Автореферат (1140763), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Проведенное базисное лечение способствовалонормализации или значительной коррекции всех измененных показателей.2. В плазме крови больных острым необструктивным пиелонефритом до начала лечения повышена концентрация провоспалительных (TNFα, IL-6, IL-8), IFNγ, IFNα, IL-4 и IL-10цитокинов, С3- и С5а-компонентов комплемента, снижен уровень IL-1RA и фактора Н. Послебазисного лечения нормализовались концентрация IFNα и компонентов комплемента, содержание IL-6, IFNγ, IL-10 и IL-1RA корригировалось, но не достигало значений здоровыхдоноров, уровень IL-4 в еще большей степени повышался.3.
При остром необструктивном пиелонефрите снижена активность и интенсивностьфагоцитоза, но повышена активность кислородзависимых систем нейтрофилов периферической крови. После базисного лечения фагоцитарное число нормализовалось, остальные показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов корригировались в сторонупоказателей здоровых доноров, но не достигали нормальных значений.
При обструктивномпиелонефрите до лечения выявлены более выраженные отклонения показателей функционально-метаболической активности полиморфно-ядерных лейкоцитов от нормы без полнойнормализации после лечения.4. У пациентов с обструктивной формой пиелонефрита при поступлении в клинику насистемном уровне (плазма крови) выявлены в целом сходные по направленности, но болеевыраженные нарушения содержания цитокинов и компонентов комплемента. Измененияконцентрации ингибиторов комплемента было разнонаправленным: повышение С1ингибитора и снижение фактора Н. Проведенное лечение нормализовало содержание С3-,С3а-, С4- и С5-компонентов комплемента, еще в большей степени снижало уровень IL-1RA,концентрации остальных исследованных цитокинов и компонента С5а частично корригировались.5.
На местном уровне (в моче) у больных необструктивной формой пиелонефрита повышена концентрация С3-, С5-компонентов комплемента, всех изученных цитокинов, кроме20IL-4 и сниженного уровеня IL-1RA. После проведенного лечения нормализовалось содержание IL-1β, IFNγ, IL-6, IL-10 и С5. При обструктивной форме изменения были более значительными, за исключением снижения содержания фактора Н и sIgA. После лечения уровеньIL-1β, IL-10, С5 и фактора Н нормализовался, концентрация IL-4, IL-1RA, С1-ингибитора иsIgA оставалась на исходном уровне, остальные иммунологические показатели подвергалисьчастичной коррекции.6.
При необструктивном и, в большей степени, при обструктивном пиелонефрите, выявлено развитие оксидантного стресса, т.к. на системном и местном уровне из всех исследованных параметров оксидантного статуса измененными оказались при данных формахострого пиелонефрита соответственно 73,7% и 94,7%. После проведенного лечения осталисьнарушенными при необстуктивной форме 26,3%, а при обструктивной 63,2% оксидантныхпоказателей.7. Выявлены тесные корреляционные связи между исследованными иммунными и оксидантными параметрами: на системном уровне концентрация МДА и СМNO коррелирует споказателями иммунного статуса, а уровень IFNα и НСТ-сп. - с оксидантными параметрами,а на местном уровне концентрация МДА и неоптерина коррелирует с иммунными показателями, а содержание IFNα – с параметрами оксидантного статуса.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Для расширения методов ранней диагностики обструктивного и необструктивногопиелонефритаиспользоватьвыявленныеобщиеиспецифическиеизмененияиммунологических параметров плазмы крови и мочи.2. Использовать дополнительно показатели, свидетельствующие о развитии иммунного воспаления и окислительного стресса, в качестве информативных тестов для оценкитяжестипроцесса,прогнозазаболевания,эффективностилеченияипроведенияпрофилактических мероприятий.3. Для оценки тяжести течения острого необструктивного и обструктивногопиелонефрита,ихпрогнозавыявлятькорреляционныесвязимеждуклинико-инструментальными и лабораторными параметрами, а также показателями иммунногостатуса и окислительного стресса.4.Использоватьпрофильнуюиммунокорригирующуюпиелонефрите, особенно при обструктивной форме.21терапиюприостром5.
Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о роли иммунных иоксидантных нарушений в патогенезе острого необструктивного и обструктивногопиелонефрита.Перспективы дальнейшей разработки темы1 Провести исследования иммунного и оксидантного статуса при других формахострого пиелонефрита, что расширит текущие представления об иммунных механизмах ироли свободно-радикального окисления в патогенезе острой и хронической патологии почек.2.
Установить изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов упациентов острым необструктивным и обструктивным пиелонефритом до и после базисноголечения.3. Оценить эффективность коррекции иммунометаболических нарушений послевключениявбазиснуюфармакотерапиюбольныхострымнеобструктивнымиобструктивным пиелонефритом иммуномодуляторов и антиоксидантов.4. Продолжить углубленное изучение дефектов фагоцитарной функции нейтрофиловпри остром необструктивном и обструктивном пиелонефрите для направленного поиска эффективных средств иммунокоррекции среди препаратов, воздействующих на фагоцитарноезвено иммунитета, как важного компонента комплексного лечения и реабилитации.СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Эффективность комплексного лечения при серозной и гнойной формах острого пиелонефрита / Холименко И.М., Братчиков О.И., Шатохин М.Н., Конопля А.И., ТеодоровичО.В., Джаримок А.Р., Краснов А.В., Маврин М.Ю.
// Мат. междисциплинарной научнопрактической конференции с международным участием «Новые технологии в диагностике и лечении урологических заболеваний» и I Конгресса урологов ОАО «РЖД», г.Москва, 18-20 февраля 2016 года. – М., 2016. – С. 163-166.2. Лабораторная эффективность стандартного лечения при остром и серозном гнойном пиелонефрите / Холименко И.М., Братчиков О.И., Джаримок А.Р., Шатохин М.Н., МавринМ.Ю., Быстрова Н.А. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – Курск, 2016.
– № 1. – С. 62-68.3. Состояние врожденного иммунитета до и после комплексного лечения при остром пиелонефрите / Шатохин М.Н., Холименко И.М., Джаримок А.Р., Маврин М.Ю., КонопляН.А., Чирков С.В. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2016. - №1.- С.57-63.224. Состояние иммунного статуса у пациентов с серозной и гнойной формами острого пиелонефрита / Конопля А.И., Братчиков О.И., Холименко И.М., Шатохин М.Н., ДжаримокА.Р., Маврин М.Ю., Локтионов А.Л.
// Урология. – 2016. - №2. – С. 10-16.5. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов, показатели системы комплемента вмоче и плазме крови и функциональная активность циркулирующих нейтрофилов приостром пиелонефрите / Шатохин М.Н., Конопля А.И., Маврин М.Ю., Джаримок А.Р.,Калюжин О.В., Быков А.С., Евсегнеева И.В. // Иммунология. – 2016. – Т. 37, №5.
– С.271-276.6. Показатели иммунитета при остром обструктивном и необструктивном пиелонефрите /Шатохин М.Н., Теодорович О.В., Джаримок А.Р., Краснов А.В., Маврин М.Ю., ЧирковС.В. // Мат. XVI конгресса Российского общества урологов «Урология в ХХI веке», г.Уфа, 20-22 октября 2016 г. – Уфа, 2016. – С. 390.7. Система комплемента и цитокиновый спектр при остром обструктивном и необструктивном пиелонефрите/ Джаримок А.Р., Маврин М.Ю., Шатохин М.Н., Чирков С.В., Холименко И.М., Быстрова Н.А. // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина.
Фармация. – 2016. - №5(226), вып. 33. – С. 69-75.23ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯАГП– ацилгидроперекиси, усл. ед.АФК– активные формы кислородаИСН– индекс стимуляции нейтрофиловКат– каталаза, мккат/лМДА– малоновый диальдегид, нмоль * 106 эрНСТ-сп.–тест восстановление нитросинего тетразолия спонтанныйНСТ-ст.– тест восстановления нитросинего тетразолия стимулированныйОНП– острый необструктивный пиелонефритООП– острый обструктивный пиелонефритОП– острый пиелонефритПОЛ– перекисное окисление липидовС3, 3а, 4, 5, 5а– компоненты комплемента, мг/дл, нг/мл,СМNO– стабильные метаболиты оксида азотаСОД– супероксиддисмутаза, уе/млСРБ– С-реактивный белокСРК– свободные радикалы кислородаФИ– фагоцитарный индексФРН– функциональный резерв нейтрофиловФЧ– фагоцитарное числоIL-1RА– рецепторный антагонист интерлейкина-1IL-1β, 6, 8, 4, 2, 10– интерлейкины – 1β, 8, 4, 2, 10TNF– (tumor necrosis factor) – фактор некроза опухоли24.















