Автореферат (1140763), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В плазме крови больных острым необструктивным пиелонефритом до начала лечения установлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-6, IL-8и IFNγ), IFNα, IL-4 и IL-10, компонентов комплемента С3 и С5а, снижение уровня IL-1RA ирегулятора системы комплемента фактора Н, снижение активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови при повышении активности кислородзависимыхсистем.
При выписке из стационара у этих пациентов степень отклонений показателей иммунного статуса уменьшалась, но полной их нормализации не происходило.2. У пациентов с обструктивной формой пиелонефрита при поступлении в клиникувыявлены в целом сходные по направленности, но значительно более выраженные изменения содержания цитокинов и компонентов комплемента в плазме крови до и после базисноголечения.3. До лечения на местном уровне (в моче) у больных необструктивной формой пиелонефрита установлено повышение концентрация всех изученных цитокинов, кроме IL-4, компонентов С3 и С5 и снижение IL-1RA.
При обструктивной форме изменения были более выраженными, за исключением сниженного уровня фактора Н и sIgA. После проведенного базисного лечения изменения параметров иммунного статуса корригировались, но полной ихнормализации не происходило.4. До начала лечения у пациентов с необструктивным и, в большей степени, обструктивным пиелонефритом выявлено развитие оксидантного стресса.5. После проведенного базисного лечения остались нарушенными при необструктивной форме 41,1%, а при обструктивной 73,2% показателей.66. Выявлены тесные корреляционные связи между исследованными иммунными и оксидантными параметрами на системном: уровень МДА и СМ NO коррелирует с показателямииммунного статуса, а IFNα и НСТ-сп.
с показателями оксидантного статуса, и на местномуровне: изменения концентрации МДА и неоптерина с иммунными показателями и концентрацией IFNα с показателями оксидантного статуса.Степень достоверности и апробация результатовНаучные положения и выводы диссертационного исследования обоснованы адекватным поставленным задачам выбором современных методов клинического и лабораторногомониторинга, высокой методической обеспеченностью, необходимой для правильной статистической обработки полученных результатов.
Все это позволило сделать точные выводы,которые определены высокой достоверностью результатов.Основные положения диссертации представлены на междисциплинарной научнопрактической конференции с международным участием «Новые технологии в диагностике илечении урологических заболеваний» и I Конгрессе урологов ОАО «РЖД» (Москва, 2016),XVI конгрессе Российского общества урологов «Урология в ХХI веке» (Уфа, 2016).Апробация состоялась на совместном заседании кафедры клинической иммунологии иаллергологии и кафедры урологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) (2017).Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, проведениианализа отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, оценке иобобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором личнопроведены обследование пациентов, мониторинг основных клинических симптомов, иммунных и оксидантных показателей плазмы крови и мочи, аналитическая и статистическая обработка материала, научное обоснование и обобщение полученных результатов.
Вклад автораявляется определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-лабораторнойреализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и их внедрения впрактику.Внедрение результатов в практикуВнедрение сформулированных автором практических рекомендаций в работу урологических лечебно-профилактических учреждений и специализированных отделений многопрофильных больниц существенно улучшит своевременность диагностики, оценки тяжести ирезультаты лечения обструктивного и необструктивного пиелонефрита. Рекомендации внедрены в работу урологического центра НУЗ «НКЦ ОАО «РЖД», урологического отделения7ГБУЗ Республики Адыгея «Адыгейская Республиканская клиническая больница».Соответствие диссертации паспорту специальностиРезультаты работы соответствуют областям исследований «Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики аллергических и иммунопатологических процессов» специальности 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология и «Исследование по изучению этиологии, патогенеза и распространенности урологических заболеваний (пункт 1) и «Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактикиурологических заболеваний» (пункт 2) специальности 14.01.23 – урология.ПубликацииПо теме диссертации подготовлено 7 печатных работ, в том числе 5 статей в рекомендованных ВАК Минобрнауки России рецензируемых научных журналах.
Материалы печатных работ в полной мере раскрывают содержание диссертации. Качество и количество публикаций соответствует требованиям Положения о порядке присуждения ученых степеней,утвержденного Постановлением Правительства России от 24 сентября 2013 года №842,предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования (4 главы), заключения,выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 181отечественный и 61 иностранный источник.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯХарактеристика клинических наблюденийПод наблюдением находились пациенты, проходившие стационарное лечение в период 2014 – 2015 гг.
в урологическом центре НУЗ Научный клинический центр ОАО «РЖД».Всем больным проводили комплексное клинико-инструментальное обследование по стандартам.Под постоянным наблюдением было 61 пациент (38 женщин и 23 мужчины) в возрасте 41,5±3,9 лет, в том числе 31 больной острым серозным первичным (необструктивным)пиелонефритом (1-я группа) и 30 человек с вторичным (обструктивным) пиелонефритом (2-ягруппа). Больные рандомизированы по полу, возрасту, минимальным сопутствующим заболеваниям в стадии ремиссии.Критериями включения в исследование были: верифицированный диагноз ОНП и8ООП, вовлечение в процесс одной почки, переносимость использованных в исследованиифармакологических препаратов, уровень простатспецифического антигена (PSA) у лиц мужского пола ниже 4,0 нг/мл, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.Критериями исключения были: двусторонний процесс (блок выделительной функцииобеих почек), наличие специфических инфекций, передаваемых половым путем, наличиеинфравезикальной обструкции, соматической патологии в стадии неполной ремиссии и стадии обострения, аллергических реакций на проводимое лечение, уровень простатспецифического антигена (PSA) у лиц мужского пола выше 4,0 нг/мл, отказ от проводимого исследования.Оценку активности и тяжести воспалительного процесса у больных проводили по результатам комплексного обследования, включавшего: изучение жалоб и сбор анамнеза; физикальное обследование пациента; ультразвуковое исследование; общий и биохимическийанализы крови; общий анализ мочи; посев мочи на флору с определением чувствительностик антибиотикам; обзорную и экскреторную урографию, компьютерную томографию с реконструкцией изображения для уточнения уровня обструкции.Диагностическими критериями острого пиелонефрита у данных пациентов являлись:наличие системных симптомов воспаления (фебрильная температура); местные проявления(боль в поясничной области); лейкоцитоз по данным общего анализа крови; лейкоцитурия иэритроцитурия по данным общего анализа мочи; присутствие 10 4 и более КОЕ/мл при микробиологическом исследовании мочи.Больные первой группы, получали консервативную (базисную) терапию: внутривенную антибактериальную (цефалоспорины III поколения, фторхинолоны, аминогликозиды),инфузионно-дезинтоксикационную терапию, применение дезагрегантов, антикоагулянтов ивитаминов.
Пациентам второй группы выполнялось оперативное пособие на пораженнойпочке с целью ее дренирования, включающее в себя чрескожную нефростомию. После дренирования также назначалась базисная терапия: внутривенная антибактериальная терапия(цефалоспориныIIIпоколения,фторхинолоны,аминогликозиды),инфузионно-дезинтоксикационная (400 мл физиологического раствора), применение дезагрегантов, антикоагулянтов и витаминов.Забор крови и мочи, к которой добавляли консервант «Proclin 300», производили припоступлении в стационар, не позднее 1 суток от момента поступления, до начала комплексного лечения и на 8-10 сутки от начала лечения.
У больных острым необструктивным пиелонефритом производили забор средней порции утренней мочи при акте мочеиспускания. Упациентов с острым обструктивным пиелонефритом получали для исследования мочу изнефростомы.9Эритроциты и плазму получали из 5 мл гепаринизированной крови, для чего после еецентрифугирования отделяли плазму, а эритроцитарную массу отстаивали дважды в 20 мл 10мМ Na-фосфатного буфера (рН=7,4), содержащего 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т500, в течение 30 минут при температуре 37ºС. После центрифугирования удаляли надосадочную жидкость аспирацией, а эритроцитарную массу подвергали дополнительной очисткена хроматографической колонке через НВS-целлюлозу.Кроме того, были изучены иммунологические и оксидантные показатели в образцахкрови и мочи 20 здоровых доноров (возраст 43,5±4,0 лет), сформировавших контрольнуюгруппу; полученные результаты приняты как условная норма.Иммунологические методы исследованияУровень цитокинов, компонентов комплемента и их ингибиторов определяли в плазме крови и моче.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
