Диссертация (1140303), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Об успешном внутрисуставном применении вклинике у больных с закрытыми повреждениями коленного сустава смесиунитиола с новокаином сообщали ещё в 1985 году Е.Ю. Масленников исоавт. [62]. По мнению авторов, унитиол нормализует проницаемостькапилляров, ингибирует активацию компонентов калликреин-кининовойсистемы, которым отводится важная роль в индуцировании таких признаковвоспаления, как боль и отёк.В качестве анестетика был выбран новокаин, который обладаетумеренной местно-анестезирующей и сосудорасширяющей активностью,подавляя проведение болевых импульсов по нервным волокнам и устраняяспазм гладкой мускулатуры [24, 141, 229, 238].Отобранные нами препараты оказывают выраженное терапевтическоедействие, имеют большой стаж применения в клинике, минимальныепобочные эффекты и относительно низкую стоимость.Мы предполагали, что при внутрисуставном введении смеси этихпрепаратов будет достигаться высокая биодоступность к очагу воспаления.36Однако отсутствие данных о возможных реакциях при смешиваниирастворов 5% аскорбиновой кислоты, 5% унитиола и 0,5% новокаинаобусловило необходимость изучения их химической совместимости.Значения водородного показателя смеси растворов для инъекций(соотношение 1:1:1) и её компонентов представлены в таблице 2.Таблица 2 – рН лекарственных препаратов (М)Исследуемые препаратыЗначения рНрНmin – рНmax5% раствор аскорбиновой кислоты6,85,7 – 7,015% раствор унитиола4,23,1 – 4,520,5% раствор новокаина4,13,8 – 4,535% раствор аскорбиновой кислоты6,35,3 – 6,65% раствор унитиола0,5% раствор новокаинаПримечание.
Даны средние значения пяти определений. 1 – ФС 42-351698 Раствор кислоты аскорбиновой 5% или 10% для инъекций; 2 – ФС 423124-95 Раствор унитиола 0,5% для инъекций; 3 – ФС 42-3124-95 Растворновокаина 0,25%, 0,5%, 1% или 2% для инъекций.Установлено, что значения водородного показателя унитиола иновокаина находились в диапазоне кислых значений (таблица 2).Наиболее близкий к нейтральному рН имеет раствор для инъекций 5%аскорбиновой кислоты и смеси растворов для инъекций, что подтверждаетцелесообразность её использования для коррекции кислотно-основногосостояния синовиальной среды оперированного сустава.Используя йодометрию (аскорбиновая кислота+унитиол), поляриметрию(аскорбиновая кислота), лаурилсульфатометрию (новокаин) определялисодержание лекарственных веществ в каждом из отдельных растворов и всмеси растворов для инъекций (таблица 3).Количественное содержание унитиола рассчитывали по разности.
Приэтомпредполагали, чтов смеси растворов содержание отдельныхкомпонентов не должно меняться, а их соотношение должно соответствовать– 1:1:1, чтобы объём вводимой смеси в полость сустава был минимальным.37Таблица 3 – Результаты количественного определения аскорбиновойкислоты, унитиола и новокаина (г) в растворах для инъекций и в смесирастворов (M)5% р-раскорбиновойкислоты1 мл5% р-рунитиола0,5% р-рновокаина1 мл1 млСмесьр-ров дляинъекций3 млопределено, г0,0513––0,0513Гmin*Гmax**0,04750,0525––0,04750,0525определено, г–0,049–0,049ГminГmax–0,0450,055–0,0450,055определено, г–––0,1001определено, г––0,005070,00507ГminГmax––0,004850,005150,004850,00515КомпонентыАскорбиноваякислотаУнитиолАскорбиноваякислота+УнитиолНовокаинПримечание. Даны средние значения пяти определений.
Гmin* –минимальное количественное содержание вещества (г) в 1мл; Гmax**–максимальное количественное содержание вещества (г) в 1мл.Было установлено, что качество изучаемых объектов соответствуеттребованиям фармакопейных статей на данные лекарственные препараты.Испытуемые образцы содержали 0,0515 г аскорбиновой кислоты, 0,049 гунитиола и 0,00507 г новокаина. Количественное содержание этихкомпонентов в смеси растворов не менялось и соответствовало выбранномусоотношению 1:1:1 (таблица 3).Раствор при смешивании компонентов оставался прозрачным, осадка,как и признаков газообразования, не было, что также подтверждалоотсутствие химического взаимодействия между аскорбиновой кислотой,унитиолом и новокаином и свидетельствовало об их совместимости.Предлагаемый способ лечения после операции на коленном суставепредусматриваетпередвведениемсмесирастворовдляинъекцийпромывание полости оперированного сустава раствором гидрокарбонатанатрия.
Теоретическим обоснованием необходимости такой процедуры38послужилиданныеобизменениикислотно-щёлочногосостояниясиновиальной жидкости оперированного сустава в кислую сторону [38].Известно, что гидрокарбонат натрия является основным компонентомбикарбонатного буфера, а соотношение угольной кислоты к её кислой солиявляется одной из физиологических констант организма. Это соединениевходит в состав препаратов, применяемых для коррекции кислотнощёлочного и ионного равновесия в организме, консервирующих растворовдля трансплантатов (органов и тканей), крови и её компонентов [71, 72, 145,182, 200, 244].Мы предположили, что для коррекции кислотно-основного состояниявнутрисуставной среды оперированного сустава целесообразно использоватьраствор гидрокарбоната натрия.
При этом принимали во внимание тот факт,что введение гипотонических растворов вызывает цитолиз, а введениегипертонических растворов – плазмолиз [75], поэтому необходимый намраствор должен отвечать требованиям изотоничности, чтобы не вызыватьдополнительной ятрогенной альтерации тканей сустава. Изготавливающиесяв России растворы гидрокарбоната натрия 3%, 4%, 5% и 7% для инфузийявляются гипертоническими. Для приготовления изотонического растворагидрокарбонатанатрия(1,4%)необходимо7,0мл4%растворагидрокарбоната натрия для инфузий разбавить 13,0 мл воды для инъекций.Результаты определения рН растворов гидрокарбоната натрия различныхконцентраций представлены в таблице 4.Таблица 4 – Значения рН растворов гидрокарбоната натрия различныхконцентрацийИсследуемые растворыЗначения pH*1% раствор гидрокарбоната натрия (гипотонический)8,03±0,031,4% раствор гидрокарбоната натрия (изотонический)8,04±0,033% раствор гидрокарбоната натрия (гипертонический)8,07±0,044% раствор гидрокарбоната натрия (гипертонический)8,09±0,045% раствор гидрокарбоната натрия (гипертонический)8,10±0,04Примечание.
*даны средние значения пяти определений (M±SD).39Установлено, что изменение концентрации раствора гидрокарбонатанатрия существенно не изменяет рН этих растворов, поэтому наиболеефизиологично использовать для промывания полости оперированногосустава изотонический раствор гидрокарбоната натрия.3.2. Влияние компонентов и смеси лекарственных препаратов насиновиальную оболочку коленного сустава крыс in vivoВ эксперименте на 149 белых крысах линии Wistar было изученодействие изотонического раствора гидрокарбоната натрия, растворов дляинъекций 5% аскорбиновой кислоты, 5% унитиола и 0,5% новокаина насиновиальную оболочку интактного коленного сустава животного и вусловиях модельного воспаления.3.2.1.Влияниеизотоническогорастворагидрокарбонатанатрия,растворов для инъекций 5% аскорбиновой кислоты, 5% унитиола, 0,5%новокаина и смеси растворов для инъекций на синовиальную оболочкуздорового сустава животногоВходеэкспериментана54крысахустановлено,чтопослевнутрисуставного введения компонентов и смеси в интактный суставклинических признаков артрита коленного сустава не возникало.Средние значения окружностей коленных суставов, куда вводилисьлекарственные препараты, были сопоставимы со значениями интактныхсуставов, где средние значения составили 46·10-3 м, на всём протяжениинаблюдения.Микроскопическая картина синовиальной оболочки в подгруппах синтраартикулярным введением растворов 1,4% гидрокарбоната натрия, 5%аскорбиновой кислоты, 5% унитиола, 0,5% новокаина и смеси была сходнойипрактическиничемнеотличаласьнормального коленного сустава (рис.
5-10).отгистологическойкартины40абвРисунок 5 – Гистологическая картина синовиальной оболочки интактногоколенного сустава на 1-е (а), 3-и (б) и 5-е (в) сутки. Окраска гематоксилинэозином, ув. х100абвРисунок 6 – Гистологическая картина синовиальной оболочки после внутрисуставного введения изотонического (1,4%) раствора гидрокарбоната натрияв 1-е (а), 3-и (б) и 5-е (в) сутки. Окраска гематоксилин-эозином, ув. х100абвРисунок 7 – Гистологическая картина синовиальной оболочки после внутрисуставного введения 5% раствора аскорбиновой кислоты для инъекций на 1-е(а), 3-и (б) и 5-е (в) сутки.
Окраска гематоксилин-эозином, ув. х10041абвРисунок 8 – Гистологическая картина синовиальной оболочки после внутрисуставного введения 5% раствора унитиола для инъекций на 1-е (а), 3-и (б) и5-е (в) сутки. Окраска гематоксилин-эозином, ув. х100абвРисунок 9 – Гистологическая картина синовиальной оболочки после внутрисуставного введения 0,5% раствора новокаина для инъекций на 1-е (а), 3-и (б)и 5-е (в) сутки. Окраска гематоксилин-эозином, ув.
х100абвРисунок 10 – Гистологическая картина синовиальной оболочки послевнутри-суставного введения растворов для инъекции 5% аскорбиновойкислоты, 5% унитиола и 0,5% новокаина, взятых в соотношении 1:1:1, на 1-е(а), 3-и (б) и 5-е (в) сутки. Окраска гематоксилин-эозином, ув. х100423.2.2.Влияниеизотоническогорастворагидрокарбонатанатрия,растворов для инъекций 5% аскорбиновой кислоты, 5% унитиола, 0,5%новокаина и смеси растворов для инъекций на синовиальную оболочкуколенного сустава в условиях острого воспаленияПредварительные замеры окружностей правого и левого коленногосустава у 95 крыс не выявили достоверных отличий - 46±1·10-3 м (p>0,05),что послужило основанием рассматривать левый сустав в качествеинтактного.
После выхода из наркоза у всех крыс с развившимся в течениесуток острым модельным артритом суставы были опухшими, пассивныедвижения были ограничены и болезненны (рис. 11).абвгРисунок 11 – Коленные суставы крысы до введения формалина (а, б) и черезсутки после введения (в, г)Через 24 часа (0 сутки) после субплантарного введения 3% раствораформалина наблюдалось достоверное нарастание отёка мягких тканейколенного сустава до 57±2·10-3 м (n=95) по сравнению с симметричнымсуставом – 46±1·10-3 м (pM-U<0,001), а клеточный индекс составил0,35±0,04<1(n=5),чтоуказываетнапреобладаниевоспалительныхизменений.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
