Диссертация (1140625), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Для M. genitalium, как абсолютного патогена, данныефакторы не являются исключением. Так, в странах с низким индексомчеловеческого развития, средняя распространенность M. genitalium составила от3,9% до 5,2% в общей популяции [181, 184].Данные работ зарубежных авторов отражают высокую инфицированностьM. genitalium среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ) и женщинработников коммерческого секса (РКС).
При определении распространенностиИППП среди МСМ в Норвегии в 2013 году 5,1% участников из 1778 имелиположительные результаты образцов из УГТ на M. genitalium, из которых у 71,4%патоген был выявлен из мазков, полученных из аноректальной области [190]. Вамериканском исследовании также среди 500 гомосексуальных мужчин M.genitalium определялась в 5,4% случаев в соскобах из прямой кишки [125].Наибольшая распространенность патогена в группах высокого рискаотмечается среди РКС. В Китае показатель инфицированности среди 810респонденток данной категории составил 13,2% случаев [219]. В исследовании A.Lallemand с соавт. в Германии, среди 3187 пациентов, проходивших тестированиена ВИЧ, M. genitalium-инфекция была выявлена у 13,6% РКС [149].По данным литературного обзора американского ученого C.
McGowin исоавт. была показана высокая инфицированность M. genitalium среди группнаселения с высоким риском ИППП во всем мире с общей средней16распространенностью патогена 7,3% случаев [166].При этом различныеисследования, проведенные в данных группах, показали вариации частотыинфицирования от 4% до 38%, что может быть объяснено рядом факторов [111].Во-первых, специфичности лабораторных тестов с использованием методовамплификации нуклеиновых кислот, критериев включения в исследование, вчастности, наличия клинических признаков или, наоборот, бессимптомноетечение; во-вторых, географического положения исследовательского центра, атакже наличия сопутствующей ИППП [166].M.
genitalium значительно увеличивает риск инфицирования вирусомиммунодефицита человека (ВИЧ) при половом контакте, с одной стороны, испособствуетпередачевируса,сдругой[116,209].Поданнымэпидемиологических исследований распространенность M. genitalium у ВИЧпозитивных лиц варьирует от 11% до 33% [163]. В исследованиях S. Mavedzenge(2012 г.) и J. Vandepitte (2014 г.), при оценке взаимосвязи между M. genitalium иприобретением ВИЧ, было отмечено, что данный микроорганизм увеличиваетриск заражения вирусом примерно в 2-3 раза [164, 209].
В двух другихклинических исследованиях была продемонстрирована высокая частота вывленияпатогенаиРНКВИЧилипровируснойДНКвэндоцервиксеВИЧ-инфицированных женщин [158, 165].Наиболее вероятными механизмами, с помощью которых M. genitaliumспособствует инфицированию и передаче ВИЧ, являются, во-первых, активацияклеток-мишеней вируса в репродуктивных тканях, где обычно происходит еговнедрение и, во-вторых, нарушение эпителиального барьера и, как следствие,приток нейтрофилов и формирование местного воспаления [195, 160].
В модели invitro K. Das с соавт. показал, что M. genitalium, проникая через эпителиальныйслой, уменьшает его целостность и активирует клетки мишени за пределамиэпителиального слоя, тем самым способствуя передаче и размножению вирусавнутри клетки-хозяина, а также его распостранению через поверхности слизистойоболочки [116].17Последние исследования демонстрируют положительную связь между M.genitalium и папилломавирусной инфекцией [118, 130]. В одном из такихисследований среди женщин-работников коммерческого секса было выявленоодновременное присутствие M.
genitalium и вируса папилломы человека (ВПЧ)высокого канцерогенного риска у 39,6% респонденток [130]. Кроме того,показано, что микоплазмы обладают способностью проникновения в клеткихозяина, а также способны вызывать слияние клеток, апоптоз и онкогенныеэффекты. Подтверждением последнего являются результаты проведенногоисследования O. Zarei c соавт., которые продемонстрировали связь междухронической M.
genitalium-инфекцией и раком яичников и лимфомой [220].Таким образом, в общей популяции распространенность M. genitalium уженщин находится на одинаковом уровне с частотой инфицирования другимивозбудителями ИППП, что имеет существенное значение для общественногоздравоохранения.1.2. Mycoplasma genitalium в составе микст-инфекцииВ структуре воспалительных заболеваний УГТ увеличилась доля микстинфекций [27, 38, 51, 78, 88, 110, 179, 192]. Известно, что инфекционныепроцессы полимикробной этиологии, за счет увеличения вирулентностимикроорганизмов в результате их синергизма, характеризуются более длительнымтечением, устойчивостью к стандартным методам лечения, частыми рецидивами,с более высокой вероятностью приводя к различным осложнениям [69].Исследования последних лет показывают сочетанное течение хламидийной,трихомонадной, гонорейной инфекций с аэробно-анаэробной микробиотой,условно-патогенными микоплазмами и уреаплазмами, вирусами и грибами родаCandida [2, 5, 38, 45, 56], которые ведут к развитию заболеваний со сходнойклинической симптоматикой, но имеют разный патогенез и, соответсвенно,требуют различных методов лечения.
В ряде случаев отмечается выраженнаяклиническая картина [14, 62], однако, по данным литературы примерно в 50%18случаев заболевания на фоне дисбаланса вагинального микробиоценоза,протекают бессимптомно, что являетсяболее значимымфакторомдлярепродуктивных осложнений по причине несвоевременной диагностики илечения [3, 195].Данные исследований по частоте ассоциации M. genitalium с другимимикроорганизмами немногочисленны и противоречивы, преимущественная частьиз них посвещена изучению сопутствующих ИППП [21, 126, 129]. Так, C.
Gaydosссоавт.в2009годуобследовалиженщинсцельюопределенияраспространенности «классических» инфекций и их роли в развитии цервицита.Из 19,2% респонденток с M. genitalium-инфекцией количество случаев коинфекции с C. trachomatis, N. gonorrhoeae и T. vaginalis составило около 30% длякаждого патогена [126].
В исследовании D. Getman с соавт. (2016) среди 233респонденток, напротив, было выявлено преимущественно монотечение M.genitalium-инфекции (68,7%) [129].По данным G. Campos с соавт. из 28,1%женщин с выявленной M. genitalium, патоген ассоциировался с M. hominis(29,41%), G. vaginalis (23,53%), N. gonorrheae (7,84%) и в 39,22% случаевнаблюдалось присутствие двух и более бактерий [110].Однако, в литературе мало уделяется внимания выявлению различныхУПМ в сочетании с M.
genitalium, еще меньше исследований посвящено изучениюпатогенеза смешанных инфекций [34, 124]. При этом имеющиеся в небольшомколичестве работы о сочетании M. genitalium с условно-патогенными бактериямив отделяемом УГТ не отражают информации о клиническом течениивоспалительных заболеваний на фоне микст-инфицирования [51].По данным CDC (2015) одним из наиболее частых проявлений нарушениймикробиоценоза УГТ является бактериальный вагиноз, при котором происходитослаблениезащитнойфункцииэпителиявлагалища,повышение рНи,соответственно, увеличение риска инфицирования патогенами [148, 195].
Данныйфакт неоднократно продемонстрирован для хламидийной, гонорейной итрихомонадной инфекций [107]. В то время как для M. genitalium одниисследования сообщают о том, что наличие бактериального вагиноза у женщин19является независимым предрасполагающим фактором риска для инфицирования[179], другие не находят такой взаимосвязи [114], что требует дополнительногоизучения данного вопроса.1.3. Патогенетические особенности Mycoplasma genitaliumПатогенез M. genitalium-инфекции несмотря на достижения современноймедицины изучен не до конца.
За последние десятилетия было определено, чтоданный микроорганизм имеет несколько факторов вирулентности, которыеответственны за его патогенность. Одним из них является адгезия к клеткамхозяина с помощью концевой органеллы с белками-адгезинами MgPa и P32. Этопозволяет прикрепляться к клеткам различных типов, включая эпителиальныеклетки уретры, цервикального канала, фаллопиевых труб, респираторные клеткии сперматозоиды. Также M. genitalium имеет на поверхности мембраны липидассоциированные белки, которые играют важную роль в воспалительной реакциимочеполового тракта.
Локализация и репликация патогена внутриклеточно втечение длительного времени, наличие антигенных вариаций белков P140 и P110MgPa, способствуют устойчивости к антибиотикам, хронизации инфекционногопроцесса и уходу от иммунного ответа [58, 67, 72, 194, 203].К следующей группе патогенности можно отнести факторы, нарушающиецелостность клеточных мембран клетки – хозяина. До сих пор не полученодоказательных данных за счет какого механизма происходит повреждение тканей.Классические токсины микоплазмы не продуцируют. Предполагается, что так какM.
genitalium выделяет ряд продуктов метаболизма, в частности, перекисьводорода и супероксидные радикалы, последние оказывают токсическоедействие, выступая в качестве мощных оксидантов, которые повреждаютмембраны клеток эпителия и эритроцитов [194]. C. McGowin c соавт.
(2017),полагают, что изменение клеток осуществляется в ходе иммунного ответахозяина, как это происходит при инфекции, вызванной M.pneumoniae [170].Для понимания механизмов, с помощью которых M. genitalium вызываетвоспаление слизистых оболочек мочеполовой системы, C. McGowin с соавт. в202013 году провели моделирование и оценку эндоцервикальной инфекции,обусловленной M. genitalium, in vitro.
После прикрепления патогена к апикальнойповерхности клетки-хозяина под иммуноэлектронной микроскопией наблюдаласьбактериальная репликацая в течение 72 часов. За данный промежуток времениклетки подвергались ультраструктурным изменениям, включая уменьшениемикроворсинок и выраженное увеличение секреторного образования везикул.Уже через 48 часов развивалась острая инфекция с повышением активностицитокинов, хемокинов и секрецией факторов противомикробной защиты [167].При адгезии к эпителиальным клеткам M. genitalium способна вызывать оструювоспалительную реакцию также засчет связывания с Toll-подобными рецепторами2 и 6 типа, что в конечном итоге приводит к миграции лейкоцитов в очагзаражения [117, 118].Несмотря на инфильтрацию нейтрофилов, продуцирование воспалительныхмедиаторов и индукцию локальных и системных антител, M.
genitalium обладаетзамечательной способностью уклоняться от иммунных реакций хозяина, приводяк хроническим урогенитальным инфекциям. Исследование среди студентокуниверситетов в Великобритании показало, что у 7 (26%) из 27 женщин с M.genitalium-инфекцией оставались положительными результаты ПЦР через 12-21месяцев от момента заражения [179]. В сочетании с наблюдаемой персистенциейпатогена у мужчин, макак и моделей мышей, эти исследования указывают на то,что урогенитальная персистенция распространена в репродуктивном тракте как умужчин, так и у женщин, возможно, засчет антигенной и фазовой вариацийповерхностных белков MgpB и MgpC M.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
