраста, особенно отмечаетсявозрастная группа 25-50 лет. Наиболее часто болезнь регистрируется средимужчин: от 70% до 81% случаев, у женщин: 47-60% [3, 15, 166].Одной из характерных особенностей заболевания является высокая частотарецидивов – до 38,4% [98, 112, 132].Учитывая большую распространенность МКБ в структуре урологическихзаболеваний, увеличение заболеваемости в современном мире, высокую частотурецидивирования, актуальной задачей остается разработка и внедрение новыхэффективныхлекарственныхсредств,предназначенныхдлялеченияипрофилактики мочекаменной болезни.1.2 Этиология и патогенез мочекаменной болезниМочекаменная болезнь – это заболевание, наиболее постоянным исущественным признаком которого является образование и присутствиеодиночных или множественных камней в системе мочевыводящих путей –почечныхчашечках,лоханке,мочеиспускательном канале [53].мочеточнике,мочевомпузыреи13Уролитиаз представляет собой сложный симптомокомплекс, включающий всебя эндогенные и/или экзогенные этиологические факторы, многовариантныйпатогенез [2, 15, 80].Кэкзогеннымпричинамуролитиазаможноотнести:инфекциимочевыводящих путей, жаркий климат, обезвоживание организма, жесткостьпитьевой воды, особенности питания, недостаток или передозировка рядавитаминов (А, D и др.), гиподинамию.

Передозировка и бесконтрольноеприменение некоторых лекарственных средств [2, 145, 146, 166, 182].К эндогенным факторам относят нарушение фосфорно-кальциевого обмена,метаболизма щавелевой кислоты (оксалатов), мочевой кислоты, цистиновогообмена, некоторые эндокринопатии (гиперпаратиреоз, гипертиреоз, болезньИценко-Кушинга и др.), метаболический синдром, остеопороз, ряд заболеванийжелудочно-кишечного тракта, нарушение транспорта литогенных веществ [53, 147,158].К настоящему времени предложено большое количество теорий патогенезаМКБ, основными считаются три:Теория преципитации и кристаллизации (теория нуклеации и насыщения)рассматривает образования конкремента как физико – химический процесспреципитации литогенных солей из мочи перенасыщенной.

Кроме того,предполагают, что микрокристалл или чужеродное тело, в перенасыщенной мочевызывает рост конкрементов в кристаллическом состоянии [3, 21, 22].Ингибиторная теория рассматривает образование камней вследствиенарушения свойств ингибиторов и развитием дисбаланса между активностьюингибиторов (замедлителей) и промоторов (ускорителей) кристаллизации укамнеобразователей [23, 40].Матричная теория рассматривает камнеобразование вследствие выпаденияв осадок органических веществ, которые выполняя роль центров кристаллизации(нуклеол),инициируюткристаллизациюнеорганическихкомпонентов.Органический матрикс (матрица), составляющий 2-5% его общего веса, служитядром формирования камней в кристаллическом состоянии [140, 191].141.3 Фармакотерапия уролитиазаКонсервативная терапия МКБ – это сложный комплекс различных методоввоздействия, направленных на устранение этиологических факторов болезни ипатогенетическихусловийкамнеобразования:метаболическихнарушений,нарушения секреторно-экскреторной функции почек, уродинамики и физикохимических свойств мочи.

Антилитогенная терапия включает соответствующуюдиету, водный режим и лекарственную терапию с учетом типом камнеобразования:оксалатного, фосфатного, мочекислого, цистинового или смешанного [53].Фармакотерапия уролитиаза направлена на ликвидацию болевого синдрома,воспалительногопроцесса,растворениеформирующихсяконкрементов,воздействие на патогенетический фактор, коррекцию кислотности мочи. А такжепозволяет снизить риск рецидивного камнеобразования за счет корректированиябиохимическихизмененийвкрови,мочеиспособствуетотхождениюконкрементов размером до 5 мм [2, 4].При всех формах уролитиаза назначаются лекарственные препараты (ЛП)различных групп, обладающие следующими эффектами [31, 40, 59]: противовоспалительным; спазмолитическим; мочегонным; нефропротекторным; антибактериальным; обезболивающим; антиоксидантным.Классификация лекарственных веществ, применяемых для лечения ипрофилактики различных форм МКБ:1) Диуретики:– Тиазиды и тиазидоподобные диуретики (ингибиторы симпорта Na +-Cl-):гидрохлортиазид, индапамид [4].15– Петлевые диуретики (ингибиторы симпорта Na+-K+-2Cl-): фуросемид [124].2) Спазмолитики миотропные: дротаверин, бенциклан, папаверин, бендазол [4].3) м-холинолитики: атропин, скополамин, метоциния йодид, азаметония бромид,дифенилтропин, платифиллин, апрофен, дицикловерин, гиосцина бутилбромид.[50].4) Альфа-адреноблокаторы: тамсулозин, теразозин, доксазозин, альфузозин [50,175].5) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, диуманкал [11, 175].6) Ненаркотические анальгетики, нестероидные и другие противовоспалительныесредства:диклофенак,индометацин,кетопрофен,кеторолак,ибупрофен,ацетилсалицилат лизина, кетопрофен, метамизол натрия, декскетопрофен,пироксикам [4, 71].7) Опиоидные ненаркотические анальгетики: налоксон, буторфанол, трамадол,фентанил.8) Противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства:– Хинолоны/фторхинолоны:ломефлоксоцин,гатифлоксацин,ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин,левофлоксоцин,налидиксоваяоксолиноваякислота,кислота,пипедимоваянорфлоксацин,кислота,эноксацин,флероксацин.– ЦефалоспориныI, II, III, IV поколений:цефазолин,цефуроксим,тобрамицин,сизомицин,цефтриаксон, цефпиром и др.– Аминогликозиды:амикацин,гентамицин,нетилмицин.– Карбапенемы: имипенем / циластатин, меропенем.– Гликопептиды: ванкомицин.– Производныенитрофурана:нитрофурантоин,фурозолидон,фурагин,фурамаг.– Пенициллины: ампициллин, оксациллин, карбенициллин.– Нитроимидазолы: метронидазол.– Сульфаниламиды: сульфаэтидол, сульфаметоксазол, сульфакарбамид.16– Другие синтетические антибактериальные средства: нитроксолин [4, 15, 40].9) Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины: бактериофаги колипротейный,протейный, стафилоккоковый, псевдомонас аэругиноза, поливалентный [53].10) Средства, препятствующие образованию и способствующие растворениюконкрементов в комбинациях: блемарен, магурлит [32].11) Средства, препятствующие образованию и способствующие растворениюконкрементов: натрия цитрат, натрия-калия цитрат, калия натрия гидроцитрат,натрия-магния цитрат [33].12) Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани: этидроновая кислота,клодроновая кислота, памидроновая кислота, алендроновая кислота, ибандронат.13) Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты: аллопуринол, бензбромарон,сульфинпиразон [4, 32].14) Витамины и витаминоподобные средства: витамины А, Е, B6, B1, B2, С, D, PP.15) Комбинированные препараты: аевит, вобэнзим.16) Вещества из разных групп: ортофосфаты, метеонин, глутаминовая кислота,аммония хлорид, препараты лития, магния, кальция, аминобифосфонаты,целлюлозынатрияфосфат,меркаптопропионилглицин,натриягидрокарбонат,дипиридамол,D-пеницилламин,пентоксифиллин,цинарин,фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты, дипиридамол, верапамил,панангин, аминофиллин [17, 58, 130].17)Лекарственныерастительныепрепараты,применяемыевтерапиизаболеваний мочевыводящих путей, с моно- и многокомпонентным составом.Монокомпонентные лекарственные растительные препараты, применяемыедля лечения и профилактики урологических заболеваний, содержат ЛРС: брусникилистья, горца птичьего траву, лопуха корни, можжевельника плоды, ортосифонатычиночного (почечного чая) листья, толокнянки листья, хвоща полевого траву,эрвы шерстистой траву; экстракты или индивидуальные соединения (вещества):леспефлан, марены красильной экстракт сухой, урифлорин, ависан и др.

Характеристики

Список файлов диссертации