Автореферат (1140763)
Текст из файла
На правах рукописиДЖАРИМОК Анзаур РамазановичОстрый обструктивный и необструктивный пиелонефрит:иммунные и оксидантные нарушения14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология14.01.23 - урологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2018Работа выполнена в федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университетимени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (СеченовскийУниверситет)Научные руководители:доктор медицинских наук, профессор, академик РАНдоктор медицинских наукКараулов Александр ВикторовичШатохин Максим НиколаевичОфициальные оппоненты:Ахматова Нэлли Кимовна – доктор медицинских наук, ФГБНУ «Научноисследовательский институт вакцин и сывороток им.
И.И. Мечникова» ФАНО России, лаборатория механизмов регуляции иммунитета, заведующая лабораториейЗайцев Андрей Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедры урологии, профессор кафедры.Ведущая организация:ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского».Защита диссертации состоится «___» ________________2018 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.08 в ФГАОУ ВО «Первый МГМУ И.М. Сеченова»Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119992, г.
Москва, ул. Трубецкая,д.8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте организации https://sechenov.ru/Автореферат разослан «_____» _________________ 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук,профессорОлег Викторович Калюжин2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность научного исследованияОстрые и хронические формы пиелонефрита являются одними из самых распространенных заболеваний мочевой системы во всех возрастных группах. Частота встречаемостипиелонефрита у взрослого населения составляет 0,8-1,5 на 1000 человек.
Только среди жителей России ежегодно регистрируется более полумиллиона новых случаев пиелонефрита. Вструктуре основных причин терминальной хронической почечной недостаточностипиелонефрит в России занимает второе место среди заболеваний почек. В последние годыувеличивается доля малосимптомных и атипичных вариантов пиелонефрита, что создаетопределенные трудности для раннего распознавания и своевременного лечения гнойнодеструктивных форм заболевания (Лопаткин.
Н.А., 2013; Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н.,2012; Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., 2012, 2014; Ярилин А.А., 2010; Anis S. et al., 2016).Хронизацию и развитие гнойно-деструктивных форм пиелонефрита связывают с неблагоприятными экологическими факторами, недостаточно своевременным и адекватнымлечением инфекционного процесса на фоне несовершенства иммунного ответа на возбудители, в качестве которых выступают главным образом условно-патогенные микроорганизмы.Эти бактерии эволюционируют в направлении «ускользания» из-под контроля иммунной системы и, находясь под селекционным давлением антропогенных и природных воздействий, впоследние десятилетия повысили свою вирулентность, адгезивность и устойчивость к этиотропным препаратам (Хаитов Р.М.
и др., 2010; Караулов А.В., Калюжин О.В., 2013).Развитие, течение и исход воспалительной реакции во многом зависит от состоянияврожденного и адаптивного иммунитета, обязательными компонентами которого являетсяцитокиновая сеть и система комплемента (Ярилин А.А., 2010; Караулов А.В. и др., 2013;2015; Шатохин М.Н. и др., 2011; Конопля А.И. и др., 2015; Gurgdze M. K. et al., 2005;Dinarello Ch.A., et al., 2009). По мере прогрессирования бактериально-воспалительного процесса в почке и возникновения хронического течения заболевания развивается иммунологическая недостаточность.
Это связано с персистированием бактериальной флоры, перекрестным антигенным воздействием, снижением иммунной резистентности, и негативными эффектами длительной антибактериальной терапии на иммунитет (Грачева И.Л., Казакова И.А.,2011; Караулов А.В., Калюжин О.В., 2013; Конопля А.И. и др., 2013; Андреева И.И., Сизякина Л.П., 2015).Окислительный стресс при сниженной антиоксидантной защите является патогенетическим звеном в развитии многих заболеваний, таких как рак, диабет, сердечно-сосудистые,неврологические, легочные, профессиональные заболевания, различные поражения поджелудочной железы, печени (Колобов В.В., 2011; Кудряшова И.П.
и др., 2011; Дранник Г.Н., и3др., 2014; Локтионов А.Л. и др., 2015; Шульгинова А.А. и др., 2015). Не являются исключением и воспалительные заболевания почек (Тугушева Ф.А. и др., 2009; Плешкова Е.М. и др.,2012, 2013).Таким образом, исходы острого пиелонефрита зависят от иммунной резистентности,степени оксидантных нарушений, формы клинического течения и эффективности базисноголечения. В связи с этим, необходимость изучения изменений иммунного и оксидантного статуса у больных острым пиелонефритом до и после базисного лечения в строго подобранныхгруппах является крайне актуальным.Степень разработанности проблемыВ современномпониманиипатогенезапиелонефритаособоезначениеиме-ют нарушения иммунитета и мембранопатологические изменения, как например процессылипопероксидации, повышенной активности эндогенных фосфолипаз, недостаточная активность антиоксидантов, реализующих свои эффекты в очаге воспаления (Брциева З.С. и др.,2008; Плешкова Е.М., 2013; Синяев Е.А., 2014, Слободян Е.И.
и др., 2017). При этом широкий перечень обнаруженных факторов, а также отдельные вопросы, касающиеся механизмовразвития иммунной недостаточности, мембранодестабилизации, приводящие к хронизации ипрогрессированию заболевания, изучены недостаточно и требуют уточнения.Кроме этого, показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты могутслужить информативными тестами для оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения и проведения профилактических мероприятий. Также остаются недостаточно изученными системные и локальные иммунные и оксидантные нарушения у больныхострым необструктивным и обструктивным пиелонефритом. Вместе с тем своевременнаякоррекция этих расстройств a priori может снизить риск развития ряда серьезных осложнений и хронизации заболевания.Цель исследованияУстановление характера и направленности иммунных и оксидантных нарушений до ипосле базисного лечения у больных острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом.Задачи исследования:1.
Установить особенности иммунных нарушений на местном и системном уровнях убольных острым необструктивном пиелонефритом.2. Выявить выраженность иммунных изменений у пациентов с острым обструктивнымпиелонефритом.3. Определить характер и направленность оксидантных расстройств на системном и локальном уровне у пациентов с острым обструктивным и необструктивным пиелоне-4фритом.4. Установить эффективность базисного лечения в коррекции иммунных и оксидантныхнарушений у пациентов с острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом.5.
Определить взаимосвязи между лабораторными иммунными и оксидантными параметрами у больных острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом.6. Определить достоверные критерии для оценки выраженности иммунных и оксидантных расстройств у больных острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом.Научная новизнаДополнены представления о степени и характере изменений системных и локальныхиммунологических и оксидантных показателей при необструктивной и обструктивной формах острого пиелонефрита, в частности установлены более выраженные изменения содержания цитокинов, компонентов комплемента, оксидантных показателей в плазме крови и мочеу пациентов с обструктивной формой по сравнению с больными необструктивным пиелонефритом.Установлено, что после проведенного базисного лечения остались нарушенными принеобструктивной форме острого пиелонефрита 41,1%, а обструктивной 73,2% параметровиммунного и оксидантного статуса, что свидетельствует о менее эффективной коррекциииммунных и оксидантных нарушений при обструктивной форме пиелонефрита.Выявлены тесные корреляционные связи между исследованными иммунными и оксидантными параметрами на системном: уровень МДА и СМNO коррелирует с показателямииммунного статуса, а IFNα и НСТ-сп.
с показателями оксидантного статуса, и на местномуровне: изменения концентрации МДА и неоптерина с иммунными показателями и концентрации IFNα с показателями оксидантного статуса.Теоретическая и практическая значимость работыВысокую практическую ценность работы имеет формулировка рекомендаций по мониторингу показателей иммунологического и оксидантного статусов у больных обструктивным и необструктивным пиелонефритом для оптимизации подходов к терапии данных заболеваний.Практический потенциал работы кроется и в том, что ее данные могут предопределить рациональный поиск эффективных средств патогенетической, в том числе специфической, иммунотерапии обструктивного и необструктивного пиелонефрита.Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и научноисследовательскую работу, используются в лекционных курсах и на практических занятияхряда кафедр ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский5Университет), эндоскопической урологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, Курского и Воронежского им. Н.Н. Бурденко государственных медицинских университетов, Белгородского государственного национального исследовательского университета.Методология и методы исследованияВисследованиииспользованкомплексныйподходквыявлениюклинико-лабораторных данных, а также лабораторных параметров иммунного и оксидантного статусау 61 пациента в возрасте 41,5±3,9 лет с верифицированным диагнозом острый серозный первичный (необструктивный) и вторичный (обструктивный) пиелонефрит, проходивших стационарное лечение в урологическом центре НУЗ «Научный клинический центр ОАО «РЖД».Всем больным проводили комплексное лабораторно-инструментальное обследование постандартам, с использованием иммуноферментного анализа определялись иммунологическиеи оксидантные показатели до и после базисного лечения с последующим применением рекомендованных методов статистической обработки полученных данных.Основные положения, выносимые на защиту1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
