Автореферат (1140763), страница 4
Текст из файла (страница 4)
ед.%%Здоровые5,2±0,62345Больные острым пиелонефритомнеобструктивнымобструктивнымДо леченияПосле леченияДо леченияПосле лечения*1*1*1,218,9±3,117,4±2,230,1±4,216,3±3,3*1,43,1±0,41,7±0,221,2±2,15,9±0,70,29±0,020,3±0,023,3±0,28,2±0,9*143,1±4,8*114,2±1,3*11,3±0,08*11,7±0,2*13,8±0,34,1±1,0*1,236,2±4,0*16,2±1,1*20,42±0,04*1,23,1±0,3*1,25,1±0,3*1,217,3±2,5*1,245,8±5,2*152,3±8,8*1,23,9±0,6*1,24,8±0,5*1,24,0±0,4*1,410,3±2,0*1,437,9±6,0*120,1±3,8*1,42,7±0,2*1,45,3±0,6*14,3±0,3559,0±25,167,0±3,643,4±4,334,0±2,1*1248,3±3,6*193,8±4,3*140,8±3,720,7±1,8*1,2326,0±14,2*1,265,1±3,1*242,4±5,043,5±2,7*1,2304,5±8,9*1,2111,3±4,6*1,256,1±4,0*1,220,0±1,1*1,4275,2±10,4*1,463,0±2,5*448,1±3,3*420,8±1,56,2±0,23,8±0,07250,1±12,321,8±1,76,3±0,34,9±0,1*1221,7±14,119,6±1,45,9±0,43,7±0,2*2243,8±15,026,7±2,0*1,28,3±0,3*1,212,6±1,4*1,2302,5±14,8*1,217,8±1,9*45,5±0,5*46,1±0,9*1,4287,7±13,2*1103,0±5,784,4±4,28,2±0,47,2±0,522,1±3,155,5±6,8*164,3±5,1*16,7±0,5*123,1±3,9*149,8±4,0*157,7±3,4*174,1±4,8*1,27,8±0,5*212,1±2,0*1,230,3±3,4*1,282,0±4,4*1,250,3±2,7*1,24,8±0,4*1,259,6±6,3*1,271,3±5,8*1,288,5±5,7*159,1±4,2*1,46,9±0,5*1,431,8±5,5*1,442,9±4,3*1,4Примечание: звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05);цифры рядом со звездочкой – поотношению к показателям какой группы даны эти различия.Обозначения:1 – радиус окружности – значение показателей у здоровых доноров (1 группа);2–– значения показателей у больных ОНП до лечения (2 группа);3–– значения показателей у больных ООП до лечения (3 группа);4 – – показатели достоверно не отличаются (p > 0,05) по отношению к 1 группе;5 – все показатели 2 группы достоверно отличаются от показателей 3 группы, за исключением уровня IL-8.Рисунок 1.
Показатели иммунного статуса плазмы крови при остром необструктивном и обструктивном пиелонефритеИзменение показателей иммунного статуса на локальном уровне и эффективность базисного лечения при остром необструктивном и обструктивном пиелонефритеВ моче больных ОНП оказалась повышенной концентрация всех изученных цитокинов, кроме IL-4 (норма) и IL-1RA (снижена). Установлено также увеличение содержаниякомпонентов С3 и С5 при нормальном уровне остальных параметров системы комплемента.Концентрация sIgA в моче не отличалась от таковой у здоровых доноров. После проведенного лечения нормализовалось содержание IL-1β, IFNγ, IL-6, IL-10 и С5, другие исследованныеиммунологические показатели оставались на исходном уровне (рисунок 2).У пациентов с ООП при поступлении в клинику большинство иммунологических параметров в моче были повышенными, за исключением сниженного уровня IL-1RA, фактораН и sIgA.
Следует отметить, что эти изменения, как правило, были более выраженными посравнению с таковыми у больных ОНП. После лечения содержание IL-1β, IL-10, С5 и фактора Н нормализовалось, концентрация IL-4, IL-1RA, С1-ингибитора и sIgA оставалась на исходном уровне, остальные иммунологические показатели подвергались частичной коррекции(рисунок 2).Обнаруженное нами увеличение содержания провоспалительных цитокинов и хемокинов в системной циркуляции и моче не противоречит данным литературым и отражаетреакцию резидентных и рекрутированных клеток врожденного иммунитета и эпителия намолекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами и повреждением.Обозначения:1 – радиус окружности – значение показателей у здоровых доноров (1 группа);2–значения показателей у больных ОНП до лечения (2 группа);3–– значения показателей у больных ООП до лечения (3 группа);4 – – показатели достоверно не отличаются (p > 0,05) по отношению к 1 группе;5 – все показатели 2 группы достоверно отличаются от показателей 3 группы, за исключением уровня IL-1β, IL-6 и фактора Н.Рисунок 2.
Показатели иммунного статуса мочи при остром необструктивном иобструктивном пиелонефритеВнимания заслуживает факт более высокого подъема уровня IFNγ и более длительного сохранения в моче увеличенного соотношения IFNγ/IL-4 у больных ООП в сравнении с16пациентами с ОНП. Это свидетельствует о большей активации при ООП IFNγпродуцирующих NK-клеток, классифицируемых H.Spits и соавторами [2013] как лимфоидные клетки врожденного иммунитета 1-го типа (ILC-1), которые обеспечивают поляризациюдифференцировки нативных Т-клеток в сторону Т-хелперов 1-го типа (Th1). В дальнейшемILC-1 и Th1 синергично поддерживают главным образом Т-клеточный ответ.
Преобладаниетакого пути развития адаптивного иммунного ответа подтверждается меньшим уровнем sIgAв моче у больных ООП в сравнении со здоровыми донорами и пациентами с ОНП.Выявленные отклонения от нормальных значений иммунологических показателей вобразцах мочи пациентов с острым пиелонефритом, с одной стороны, можно трактовать какзащитные, адаптационные реакции в ответ на инвазию инфекционных агентов, с другой стороны — как флогогенные события, с которыми связано эндогенное повреждение и рубцевание тканей почек.Более выраженные иммунопатологические сдвиги у больных ООП говорят о том, чтонарушение оттока мочи является важным фактором, индуцирующим и/или усугубляющимвоспалительный процесс в чашечно-лоханочной системе и интерстициальной ткани почки.Вместе с тем сохраняющиеся, несмотря на дренирование почки, значительные иммунологические расстройства при выписке пациентов с ООП могут отражать не только персистирование возбудителей и связанного с ними воспаления, но и постхирургический стресс.Оксидантныенарушениянасистемномилокальномуровнеприостром необструктивном и обструктивном пиелонефритеУ пациентов с ОНП до начала лечения в плазме крови установлено увеличение концентрации МДА в 3,3 раза, АГП в 3,8 раз, стабильных метаболитов оксида азота и неоптерина в 1,6 раза, снижение активности ферментов антиоксидантной защиты (СОД и каталазы).Кроме этого, без изменения оставалась ОАА и повышенным уровень СРБ.
После проведенного лечения нормализовались содержание АГП, неоптерина, СМNO, СРБ, активность СОД,корригировалась концентрация МДА. У больных ООП, по сравнению с ОНП, выявленодальнейшее повышение концентрации АГП, СМNO, СРБ и снижение активности СОД. Намомент окончания лечения нормализовалось содержание неоптерина, корригировался, но недо уровня значений здоровых доноров, уровень МДА, АГП, СРБ и активность СОД (рисунок3).В моче при ОНП выявлено повышение содержание МДА в 6,2 раза и АГП в 3,1 раза,неоптерина в 2,5 раза, СМNO в 1,8 раза при снижении активности каталазы и нормальной активности СОД. После лечения нормализовались содержание неоптерина, стабильных метаболитов NO, активность каталазы, корригировалась концентрация МДА и АГП. При ООПболее значительно, чем при ОНП, снижалась активность ферментов антиоксидантной защи-17ты, повышались показатели ПОЛ и содержание СМNO.
После проведенного комплексноголечения нормализовался уровень неоптерина, остальные исследованные параметры корригировались, но не до уровня значений здоровых доноров (рисунок 3).При изучении оксидантного статуса эритроцитов выявлено, что у пациентов с ОНПповышена концентрация МДА в 3 раза и АГП в 3,3 раза при неизмененных остальных исследованных параметрах. После лечения содержание АГП нормализовалось, а МДА корригировалось.
У больных ООП, по сравнению с ОНП, в большей степени оказались повышены показатели ПОЛ, снижена активность антиоксидантных ферментов и повышено содержаниестабильных метаболитов оксида азота. После лечения активность СОД и каталазы нормализовались, корригировались, но не до показателей здоровых доноров, концентрация МДА,АГП и СМNO (рисунок 3).Безусловно, представляет большой интерес возможность использования для оценкитяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения показателей оксидантного статуса на начальной стадии заболевания.При анализе исследованных 19 показателей у пациентов с ОНП и ООП до начала лечения установлено статистически достоверное отличие 10 из них (47,4%) в абсолютном отношении, и, что наиболее значимо, 4 показателя у пациентов с ООП оказались нарушенными по сравнению с ОНП (каталаза и СМNO в эритроцитах, СОД в моче и эритроцитах) (рисунок 3).
Следовательно, определениеданных параметров является перспективным дляпрактического применения.Таким образом, установлено, что при остром пиелонефрите, в большей степени приобструктивной форме, на фоне воспалительного процесса в почке (что подтверждено клиническими, лабораторными методами, в том числе повышением уровня воспалительных маркеров плазмы крови – СРБ и неоптерина) развивается окислительный стресс, о чем свидетельствует повышение продуктов ПОЛ (АГП, МДА) как на системном уровне (плазма крови), таки на местном (моча, эритроциты) и снижение компонентов антиоксидантной защиты (активность СОД, каталазы в плазме крови, моче и эритроцитах).К настоящему времени накопился значительный экспериментальный и клиническийматериал, свидетельствующий о важной роли свободно-радикального окисления в возникновении и развитии нефропатии при различных заболеваниях почек (хронический гломерулонефрит, хронический пиелонефрит).
У больных с патологией почек, сопровождающейсявоспалительной реакцией, мигрировавшие в ткани нейтрофилы и моноциты, а также гломерулярный эпителий и мезангиальные клетки при действии мембраноатакующих иммунныхкомплексов и фактора, активирующего тромбоциты, выделяют АФК. В этих условиях кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи, становится одно-18временно токсичным веществом. Образующиеся АФК инициируют развитие оксидантногостресса и образование АГП, диеновых конъюгатов и МДА. Активность ПОЛ может бытьсвязана не только с образованием АФК, но и ингибированием антиокислительной защиты:СОД, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, неоптерина и т.д.%отуровнянормыОбозначения:1 – значения показателей у здоровых доноров приняты за 100% (1 группа);2 – белый столбик – значения показателей у больных ОНП до лечения(2 группа);3 – серый столбик – значения показателей у больных ООП до лечения(3 группа);4 – * – показатели в моче;5 – все показатели 2 и 3 групп достоверно отличаются (p < 0,05) по отношению к 1 группе;6 – все показатели 3 группы достоверно (p < 0,05) отличаются от показателей 2 группы, заисключением уровня в плазме крови МДА, неоптерина и активности каталазы.Рисунок 3.
Показатели оксидантного статуса плазмы крови и мочи при остромнеобструктивном и обструктивном пиелонефрите.Разработка на основе проведенных исследований рациональной иммунокорригирующей и антиоксидантной терапии, основанной на фундаментальных данных об особенностяхиммунного ответа при остром пиелонефрите и об участии оксидантных механизмов в повреждении тканей почек, может существенно улучшить исходы данного заболевания.19ВЫВОДЫ1. До лечения при остром необструктивном и обструктивном пиелонефритеотмечаются однотипные изменения в стандартных лабораторных показателях (в крови лейкоцитоз с повышением уровня палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов,лимфопения, повышение СОЭ, индексов лейкоцитарнотоксического и сдвига лейкоцитов,повышение креатинина, СРБ, в моче – лейкоцитурия, эритроцитурия, микроальбуминурия,повышение содержания эпителиальных клеток). В сыворотке крови и моче пациентов собструктивным пиелонефритом выявлено снижение концентрации цистатина, а у больныхнеобструктивной формой – в моче белка.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
