Диссертация (1140625), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Корреляционный анализопределил прямую зависимость между концентрацией Mycoplasma genitalium иколичеством условно-патогенной микробиоты: при выявлении Gardnerellavaginalis, Atopobium vaginae, Ureaplasma urealitycum, Enterobacteriaceae spp.,Streptococcus spp. в высоких диагностических значениях - Mycoplasma genitaliumопределялась в концентрации ≥105 ГЕ/мл.При выявлении Ureaplasma parvum,Mycoplasma hominis, Staphylococcus spp. в низких диагностически значимыхтитрах - Mycoplasma genitalium определялась в концентрации ≤104 ГЕ/мл.4.Комбинированная антибактериальная терапия с последовательнымназначением джозамицина в течение 10 дней и моксифлоксацина в течение 5 днейвкомплексесвагинальнымисуппозиторияминифурател+нистатинспособствовала высокой терапевтической эффективности в группе женщин сВЗНО УГТ, обусловленнымиMycoplasma genitalium в средней и высокойконцентрациях, что проявлялось устранением клинической симптоматики,нормализацией микробиоценоза и элиминацией патогена.Методология и методы исследованияПроведенный скрининг 747 женщин в возрасте от 18 до 45 лет позволилвключить в дальнейшее исследование 97 пациенток с воспалительнымизаболеванияминижнихотделовурогенитальноготракта(ВЗНОУГТ),ассоциированными с Mycoplasma genitalium.
В зависимости от бактериальнойнагрузки возбудителя (копии/мл) пациентки были разделены на две группы: вгруппу I (n=71) вошли женщины с ВЗНО УГТ, обусловленнымиДНКM.genitalium в средней (от 104 до 105 копий/мл) и высокой концентрациях ( от 106до 107 копий/мл), в группу II вошло 26 пациенток с ВЗНО УГТ с количествомДНК M.genitalium в низкой концентрации (от 10² до 10³ копий/мл). С учетомпроводимых лечебных мероприятий методом случайной выборки респонденткигруппы I были разделены на две подгруппы (I(A) и I(B)). Больным подгруппыI(A) проводилась системная терапия последовательно двумя антибактериальнымипрепаратами(джозамицинимоксифлоксацин) вкомплексесместным10противомикробным средством (нифурател+нистатин).
Пациентки подгруппы I(B)и группы II получали лечение одним антибиотиком (джозамицин) в комплексе свагинальными суппозиториями нифурател+нистатин.Исследованиемикроскопические,включалоанализбактериологические,клинико-анамнестическихданных,молекулярно-генетическиеметодыисследования. Полученные данные обрабатывали методами вариационнойстатистики с использованием пакетов прикладных программ «SPSS for Windows21.0».Степень достоверности результатов исследования и внедрениерезультатов исследованияСтепеньосновываетсядостоверностинаполученныхдостаточномрезультатовколичествепациентокисследования(747женщин),рандомизацией и формированием основных групп больных, адекватнымиметодами исследования и корректными методами статистической обработки ианализа.Пациентки были включены в исследование на основании клиническихдиагнозов,выставленныхвсоответствиисМКБ-Х,подтвержденныхсертифицированными лабораторными методами.
Добровольное участие женщин висследовании подтверждалось их письменным согласием.Результаты исследования внедрены в научно-практическую деятельностькафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, а также используются в клинической практикемногопрофильного медицинского центра ООО «Астери-Мед» (г. Москва, ул. 1Владимирская, д.18).Апробация работыОсновные результаты работы были доложены на IX Международномфоруме дерматовенерологов и косметологов - IFDC 2016 (г. Москва, 2016 г.) вформате конкурса молодых ученых, XXXVIII Итоговой научной конференции11молодых ученых ГБОУ ВПО МГМСУ им.
А.И. Евдокимова Минздрава России(г.Москва, 5 апреля 2016г.) и XXXX итоговой научной конференции обществамолодых ученых (г. Москва, 2018 г.).Апробация диссертации состоялась 01 июня 2018 г. на научнойконференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВОМГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ России, протокол № 10/24.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиВыдвинутые в настоящем исследовании научные положения соответствуютформуле специальности 14.01.10 – кожные и венерические болезни в частипунктов 1, 3 и 4 паспорта специальности.Личный вклад автора в проведенное исследованиеАвтором выполнен анализ и обзор литературных данных по изучаемымвопросам, что нашло отражение в обзоре литературы, разработан протоколисследования.
Проведен скрининг пациенток для исследования с учетомкритериев включения и исключения. Осуществлен отбор и рандомизация женщинс воспалительными заболеваниями нижних отделов мочеполового тракта,ассоциированными с Mycoplasma genitalium, в зависимости от концентрациипатогена, для проведения комплексного обследования и лечения.
Разработан планобследования и схемы комплексной антибактериальной терапии инфекционновоспалительных процессов нижних отделов урогенитального тракта, вызванныхMycoplasma genitalium и сопутствующих нарушений микробиоценоза, полученавысокая эффективность разработанного метода терапии. Проведен анализполученных результатов на основании данных статистической обработки.Сформулированы практические рекомендации по применению метода лечения,выводы, научная и практическая значимость проведенных исследований.12ПубликацииПо теме диссертационной работы опубликовано 7 научных работ, 2 изкоторых опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованныхВАК Минобрнауки РФ.Структура и объем диссертацииДиссертационная работа изложена на 131 страницах компьютерного текста,иллюстрирована 7 рисунками и 23 таблицами.
Состоит из введения, четырех глав(обзор литературы, описание материалов и методов, результатов собственныхисследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практическихрекомендаций и списка литературы, включающего 90 источников отечественныхи 130 источников зарубежных авторов.13ГЛАВА IОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Эпидемиология урогенитальных инфекций, вызываемыхMycoplasma genitaliumНа сегодняшний день наряду с «классическими» возбудителями ИППП(N.gonorrhoeae, T. vaginalis, C.trachomatis, T. pallidum), Mycoplasma genitaliumпризнана абсолютным патогеном, являющимся самостоятельным этиологическимфактором в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у лицобоих полов [195].Все большее количество исследований подтверждает половой путьпередачи Mycoplasma genitalium, демонстрируя высокую частоту выявлениявозбудителя среди сексуально активных мужчин и женщин, его обнаружение упартнеров, инфицированных данным патогеном лиц, у молодых людей снесколькими половыми партнерами, а также у мужчин, практикующих секс смужчинами (МСМ) [95, 161, 179, 191, 204].Инфекции, обусловленные Mycoplasma genitalium, представляют серьезнуюмедико-социальную проблему в связи с высокой частотой их встречаемости у лицрепродуктивного возраста, имея свои эпидемиологические особенности в общейпопуляции в разных регионах мира [10, 18, 43, 127, 129, 130, 153, 173, 175, 183,185].Так, по результатам исследования D.
Gesink и соавт., в Канадераспространенность M. genitalium среди 1502 респондентов составила 4,2%, чтобыло сопоставимо с частотой выявления Chlamydia trachomatis (5,2%) и Neisseriagonorrhoeae (4,4%) [127]. Другое канадское исследование, включавшее 1042женщины, показало инфицирование M. genitalium 7,2% пациенток, что превышалоколичество случаев обнаружения Chlamydia trachomatis (5,8%) и Neisseriagonorrhoeae (1,8%) [130].По данным D. Getman и соавт., при участии 946 пациентов вмногоцентровом клиническом исследовании в США отмечалась высокаяраспространенность патогена, которая составила 16,1% случаев для женщин и1417,2% для мужчин [129]. В другом американском исследовании, проведенном в2010 году с участием 590 женщин и 572 мужчин, M. genitalium былазарегистрирована у 9,5% и 10,6% респондентов, соответственно [204].В странах Южной Америки рядом исследователей также отмечена высокаяраспространенность патогена среди других ИППП.
По данным G. Campos исоавт., среди 302 бразильских женщин у 28,1% была обнаружена M. genitalium всоскобах из влагалища, являясь второй по частоте выявления после Neisseriagonorrhoeae (42,4%) [110]. В исследовании, проведенном в Венесуэле в 2008 году,впопуляцииженщин,посещавшихгинекологическиеклиники,распространенность M. genitalium составила 7,5% [98].В регионах европейской части отмечается меньшее число случаеввыявления данного патогена по сравнению со странами Северной и ЮжнойАмерики. Так, в Великобритании в период с 2010 по 2012 год было проведенокрупное эпидемиологическое исследование, включавшее 4507 респондентов, порезультатам которого показатель распространенности M. genitalium в общейпопуляции составил 1,2% у мужчин (с максимальной частотой выявления ввозрасте 25-34 лет) и 1,3% у женщин (с наибольшей частотой встречаемости ввозрасте 16-19 лет) [199].
В другом британском исследовании P. Oakeshott и соавт.с участием только женщин (2378 исследуемых), выявляемость M. genitaliumсоставила 3,3%, при этом инфекция чаще встречалась у афроамериканскихпациенток [179].Работы авторов скандинавских стран также показывают невысокуюраспространенность M. genitalium в общей популяции. Исследование датскогоученого B. Andersen и соавт., в которое был включено 1652 участника, из них 731мужчина и 921 женщина, показало, что M. genitalium обнаруживалась у 2,3% и1,1% респондентов, соответственно, что было меньше, чем в других странахЕвропы.Фактором риска инфицирования патогеном для лиц обоих половявлялось большое количество половых партнеров за последние 6 месяцев (от 3 иболее) [97]. В Норвегии в 2013 году была проведена оценка распространенностиC. trachomatis, M. genitalium и U.
urealyticum среди 655 студентов, по результатам15которой частота выявления составила 4,2%, 1,1% и 8,9%, соответственно [143].Тогда как, в Швеции среди 5519 женщин, посещавших гинекологическиеамбулаторные учреждения, число случаев обнаружения M. genitalium составило2,1%, что было сопоставимо с выявлением хламидийной инфекции (2,8%) [106].Отечественное исследование, проведенное в 2013 году, среди 1207участников, средний возраст которых составил 20,2±2,8 лет, показало, что M.genitalium была вторым по частоте выявления патогеном (1,1%) послеC.trachomatis (6,6%) [197].Важную роль в распространении ИППП имеют социально-культурные,экономические, демографические факторы, а также изменение норм сексуальногоповедения [4, 23, 29].















