Диссертация (1140764), страница 9
Текст из файла (страница 9)
[6, 7, 8]. Этиже процессы имеют значение и для урологической патологии, в большей степениэто касается хронических процессов в почках и воспалительных заболеванийпредстательной железы [9, 10, 11, 208, 210].Несмотря на широкий спектр выявленных патологических факторов,многие вопросы, касающиеся конкретных механизмов мембранодестабилизации,приводящихкхронизацииипрогрессированиюзаболевания,изученынедостаточно и требуют уточнения.
Кроме этого, показатели окислительногостресса и антиоксидантной защиты могут служить информативными тестами дляоценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения и проведенияпрофилактических мероприятий.При ОНП и ООП отмечаются сходные изменения в стандартныхлабораторных тестах (в периферической крови – нейтрофильный лейкоцитоз,увеличение СОЭ, лейкоцитарного индекса интоксикации, индекса сдвигалейкоцитов, повышение уровня СРБ, концентрации креатинина (особенно приООП), в моче – лейкоцитурия, микроальбуминурия, эритроцитурия, повышениесодержания эпителиальных клеток).Необходимо отметить, что в сывороткекрови и моче пациентов с ООП выявлено снижение концентрации цистатина, а вмоче больных ОНП – белка.
Проведенное базисное лечение приводило кзначительной коррекции или нормализации всех измененных показателей.У пациентов с ОНП в плазме крови установлено увеличение концентрацииМДА в 3,3 раза, АГП в 3,8 раз, стабильных метаболитов оксида азота инеоптерина в 1,6 раза, снижение активности ферментов антиоксидантной защиты59(СОД и каталазы). Кроме этого, без изменения осталась ОАА, и повышен уровеньСРБ.ПослепроведенноголечениянормализовалосьсодержаниеАГП,неоптерина, СМNO, СРБ, активность СОД, в сторону показателей здоровыхдоноров корригировалась концентрация МДА.
У больных с ООП, по сравнению сОНП, выявлено дальнейшее повышение концентрации АГП, СМNO, СРБ иснижение активности СОД. На момент окончания лечения нормализовалосьсодержание неоптерина, корригировался в сторону показателей здоровыхдоноров, но не достигал их значений, уровень МДА, АГП, СРБ и активность СОД(таблица 6).В моче при ОНП выявлено повышение содержание МДА в 6,2 раза и АГП в3,1 раза, неоптерина в 2,5 раза, СМNO в 1,8 раза при снижении активностикаталазы и нормальной СОД. После лечения нормализовалось содержаниенеоптерина, стабильных метаболитов NO, активность каталазы, корригироваласьконцентрация МДА и АГП.
При ООП более значительно, чем при ОНП,снижаласьактивностьферментовантиоксидантнойзащиты,повышалисьпоказатели ПОЛ и содержание СМNO. После проведенного комплексного лечениянормализовался уровень неоптерина, остальные исследованные параметрыкорригировались в сторону, но не достигали значений здоровых доноров (таблица7).При изучении оксидантного статуса эритроцитов выявлено, что у пациентовс ОНП повышена концентрация МДА в 3 раза и АГП в 3,3 раза при неизмененныхостальныхисследованныхпараметрах.ПослелечениясодержаниеАГПнормализовалось, а МДА корригировалось.
У больных с ООП, по сравнению сОНП, в большей степени оказались повышены показатели ПОЛ, сниженаактивность60Таблица 6Показатели оксидантного статуса плазмы крови при остром необструктивном и обструктивномпиелонефрите (M±m).1ПоказателиЕдиницыизмеренияМДАмкмоль/лАГПу.е.ОАА%СОДу.е.Каталазамкат/лНеоптериннмоль/лСМNOммоль/лСРБмг/дл2345БольныеЗдоровыенеобструктивныйПослеДо лечениялеченияобструктивныйДо леченияПосле лечения1,1±0,13,6±0,2*11,9±0,05*1,24,1±0,3*12,1±0,2*1,40,1±0,0241,0±0,50,38±0,02*140,4±1,20,1±0,02*241,5±2,20,7±0,04*1,239,6±1,90,2±0,02*1,440,5±2,423,6±0,616,6±0,5*122,5±0,6*218,4±0,5*1,218,6±0,8*1,424,0±0,417,1±0,4*114,7±0,6*116,5±0,3*117,6±0,4*14,9±0,37,6±0,5*14,8±0,3*27,3±0,4*15,5±0,3*40,5±0,040,8±0,03*10,58±0,09*21,9±0,1*1,22,0±0,05*11,8±0,24,7±0,4*11,77±0,3*27,7±0,8*1,22,5±0,2*1,461антиоксидантныхферментовиповышеносодержаниестабильныхметаболитов оксида азота.
После лечения активность СОД и каталазынормализовались, корригировались, но не достигли показателей здоровыхдоноров, концентрация МДА, АГП и СМNO (таблица 8).Безусловно, представляет большой интерес возможность использованиядля оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности леченияпоказателей оксидантного статуса на начальной стадии заболевания. Прианализе исследованных 19 показателей у пациентов с ОНП и ООП до началалечения установлено статистически достоверное различие 10 из них (47,4%)в абсолютном отношении, и, что наиболеезначимо, 4 показателя упациентов с ООП оказались нарушенными по сравнению с ОНП (каталаза иСМNOв эритроцитах, СОД в моче и эритроцитах). Таким образом,определениеданныхпараметровявляетсяперспективнымдляпрактического применения (таблицы 6-8).На сегодняшний момент современной наукой накоплен значительныйклинический и экспериментальный материал, показывающий важную рольсвободно-радикального окисления в возникновении и развитии нефропатииприразличныхзаболеванияхпочек(хроническийгломерулонефрит,хронический пиелонефрит).
У пациентов с воспалительными заболеваниямипочек мигрировавшие в ткани нейтрофилы и моноциты, а такжегломерулярный эпителий и клетки мезангия при действии фактора,активирующего тромбоциты и мембраноатакующих иммунных комплексов,выделяют АФК. В этих условиях кислород, необходимый организму дляфункционирования дыхательной цепи, становится одновременно токсичнымвеществом. Образующиеся АФК инициируют развитие оксидантного стрессаи образование АГП, диеновых конъюгатов и МДА. Активность ПОЛ можетбыть связана не толькоанти-собразованиемАФК, ноиингибированием6263Таблица 7Показатели оксидантного статуса мочи при остром необстуктивном и обструктивном пиелонефрите (M±m)12ПоказателиЕдиницыизмеренияЗдоровыеМДАмкмоль/л0,21±0,03345Больные острым пиелонефритомНеобструктивныйОбструктивныйПослеДо леченияДо леченияПосле лечениялечения1,3±0,2*10,8±0,05*1,21,95±0,3*1,21,1±0,2*1,4АГПу.е.0,12±0,020,37±0,04*10,25±0,01*1,20,88±0,06*1,20,62±0,03*1,4СОДу.е.6,6±0,36,4±0,47,3±0,53,3±0,4*1,25,0±0,4*1,4Каталазамкат/л12,1±0,610,7±0,4*113,0±0,5*27,7±0,6*1,29,4±0,4*1,4Неоптериннмоль/л1,3±0,23,2±0,2*11,5±0,04*24,0±0,5*11,7±0,2*4СМNOммоль/л0,4±0,040,74±0,07*10,44±0,02*21,17±0,17*1,20,85±0,03*1,464%отуровнянормыОбозначения:1 – значения показателей у здоровых доноров приняты за 100% (1 группа);2 – белый столбик – значения показателей у больных ОНП до лечения(2 группа);3 – серый столбик – значения показателей у больных ООП до лечения(3 группа);4 – * – показатели в моче;5 – все показатели 2 и 3 групп достоверно отличаются (p < 0,05) поотношению к 1 группе;6 – все показатели 3 группы достоверно (p < 0,05) отличаются от показателей2 группы за исключением уровня в плазме крови МДА, неоптерина иактивности каталазы.Рис.
3. Показатели оксидантного статуса плазмы крови и мочи приостром необструктивном и обструктивном пиелонефрите65Таблица 8Показатели оксидантного статуса эритроцитов при остром необструктивном и обструктивномпиелонефрите (M±m).1ПоказателиЕдиницыизмеренияЗдоровыеМДАмкмоль/л0,3±0,03АГПусл. ед.0,1±0,02Каталазамккат/лСОДусл. ед.СМNOмкмоль/л10,8±0,416,1±0,30,49±0,032345Больные острым пиелонефритомНеобструктивныйобструктивныйПослеДо леченияДо леченияПосле лечениялечения0,62±0,04*1,21,7±0,2*1,20,71±0,09*1,4*10,91±0,080,12±0,02*20,51±0,07*1,20,34±0,02*1,4*10,33±0,0310,1±0,48,2±0,3*1,29,3±1,4*411,0±0,514,8±2,110,4±1,7*1,217,7±2,4*415,2±0,40,5±0,022,6±0,07*1,21,8±0,2*1,40,47±0,0266окислительнойзащиты:СОД,каталазы,глутатионпероксидазы,глутатионредуктазы, неоптерина и т.д.
[12, 13, 17, 216, 217].В проведенных исследованиях установлено, что при остром пиелонефрите,в большей степени при обструктивной форме, на фоне воспалительного процессав почке (что подтверждено клиническими, лабораторными и инструментальнымиметодами, в том числе повышением уровня воспалительных маркеров плазмыкрови – СРБ и неоптерина) развивается окислительный стресс, о чемсвидетельствует повышение продуктов ПОЛ (АГП, МДА) как на системномуровне (плазма крови), так и на местном (моча, эритроциты) и снижениекомпонентов антиоксидантной защиты (активность СОД, каталазы в плазмекрови, моче и эритроцитах).67Глава 7.
Взаимосвязь между иммунными и оксидантнымипоказателями у больных острым необструктивным и обструктивнымпиелонефритомПо мере прогрессирования бактериального воспаления в почке ихронизации процесса развивается иммунологическая недостаточность. Этосвязано с персистированием бактериальных агентов, удлиннением сроковантигенной нагрузки, вызывающими снижение иммунной резистентности инегативными эффектами на иммунитет антибиотикотерапии [19, 41]. При остроми хроническом пиелонефрите также возникают оксидантные сдвиги [117],взаимосвязь которых с функцией иммунной системы изучена недостаточно.Исходя из этого, следующей задачей исследования, изложенной в даннойглаве, стало установление взаимосвязи иммунных и оксидантных нарушений насистемном и локальном уровне при остром необструктивном и обструктивномпиелонефрите.У пациентов с ОНП до начала лечения в плазме периферической кровиустановлено повышение IL-6, TNFα, IL-8, IFNα и IFNγ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
