Диссертация (1140303), страница 6
Текст из файла (страница 6)
МРТ коленного сустава выполнялось у 24больных (по 12 в каждой группе) на аппарате Siemens Magnetom Essenza 1,5Тл на 3-и и 7-е сутки после оперативного вмешательства.Показаниями для выполнения пункций оперированного коленногосустава были: наличие положительных симптомов флюктуации и/или«баллотирования надколенника»; увеличение отёка мягких тканей суставаболее чем на 2,0·10-2 м; наличие избыточного количества свободнойжидкости в полости и заворотах оперированного сустава, подтверждённогоинструментальными исследованиями.При наличии показаний пункции выполнялись на следующий день послеоперации, затем через день по общепринятой методике.
При отсутствиипоказаний пункции суставов у больных нами не выполнялись по этическимсоображениям.Методом случайной выборки все пациенты были распределены на двегруппы. В основную группу вошли 38 пациентов, которым была выполненаартроскопическая резекция мениска коленного сустава. Для леченияпослеоперационного гемосиновита больным этой группы применяласьтерапия по авторской методике (патенты РФ №2457833 и №2460545).Методика предусматривала эвакуацию выпота, промывание до чистых водполости оперированного сустава охлаждённым до температуры +5°Сизотоническим (1,4%) раствором гидрокарбоната натрия с последующим30внутрисуставнымвведениемсмесирастворовдляинъекций5%аскорбиновой кислоты–1,0 мл, 5% унитиола–1,0 мл и 0,5% новокаина–1,0 мл.У 41 больного контрольной группы после артроскопической резекциимениска коленного сустава проводилось лечение, которое заключалось впункции сустава, полном удалении гемосиновиальной жидкости из егополости и внутрисуставное введение 3,0 мл 0,5% раствора новокаина.Эффективность проводимого лечения оценивали по выраженности отёкасустава и болевого синдрома накануне операции, на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й и11-й день после вмешательства.
В эти же сроки осуществлялся и мониторингнежелательных явлений. Учитывали количество пункций, объём пунктата исроки пребывания в стационаре.Выраженность болевого синдрома оценивалась самим пациентом повизуально-аналоговой шкале (ВАШ) боли (в баллах). Шкала (рис. 3)представляет собой отрезок прямой длиной 10 см, начало которогосоответствует наименьшему значению, а конец – наибольшей выраженностиболевого синдрома.
Пациент самостоятельно отмечал на шкале точку,которая по его представлениям, соответствовала интенсивности болевогосиндрома на данный момент.НаименьшаявыраженностьНаибольшаявыраженностьРисунок 3 – Визуально-аналоговая шкала болиСопоставление расстояний от начала прямой до соответствующихотметок позволяла оценить динамику восприятия пациентом своих болевыхощущений.О степени выраженности отёка судили по разнице окружностей (в ·10-2м) на уровне основания надколенника оперированного и здорового сустава.По окончании стационарного лечения проводилось анкетированиепациентов, которым предлагалось оценить результат проведенной терапии(хороший, удовлетворительный, неудовлетворительный).312.4.
Лабораторные исследования гемосиновиальной жидкостиВпослеоперационномпериодеувсехпациентовпроводилосьисследование гемосиновиальной жидкости. Определяли рН на ионометреуниверсальном ЭВ-74; относительную плотность при помощи пикнометра на5 мл и лабораторных весов ВЛ-120 (г/см3). На спектрофотометре СФ-56определяли уровень гидроперекисей липидов по методу Л.А. Романовой ссоавт. (1977) [76] при 480 нм (у.е.), а концентрацию общих SH-группопределяли по методу В.Ф. Фоломеева (1981) [93] при 500 нм (мкмоль/л).Цитологические исследования пунктата коленного сустава выполнены увсех пациентов. Подсчёт количества клеточных элементов гемосиновиальнойжидкости, полученной во время пункции, проводили в камере Горяева [29,35]. Цитоз выражали в кл/мкл. Из гемосиновиальной жидкости готовилимазки,которыесиновиоцитограммыокрашивалипроизводилипосРомановскому–Гимзе.использованиемПодсчётбинокулярногомикроскопа ЛОМО МИКМЕД-2 с увеличением х1000 (масляная иммерсия).Определяли парциальный состав в 100-200 клетках [29, 35, 70, 131].2.5.
Методы статистической обработкиСтатистическая обработка результатов клинических и лабораторныхисследованийпроводиласьсприменениемстандартногопакетастатистических программ Statistica 6.0 и MS Excel 2007 в среде Windows XP.Количественные данные представляли в виде средней арифметическойвеличины (М) ± стандартное отклонение (SD). Для суждения о значимостиразличий между показателями в пределах одной группы использоваликритерий Вилкоксона, а между значениями показателей основной иконтрольной групп использовали U-критерий Манна-Уитни. Изменениясчитали статистически значимыми при р<0,05.32ГЛАВА III.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХИССЛЕДОВАНИЙ3.1. Определение состава и химической совместимости компонентовсмеси лекарственных препаратов in vitroВыполненное оперативное вмешательство на коленном суставе вызываетв организме формирование защитно-приспособительной компенсаторнойреакции, которая проявляется развитием целой цепи взаимосвязанныхбиохимических, иммунных и гуморальных реакций в виде реактивноговоспаления.Основную роль в разворачивающейся картине воспаления на себя берутлипидные медиаторы, образующиеся в месте повреждения из фосфолипидовповреждённыхклеточныхмембран:простагландины,простациклины,тромбоксаны, лейкотриены, перекиси жирных кислот, фактор активациитромбоцитов, резольвины, протектины и марезины [49, 53, 127]. Ониповышают сосудистую проницаемость, вызывают боль в очаге воспаления,изменяют агрегацию тромбоцитов.
Особое значение в развитии полноценнойи адекватной воспалительной реакции принадлежит цитокинам, которыеявляются регуляторами воспаления, факторами смены фаз воспалительногопроцесса [81].При воспалительных реакциях имеет место усиленная генерацияактивных форм кислорода фагоцитирующими клетками крови и тканей [50,51, 148, 178]. Активация свободно-радикального окисления и накоплениегидроперекисей влияют на проницаемость мембран [3, 83, 192, 243].Повышение синовиогематической проницаемости приводит к нарушениюобменных процессов в тканях, скоплению выпота в полости оперированногосустава, увеличению внутрисуставного давления, усилению боли [18, 128,168, 213].Натканевоеповреждениеорганизмотвечаетповышениеминтенсивности процессов окисления в клетках и развитием оксидативногостресса на фоне усиления перекисного окисления липидов, продукты33которого участвуют в формировании деструктивных изменений всехкомпонентов сустава.Эти изменения связаны с тем, что внеклеточный матрикс суставногохряща обеднён ферментами антиоксидантной защиты; этих ферментов всоединительной ткани в несколько раз меньше, чем в других клеткахорганизма.
Поэтому при прочих равных условиях клетки соединительнойткани менее устойчивы к кислородной нагрузке, чем другие клеткиорганизма. Если такой активности ферментов антиокислительной защитывполнедостаточнодлянормальноготранспортакислородаикровообращения, то при морфофункциональных перестройках ткани слабаязащищённость клеток от кислородной нагрузки может стать одной из причинразвития неконтролируемого свободно-радикального окисления. При травмесустава, в первую очередь, происходят нарушения микроциркуляции,гипоксические расстройства, создающие предпосылки для активациисвободно-радикальных процессов, вызывающих окислительную деструкциюкомпонентов внеклеточного матрикса и повреждение соединительной ткани.Таким образом, после оперативных вмешательств на коленном суставеформируется целый комплекс патологических нарушений, требующий своейкоррекции.В упрощённом варианте процесс развития патологических нарушений воперированном суставе можно представить в виде схемы (рис.
4).Несмотря на упрощённый вид данной схемы, она позволила намопределить патологические процессы – «мишени» для последующегоцеленаправленного воздействия: расстройства микроциркуляции, активацияперекисного окисления липидов, истощение антиоксидантной системы,наличие болевого синдрома.Выбор отдельных компонентов лекарственной смеси осуществлялсянами с учётом возможности их мультифокального воздействия наопределенные нами «процессы-мишени».34ОПЕРАТИВНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВОРЕАКТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕНарушениямикроциркуляцииТканеваягипоксияИстощениеантиоксидантнойсистемыУсилениеперекисногоокислениялипидовТоксическоедействие наткани суставаУсилениеноцицептивнойимпульсацииНеконтролируемоесвободнорадикальноеокислениеПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ СУСТАВАРисунок 4 – Схема патологических изменений в оперированном суставеОдним из составляющих компонентов смеси стал 5% раствораскорбиновой кислоты, основного неферментативного водорастворимогоантиоксиданта [22, 218, 232].
Аскорбиновая кислота содержит в своемстроенииендиольнуюгруппу,котораяпридаетейкислотныеивосстановительные свойства. Аскорбиновая кислота выступает в качестведонора и акцептора протона водорода, регулирует его транспорт во многихбиохимическихреакциях,обладаетвыраженнымиантиоксидантнымисвойствами, ингибирует перекисное окисление липидов, обрывает стадиюинициированияпутёмобезвреживаниясупероксиданионрадикала,гидроксильного радикала [16, 79, 109, 246]. Она участвует в регулированииокислительно-восстановительныхсостояниемежклеточногопроцессов;веществаиподдерживаетнормальнуюколлоидноепроницаемость35капилляров, угнетая гиалуронидазу; способствует фагоцитозу; тормозитвысвобождение и ускоряет деградацию гистамина; угнетает образованиепростагландинов и других медиаторов воспаления.
Кроме того, рН 5%раствора аскорбиновой кислоты для инъекций позволяет проводитькоррекцию кислотно-основного состояния синовиальной среды.Ещё более сильным восстановителем, чем аскорбиновая кислотаявляется унитиол, содержащий две сульфгидрильные группы, которыепридают ему восстановительные и хелатообразующие свойства [67, 122, 144,245]. Препарат имеет высокую реакционную способность, ингибируетнеферментативное и ферментативное перекисное окисление липидов,обладает антиоксидантными свойствами, что позволяет его рассматриватькак универсальный препарат для коррекции избытка свободнорадикальныхреакций [32, 56, 234, 239]. Кроме того, необходимо подчеркнуть, что раньшеунитиол применялся в качестве стабилизатора инъекционных раствороваскорбиновой кислоты [21].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
