Диссертация (1140223), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Повышение уровня галектина-3 связано с высоким риском смерти от остройдекомпенсации при острой и хронической сердечной недостаточности [66]. С 2013годагалектин-3включенАмериканскойСердечнойАссоциациейкакдополнительный маркер стратификации пациентов в группу высокого рискавозникновениянеблагоприятныхсердечно-сосудистыхисходов(смерть,повторные госпитализации) [190]. Таким образом, можно сделать вывод, чтогалектин-3 участвует в ремоделирование сердечно-сосудистой системы, развитииХСН и фиброза миокарда.Галектин-3 и печень. Появляются работы, свидетельствующие о ролигалектина-3 в развитии фиброза в других органах, в том числе и в печени.
Так поданным N.C. Hendersona и соавт. (2006) галектин-3 может участвовать в развитии ирегуляции фиброза печени [135]. Описана возможная активация миофибробластови синтез коллагена на экспериментальных моделях фиброза печени мутантныхгрызунов [135]. В этой работе была показана роль галектина-3 в активациизвездчатых клеток in vitro и in vivo. Авторами установлено, что при фиброзепечени независимо от этиологического фактора (вирусные гепатиты B или C,аутоиммунные гепатиты, избыточное накопление меди или железа в организме,первичный билиарный цирроз печени, алкогольное повреждение печени),экспрессия галектина-3 минимальна в нормальной ткани печени и резко возрасталана стадии цирроза. Этот факт позволяет предположить, что галектин-3 участвует врегуляции фиброза в печени независимо от инициирующего агента [135].В другом исследовании, у мышей, дефицитных по гену галектина-3 вбиоптате печени наблюдали уменьшение признаков воспаления, повреждениягепатоцитов и фиброза, снижение синтеза и отложения жира в печени, уменьшение64окислительного стресса и инсулинорезистентности, реже развивался НАСГ [97].Таким образом, по данным литературы можно сделать вывод, что галектин-3 можетучаствовать в развитии фиброза в печени.
Требуются дальнейшие клиническиеисследования, подтверждающие данную гипотезу.1.10. Заключение по обзору литературы. Метаболический синдром –системное заболевание, в развитии которого основную роль играют ожирение,воспаление, ИР и повышенный риск развития фиброза. На начальном этапе МСассоциируется с субклиническим поражением жизненно важных органов, таких каксердце, сосуды, печень, поджелудочная железа, почки. Зачастую МС протекаетбессимптомно, что требует тщательной диагностики и выявления пациентов свысокими факторами риска развития ССЗ, патологии печени.В основе патогенеза МС лежит ИР, которая развивается на фоне избыточнойпродукциипровоспалительныхцитокиновжировойтканьюсактивациейхронического субклинического сосудистого воспаления в разных органах и тканях,которое может приводить к ЭД, атеросклеротическим процессам, увеличивая рискразвития и тяжелого течения ССЗ, НАЖБП.
Формирование «вялотекущего»воспаления на фоне ожирения и ИР в конечном итоге может привести к активациипроцесса разрастания соединительной ткани и формированию фиброза в органахмишенях, и в первую очередь сердечно-сосудистой системы и печени (Рис. 12).Основной причиной смертности больных с МС служат заболевания сердца, однакопатология печени (НАЖБП) вносит значительный отягощающий вклад в течениеданных заболеваний. Пациенты с МС нуждаются в ранней диагностике и лечениизаболеваний, ассоциированных с МС.
Перспективными способами комплекснойоценки пациентов с МС служат неинвазивные маркеры и методы оценки фиброза.65ФиброзГалектин-3СЖКФиброзКаспазыФиброзРисунок 12. Влияние висцеральной жировой ткани на ораны-мишени(увеличение риска развития ЭД, сердечно-сосудистых заболеваний, НАЖБП,фиброза) по данным Van Gaal LF (2006) с изменениями [175]. ИАП-1 – ингибиторактиватора плазминогена-1; ИЛ-6 – интерлейкин-6; ЛПОНП – липопротеины оченьнизкой плотности; ЛПНП-окисл. – окисленные липопротеины низкой плотности;ПОЛ - перекисное окисление липидов; СЖК – свободные жирные кислоты; СРБ –С-реактивный белок; ФНО – фактор некроза опухолей; ICAM-1 (intercellularadhesion molecule-1) – молекулы клеточной адгезии; MCP-1 (monocytechemoattractant protein-1) – моноцит хемоатрактантный протеин-1.Анализ данных литературы позволяет сделать вывод, что неинвазивныекосвенные способы оценки фиброза сердечно-сосудистой системы, печени упациентов с МС изучены недостаточно.
В связи с этим поиск простыхнеинвазивных скрининговых методов и алгоритмов диагностики фиброза крайневажны. Интерес и активное изучение неинвазивных методов и способов оценкифиброза, а также интерес к фиброзу в сердечно-сосудистой системе и печени упациентов с метаболическим синдромом, послужили отправной точкой дляданного исследования.66Глава 2Материалы и методы исследованияПервичному скринингу было подвергнуто 220 пациентов, находящихся налечении в отделении кардиологии (зав. отделением д.м.н., проф. О.М. Драпкина)клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им.В.Х. Василенко (директор клиники - академик РАН, проф. В.Т.
Ивашкин)Университетской Клинической Больницы № 2 ГБОУ ВПО Первого МГМУ имениИ.М. Сеченова в период с декабря 2012 по февраль 2014 гг. 76 пациентовсоответствовали критериям отбора и вошли в исследование. Больные разделены на2 группы: 43 пациента с критериями метаболического синдрома (группа МС); 33пациентаотделениякардиологиибезкритериевМС(группабезМС),сопоставимых по возрасту и полу, а также сопутствующей патологии, включенныхв группу контроля. Все пациенты подписали добровольное информированноесогласие на участие в исследовании.Для включения пациентов в группу МС использовались основные критерииМеждународной Федерации по сахарному диабету (IDF - International DiabetesFederation), 2005 года [91]:1. Ожирение центрального типа (абдоминальное): объем талии ≥ 94 см умужчин, ≥ 80 см у женщин2. Наличие любых двух факторов из нижеперечисленных: повышенный уровень ТГ (≥1,7 ммоль/л); пониженный уровень ХС ЛПВП (< 1,03 ммоль/л у мужчин и < 1,29 ммоль/лу женщин); артериальная гипертония (уровень систолического АД > 130 мм.рт.ст.
илиуровень диастолического АД > 85 мм рт.ст.); повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак > 5,6 ммоль/л (100мг/дл) или ранее диагностированный СД 2-го типа (кроме того использовался тестс нагрузочной пробой, для выявления нарушения толерантности к глюкозе (НТГ).67Критерии не включения: давность хирургического вмешательства менее 6месяцев, в том числе аорто-коронарное шунтирование, ангиопластика; недавноперенесенные ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК);тяжелаянеконтролируемаяприобретенныепорокиартериальнаясердца;гипертензия;постояннаяиливрожденныеперсистирующаяиформафибрилляции предсердий; выраженная почечная недостаточность, печеночнаянедостаточность; вторичные заболевания печени, приводящие к стеатозу печени (втом числе генетические); аутоиммунные заболевания или наличие аутоиммунныхмаркеров; злокачественные новообразования любой локализации, в том числегепатоцеллюлярная карцинома; заболевания системы крови; острые бактериальныеи вирусные инфекции в ближайшие 3 месяца, беременность, декомпенсациясахарного диабета 2-го типа, сахарный диабет 1-го типа, любые системныезаболевания;психиатрическиезаболевания;нестабильноеэндокринноезаболевание (гипотиреоз, тиреотоксикоз), а также прием глюкокортикоидов;злоупотреблениеалкоголем(критериямиисключенияслужилианамнезупотребления алкоголя (более 20 г в сутки для мужчин и 10 г в сутки для женщин),стигмы употребления алкоголя, биохимические маркеры употребления алкоголя, атакже при необходимости проводилось общение с родственниками пациента);прием любых лекарственных препаратов с доказанной гепатотоксичностью, в томчисле растительного происхождения за последние 6 мес.Все пациенты прошли комплексное обследование, включавшее сбор жалоб,изучение анамнеза, физикальное обследование, антропометрические измерения,лабораторные анализы, в том числе исследование уровня галектина-3, лептина икаспазы-8, ЭКГ в 12 отведениях, УЗИ органов брюшной полости, подсчет FattyLiver Index и NAFLD fibrosis score, ЭХО-КГ с допплерографией и использованиемнового метода для подсчета фракции фиброза межжелудочковой перегородкисердца, фотоплетизмографию.Антропометрическое обследование: масса тела фиксировалась с точностьюдо 0,1 кг; рост оценивался с помощью ростомера, без обуви и верхней одежды, сточностью до одного см.
ИМТ (индекс Кетле) рассчитывали как отношение массытела (кг) к квадрату роста (м2). Согласно рекомендациям ВОЗ объем талии (ОТ)68измеряли между краем нижнего ребра и крестцовым отделом подвздошной кости сточностью до 0,1 см. Оценка степени ожирения проводилась по классификацииВОЗ, 1997 года (Табл.1).Таблица 1. Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997)Типы массы телаИМТ (кг/м2)Дефицит массы тела<18,5Нормальная масса тела18,5-24,9Избыточная масса тела (повышенногопитания)Ожирение I степени25,0-29,9Ожирение II степени35,0-39,9Ожирение III степени (морбидное)>4030,0-34,9У всех больных оценивались факторы риска ССЗ и патологии печени, ранееперенесенные заболевания, факторы, приводящие к ухудшению самочувствия,ранее проводимое лечение, сопутствующие заболевания; у пациентов с МСоценивалась длительность существования НТГ или СД 2 типа, а также изучалсянаследственный анамнез у всех пациентов, включенных в исследование.Тщательно проводилась оценка лекарственного анамнеза (в том числе приемфитопрепаратов, биологически активных добавок за последние 6 мес.), анамнеза поупотреблению алкоголя и стигм употребления алкоголя.При проведении клинического анализа крови у всех больных определялсяуровеньгемоглобина,эритроцитов,лейкоцитов,тромбоцитов,цветовойпоказатель, гематокрит, скорость оседания эритроцитов, лейкоцитарная формула.В биохимическом анализе крови оценивали уровни калия, натрия, общего белка,альбумина,глюкозынатощак,креатинина,аланиновойиаспрагиновойаминотрансфераз (АЛТ и АСТ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочнойфосфатазы (ЩФ), железа, ферритина, общего холестерина и липидного спектра(ЛПВП, ЛПОНП, ЛПНП, триглицеридов, коэффициент атерогенности (КА).
Приповышении уровня глюкозы крови натощак проводилась нагрузочная проба длядиагностики нарушения толерантности к глюкозе. Утром натощак измеряли69уровень глюкозы, затем пациент принимал 75 г пищевого сахара, после проводилиповторно измерение уровня глюкозы через 2 часа после нагрузки.С целью оценки протеинурии, микрогематурии, микроальбуминурии,глюкозурии проводилось исследование общего анализа мочи. Проводилосьопределение спектра маркеров вируса гепатита В (HBsAg, anti-HBs, HBeAg, antiHBe, anti-HBcorIgG, anti-HBcorIgM) и антител к вирусу гепатита С (anti-HCV).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
