Диссертация (1140223), страница 14
Текст из файла (страница 14)
В норме отставаниесигнала пульсовой волны должно быть больше 10 мс (определяется выработкойNO и вазодилятацией), что свидетельствует о сохранной функции эндотелия вкрупных артериях. На основании показателя сдвига фаз менее 10 мс делался выводоб эндотелиальной дисфункции в крупных мышечных артериях.Всем больным проводилось исследование уровня галектина-3, лептина икаспазы-8 в сыворотке крови иммуноферментным анализом (ИФА) с помощьюнаборов «Platinum ELISA» фирмы eBioscience (Австрия) в Межмолекулярнойлаборатории Первого МГМУ имени И.М.Сеченова.На Рисунке 14 представлена краткая схема развития фиброза тканей приожирении и основные методы исследования, проведенные в нашей работе. Лептинрассатривался нами как маркер ожирения, воспаления и фиброза.
Каспаза-8исследоваласькакмолекуласпровоспалительнымипроапоптотическимдействием. Галектин-3 как потенциальный маркер фиброза в различных органах итканях.ЭХОКГ,допплерография,фотоплетизмография,УЗИ бр.полости, FLIВисцеральное ожирение:сердце (ЭЖ), сосуды(ЭД, атеросклероз),печень, поджелудочнаяжелеза(стеатоз)ЭХОКГ + ПООбъемная фракцияфиброза МЖПсердца; NAFLDfibrosis scoreОжирениеВоспалениеМетаболический синдромИнсулинорезистентностьЛептинКаспаза-8Апоптоз/НекрозГалектин-3ФиброзРисунок 14. Схема развития фиброза тканей при ожирении и основныеметоды исследования, проведенные в данной работе.75Обработка данных проводилась с применением стандартного пакетаприкладных программ Microsoft Еxcel и статистической программы «SPSS 17.0»дляперсональногонепараметрическогокомпьютера,анализа.включаяПроверкуметодыпараметровпараметрическогонаинормальностьраспределения проводили по Колмогорову-Смирнову.
Описательная статистикаиспользоваласьдляхарактеристикирезультатовисследования.Исходныеколичественные переменные представлены в виде среднего арифметическогозначения (М) ± среднеквадратичное отклонение (SD) или медианы (Ме) синтерквартильным размахом 25–75 процентиль при распределении, существенноотличном от нормального. Сравнение частоты встречаемости бинарных признаковпроведено с помощью критерия «хи-квадрат» или в точном решении Фишера.Средние ранги сравнивались при помощи критерия Манна-Уитни. При сравнениигрупп различия считались статистически значимыми при р<0,05.
При анализевзаимосвязи признаков пользовались методом анализа корреляций Пирсона (прираспределении близком к нормальному) или Спирмена (в противоположномслучае).76Глава 3Результаты исследованияПроведен корреляционный анализ основных клинических, лабораторных иинструментальных показателей больных двух групп: с метаболическим синдромом(МС) и без МС. Обследовано 76 человек отделения кардиологии, в основнойгруппе – 43 пациента, в группе контроля – 33. Из 76 человек - 61,8% пациентовженского пола (25 в основной и 22 в контрольной группах), а 38,2% – мужского (18в группе МС и 11 в контрольной группе, соответственно). Средний возрастпациентов в группе МС на момент включения в исследование составил 62,7±10,3лет. В группе контроля (без МС) – 60±14,7 лет.
Статистически значимые различиямежду больными двух групп по возрастному и половому составу отсутствовали(табл.4), что свидетельствовало об однородности выборки и делало оправданнымдальнейший статистический анализ групп.Таблица 4. Характеристика двух групп пациентов с МС и без МС, n=76Пациенты с МССр.возраст,годыПолПациенты без МС62,7 ± 10,3М:Ж=41,9%(18):58,1%(25)60 ± 14,7pр=0,36М:Ж=33,3%(11):66,7%(22)р=0,49*Для сравнения средних использовался дисперсионный анализ, длясравнения частот – критерий «хи-квадрат».3.1. Оценка антропометрических данных.
Средняя окружность талии (ОТ)в группе МС оказалась статистически достоверно больше и составила 107,9±14,4см, по сравнению с группой без МС - 81,7±10,8 см (р<0,001). Таблица 3.Абдоминальноеожирениеустановленонаоснованиивышеперечисленныхкритериев IDF (2005) [88], а также отношения объема талии к объему бедер(ОТ/ОБ), превышающее значение 0,80 см у женщин или 0,95 см у мужчин. Такимобразом, среди женщин и мужчин в группе пациентов с МС абдоминальноеожирение встречалось у всех - в 100% (43), а в группе контроля в 27,3% случаев.77Средний индекс массы тела (ИМТ) составлял 33,7±6,5 кг/м2 у больных с МС,23,9±2,5 кг/м2 - у больных без МС.Распределение по степеням ожирения. В основной группе повышенная(избыточная) масса тела встречалась в 27,9% (12), у пациентов без МС у 24,2% (у 7пациентов был незначительно превышен ИМТ – до 26 кг/м2 и у 1 пациента ИМТсоставил 28 кг/м2, другие критерии МС у пациентов контрольной группыотсутствовали).
Ожирение выявлено только у пациентов группы МС, так ожирение1 ст. встречалось в 32,6% (14) случаев, 2 ст. – 20,9% (9), 3 ст. – 18,6% (8), р<0,001(Рис.15). Все антропометрические данные достоверно различались по двумгруппам (р <0,001), за исключением избыточной массы тела (р>0,05). Таблица 5.Таблица 5.
Сравнение антропометрических параметров по двумгруппам*, n= 76.ПараметрыОсновная (с МС) Контрольная (безрn=43МС) n=332ИМТ, кг/м33,71±6,523,88±2,44р<0,001ОТ, смОТ/ОБОжирение,степень(критерии ВОЗ,1997)107,9 ±14,481,7 ± 10,8р<0,0010,97±0,080,83±0,07р<0,001Избыточнаямасса Избыточная массар<0,001*тела – 27,9% (12)тела –24,2% (8)1 ст – 32,6% (14)2 ст – 20,9%(9)3 ст.
– 18,6%(8)* Полученные результаты достоверно отличаются по двум группам по всемантропометрическим измерениям (р<0,001), кроме избыточной массы тела.Доля пациентов, %50%32,6%40%20,9%18,6%30%20%10%0%12Степень ожирения3Рисунок 15. Распределение по степени ожирения у пациентов с МС сдоверительным интервалом (ДИ) 95%, р<0,001.78Обнаружены корреляционные связи между ИМТ и: наличием АГ (r=0,417),НТГ (r=0,253), СД 2 типа (r=0,547), признаками диастолической дисфункциилевого желудочка (ДД ЛЖ) (r=0,392), ГЛЖ (r=0,497), ИБС (r=0,369), толщиной ЭЖ(r=0,864), фракцией фиброза миокарда (r=0,521), УЗ-признаками стеатоза печени(r=0,681) и поджелудочной железы (r=0,461), уровнем каспазы-8 (r=0,403), р<0,05.Также достоверные корреляционные связи выявлены между соотношением ОТ/ОБи наличием: АГ (r=0,499), НТГ (r=0,383), СД 2 типа (r=0,248), признаками ДД ЛЖ(r=0,339), ГЛЖ (r=0,314), ИБС (r=0,337), толщиной ЭЖ (r=0,424), фракциейфиброза миокарда (r=0,452), УЗ-признаками стеатоза печени (r=0,499) иподжелудочной железы (r=0,509), концентрацией каспазы-8 (r=0,415), р<0,05.3.2.
Оценка наследственной отягощенности. У больных из группы МСвыявлена более частая отягощенная наследственность по заболеваниям, входящимв критерии МС по сравнению с контрольной группой: 1) по артериальнойгипертензии (АГ) (74,4 % в сравнении с 36,4%), 2) по ожирению (у 65,1% против9%), 3) по дислипидемии, ранней ИБС и/или нарушению мозговогокровообращения (у 48,8% против 15,1%), 4) по сахарному диабету 2 типа (18,6 %против 3%), 5) по желчнокаменной болезни (ЖКБ) (30,2 % против 9%). Для всехвышеуказанных различий между группами достигнут уровень статистическойдостоверности, p<0,05.Оценка клинических проявлений.
Первоначальное систолическое идиастолическое АД при поступлении в клинику составило в группе МС 182±11,1мм рт. ст. и 102,3 ± 6,6 мм.рт.ст., в группе контроля - 152±29,7 мм.рт.ст. и 90±14,8мм.рт.ст.,соответственно(р<0,001).Длительностьтеченияартериальнойгипертензии (АГ) была достоверно выше в группе пациентов с МС (р=0,03).Таблица 4.Выявлены достоверные отличия в двух группах в классе ХСН поклассификации New York Heart Association (NYHA) и функциональному классу(ФК) стенокардии напряжения (р<0,05). Таблица 6.Зависимости частоты развития АГ от возраста в исследуемых группах невыявлено.
При оценке частоты АГ в зависимости от пола выявлены достоверные79отличия в контрольной группе у пациентов женского пола; в этой группе АГвстречалась достоверно реже, чем в группе женщин с МС и мужчин основной иконтрольной групп (r=0,364, р=0,040). В этих группах данные были неДоля пациентов с АГ,%достоверными (p>0,05) (Рис.16).100%80%60%40%20%0%женщины мужчины женщины мужчиныосн.осн.контрконтрвсегоРисунок 16. Распределение частоты артериальной гипертензии в зависимостиот пола в двух группах (ДИ 95%).Одним из основных заболеваний, в основе которого лежит МС, служитартериальная гипертензия (АГ). Как показал сравнительный и корреляционныйанализ, степень повышения АД и риск развития АГ у больных МС зависят отвыраженности абдоминального ожирения (r=0,441, р=0,001) и ИМТ (r=0,417,р<0,001).
Так при ИМТ от 30 кг/м2 и выше у 100% пациентов диагностирована АГ.Степень АГ зависела от значений ИМТ (r=0,456, р<0,001), ОТ (r=0,546, р<0,001),ОТ/ОБ (r=0,507, р<0,001). Кроме того, у пациентов с более высокой степенью АГоказалась больше толщина ЭЖ (r=0,463, р=0,001). Так при ТЭЖ > 3 мм АГвстречалась в 100% случаев. Установлена связь между наличием АГ и ЭХОпризнаками атеросклероза аорты (r=0,263, р=0,017), у пациентов без АГ (толькопациенты группы без МС) отсутствовали признаки атеросклероза.Гепатомегалия достоверно чаще встречалась у пациентов с АГ и зависела отстепени АГ (r=0,402, р<0,001), что может указывать, в том числе, на кардиальнуюэтиологию гепатомегалии у пациентов с ССЗ.
Установлено, что частота УЗпризнаков стеатоза печени достоверно выше у пациентов с АГ (r=0,341, р=0,009).Выявлена положительная корреляционная связь между пациентами с АГ и80возрастом сосудистой стенки (VA лет) по данным фотоплетизмографии (r=0,306,р=0,04). Так у пациентов с АГ возраст сосудистой стенки оказался выше, чем упациентов без АГ. При оценке степени АГ и VA лет выявлена такжеположительная корреляционная связь (r=0,374; р=0,006). Чем выше степень АГ,тем старше возраст сосудистой стенки по результатам фотоплетизмографии.Выявлена положительная корреляционная связь между астеническимсиндромом и степенью АГ (r=0,547, р<0,001); жалобы на астенический синдромпредъявляли пациенты при 2 и 3 степени АГ (при 2 ст. - 11,1%, при 3 ст. – 88,9%).Частота перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе оказаласьдостоверно выше в группе пациентов с МС (р=0,004).
Достоверных отличий вранее перенесенном остром нарушении мозгового кровообращения (ОНМК) невыявлено (р=0,625). Сравнительная характеристика представлена в Таблице 6.Таблица 6. Сравнение двух групп по данным анамнеза ихарактеристикам работы сердечно-сосудистой системы, n=76.ПоказателиГруппа с МСГруппа без МСр поn=43n=33ПирсонуАД сист., мм.рт.ст.182± 11,1152±29,7р <0,001АД диаст., мм.рт.ст.102,3±6,690 ± 14,8р <0,001Длительность17,4±9,812,03±11,42р =0,030анамнеза по АГ, годы1 ст. – 2,3% (1)1 ст.















