Диссертация (1140303), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Несоответствие ранее перечисленным критериям.2. Отклонение от нормальной оси нижней конечности и массы тела.3. Наличие ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов.4. Наличие тяжелой сопутствующей патологии со стороны внутреннихорганов.5. Наличие злокачественных образований и метастазов.2.1.Определениехимическойсовместимостикомпонентовсмесирастворов для инъекций in vitroВ первой части экспериментальных исследований с целью изученияфармакохимической совместимости компонентов смеси растворов дляинъекций in vitro определяли количественное содержание в ней отдельныхсоставляющих: аскорбиновой кислоты, унитиола и новокаина.Исследования проводились совместно с кафедрой фармацевтическойхимиифакультетазаочногообученияПермскойгосударственнойфармацевтической академии Росздрава.Объекты исследований:1) Раствор Аскорбиновой кислоты 5% для инъекций2) Раствор Унитиола 5% для инъекций3) Раствор Новокаина 0,5% для инъекций4) Смесь растворов для инъекций состава:Раствор Аскорбиновой кислоты 5% для инъекций - 1 млРаствор Унитиола 5% для инъекций- 1 млРаствор Новокаина 0,5% для инъекций- 1 мл.Определение количественного содержания аскорбиновой кислоты всмесифармакопейнымметодомневозможноиз-заучастиядругихкомпонентов смеси в химических процессах.
Поэтому мы использовалиполяриметрический метод для определения аскорбиновой кислоты каксоединения с двумя асимметрическими атомами углерода в растворе дляинъекций и смеси растворов для инъекций [4].25Поскольку для количественного анализа содержания новокаина в смесифармакопейные методы применить не возможно из-за участия аскорбиновойкислоты и унитиола в химических процессах, проходящих при определенииновокаина, нами был использован метод лаурилсульфатометрии [15].Количественный анализ унитиола в смеси фармакопейным методомвыполнить невозможно из-за участия других компонентов смеси вхимических процессах.
Поэтому содержание аскорбиновой кислоты иунитиолапроводилипозволяющимфармакопейнымсовместноопределятьйодометрическимэтивеществанаметодом,основеихвосстановительных свойств.Данные йодометрического и поляриметрического определения мыприменили к установлению количественного содержания унитиола в 1 млсмеси по разности.Учитывая литературные данные по физиологическим значениям рНсиновиальной жидкости коленного сустава и его изменениям после травмы ипосле операции, нами был определён водородный показатель смесирастворов для инъекций и её компонентов. Кроме того, нами был определёнрНрастворовгидрокарбонатанатрияразличных(гипо-,изо-игипертонических) концентраций на ионометре универсальном ЭВ-74.2.2.
Изучение in vivo действия смеси растворов для инъекций и еёкомпонентов на ткани коленного сустава крысВо второй части экспериментальных исследований in vivo изучаласьместная реакция мягких тканей коленного сустава на внутрисуставноевведение отдельных компонентов и смеси растворов для инъекций.Эксперименты проводились на 149 белых крысах линии Wistar весом150,0±3,8г, возраст которых составлял два месяца.
Животные быливыращены в стандартных условиях вивария медицинского факультетаЧувашского госуниверситета с температурой окружающего воздуха 23±2°С,с синхронизированной сменой светового периода. Комбинированный корм иводу животные получали ad libitum.26Все эксперименты выполнены в соответствии с правилами бережногообращения с лабораторными животными (Приказ № 755 Министерстваздравоохранения СССР от 12.08.77г. № 755; ГОСТ Р 53434-2009 «Принципынадлежащей лабораторной практики»).Эксперименты проводились с целью изучения местной реакции тканейна внутрисуставное введение препаратов (первая группа, включающая 54крысы) и с целью оценки эффективности предлагаемой методики лечения(вторая группа, включающая 95 крыс).2.2.1.
Изучение влияния изотонического раствора гидрокарбонатанатрия,компонентовисмесилекарственныхпрепаратовнасиновиальную оболочку здорового сустава животногоВ эксперименте 54 крысам первой группы, которые были разделены вслучайном порядке на шесть подгрупп по девять животных в каждой, подэфирным наркозом с соблюдением правил асептики инсулиновым шприцем вколенный сустав вводили по 0,3 мл изотонического (1,4%) растворагидрокарбоната натрия, растворов для инъекций 5% аскорбиновой кислоты,5% унитиола, 0,5% новокаина и смеси растворов для инъекций 5%аскорбиновой кислоты – 0,1 мл, 5% унитиола – 0,1 мл и 0,5% новокаина – 0,1мл.
Контролем служили крысы с интактными коленными суставами безинтраартикулярного введения медикаментов.У животных определяли окружность коленного сустава до введенияпрепарата и далее на 1-е, 3-и и 5-е сутки после инъекции. В эти же срокиживотных выводили из эксперимента под эфирным наркозом декапитацией.2.2.2. Изучение влияния изотонического раствора гидрокарбонатанатрия,компонентовсиновиальнуюоболочкуисмесилекарственныхколенногосустававпрепаратовусловияхнаостроговоспаленияУ 95 крыс второй группы вызывали острый артрит коленного сустава,вводя субплантарно в подошву задней правой лапки 0,1 мл 3% водногораствора формалина по методике Н.А.
Юсиповой и соавт., 1980 [107] (рис. 2).27абРисунок 2 – Интактный коленный сустав (а), субплантарное введение 3%раствора формалина (б)Через день после субплантарного введения формалина клиническиоцениваливыраженностьгистологическойостроговерификациибылимодельногоизученывоспаления.Длямикропрепаратыпятиживотных, выведенных в эти сроки из эксперимента. Оставшиеся 90 крысбыли разбиты на три подгруппы.В первую подгруппу вошли 30 животных с достоверно возникшимострым модельным артритом, которым под эфирным наркозом инсулиновымшприцем с соблюдением правил асептики в полость правого коленногосустава вводили 0,1мл изотонического раствора гидрокарбоната натрия и 0,2мл смеси растворов для инъекций 5% аскорбиновой кислоты, 5% унитиола и0,5% новокаина, взятых в соотношении 1:1:1.Во второй подгруппе при аналогичных условиях, как и в первой, 30животным с модельным артритом внутрисуставно вводили 0,3 мл 0,5%раствора новокаина.Третью подгруппу составили 30 крыс с модельным артритом, которымтерапия развившегося воспаления не проводилась.У 90 крыс определяли окружность коленного сустава, как показателяместного воспалительного процесса, через 6 часов, на 1-е, 2-е, 3-и, 4-е и 6-есутки после инъекции в коленный сустав лекарственного препарата.
В эти жесроки выводили животных из эксперимента под эфирным наркозомдекапитацией.28Из макропрепаратов коленного сустава готовили гистологическиепрепараты, которые окрашивали гематоксилином-эозином. Для микроскопиииспользовали бинокулярный микроскоп ЛОМО МИКМЕД-2 с увеличениемх100 и х400, проводили оценку состояния синовиальной оболочки сустава ирассчитывали клеточный индекс по отношениюрезидентов(синовиоцитов,макрофагов,количества клеток-гистиоцитов)кклеткам-нерезидентам (лейкоциты).
О преобладании воспалительных измененийсудили по значениям клеточного индекса менее 1 [39].2.3. Общая характеристика клинического материалаПервоначально был проведен ретроспективный анализ лечения 533больных, перенесших артроскопическое вмешательство на коленном суставеза 7 лет в двух травматологических отделениях.Нами были проанализированы результаты лечения после артроскопииколенного сустава у 79 мужчин в возрасте от 18 до 60 лет.Все пациенты поступили в клинику для оперативного лечения по поводузастарелого повреждения мениска коленного сустава (М 23.2).Диагноз повреждения мениска устанавливали на основании клиническихи инструментальных данных. Клинически проводилась комплексная оценкасимптомов повреждения менисков: Байкова (симптом «разгибания»),«блокады» сустава, Ланда (симптом «ладони»), Перельмана (симптом«лестницы») и других.
При повреждении наружного мениска учитывалиналичие genu valgum, чтобы после операции исключить дополнительнуютравматизацию, связанную с особенностями биомеханики, и развитиемизбыточной воспалительной реакции.Увсехбольныхвыполнялосьрентгенологическоеисследованиеколенного сустава в прямой и боковой проекциях на рентгенографическомаппарате СД-РА «ТМО» (ТМО НИИЭМ). Повреждения менисков выявлялисьпри ультразвуковом исследовании (УЗИ) на аппарате Aloka SSD – 3500 у 62больных (78,5%) и с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) нааппарате Siemens Magnetom Essenza 1,5 Тл у 55 больных (69,6%).29Оперативнаярезекцияповрежденногоменискапроводиласьсиспользованием артроскопической техники по общепринятой методике.Наличие выпота в полости коленного сустава после операции выявляликлинически и инструментально. Клинически определяли сглаженностьконтуров за счёт увеличения сустава в объёме, подковообразное увеличениеверхнего заворота, положительный симптом зыбления («флюктуации») и/илиположительный симптом «баллотирования надколенника».Наличиеоперированномсвободнойколенномжидкостисуставевизбыточномподтверждалоськоличествесвпомощьюинструментальных исследований.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
