Диссертация (1140128), страница 9
Текст из файла (страница 9)
(таб. 11)Таблица 11Частота выявления мРНК цитокинов у больных ГПА и здоровыхдобровольцев.ЦитокинБольные ГПА (n=57)Контроль (n=40)N (%)N (%)ИФН-α23 (40.35)*1 (2.5)ИФН-γ10 (17.54)12 (30.0)ИЛ-1β27 (47.36)14 (35.0)ИЛ-28 (14.03)0ИЛ-43 (5.26)0ИЛ-617 (29.82)8 (20.0)ИЛ-825 (43.85)*4 (10.0)ИЛ-1014 (24.56)8 (20.0)ИЛ-123 (5.26)**28 (70.0)ИЛ-1830 (52.63)12 (30.0)ФНО-α17 (29.82)**30 (75.0)* p˂0,05**p˂0,01(метод Манна-Уитни)573.2.1.Исследование синтеза цитокинов на уровне транскрипции убольных с локальным и генерализованным ГПАСтатистически достоверная (p˂0,05)активация экспрессии геновИФН-α,ИЛ-8 и подавление экспрессии генов ИЛ-12, ФНО-α определялась убольных локальной формой ГПА (n= 22) и генерализованной формой ГПА(n= 35) по сравнению с группой контроля.
При сопоставлении цитокиновогопрофиля у больных локальным ГПА с цитокиновым профилем больныхгенерализованным ГПА статистически значимых изменений в экспрессиигенов исследуемых цитокинов выявлено не было. (таб. 12)Таблица 12Частота выявления мРНК цитокинов у больных с локальным игенерализованным ГПА по сравнению с контролем.Локальный ГПА(n=22)ГенерализованныйГПА (n=35)Контроль (n=40)N (%)N (%)N (%)ИФН-α8 (36.36)*15 (42.85)**1 (2.5)ИФН-γ2 (9.09)8 (22.85)12 (30.0)ИЛ-1β11 (50.0)16 (45.71)14 (35.0)ИЛ-22 (9.09)6 (17.14)0ИЛ-41 (4.54)2 (5.71)0ИЛ-64 (18.18)13 (37.14)8 (20.0)ИЛ-811 (50.0)**14 (40.0)*4 (10.0)ИЛ-107 (31.81)7 (20.0)8 (20.0)ИЛ-122 (9.09)***1 (2.85)***28 (70.0)ИЛ-1812 (54.54)18 (51.42)12 (30.0)ФНО-α5 (22.72)***12 (34.28)**30 (75.0)Цитокин* p˂0,05** p˂0,01*** p˂0,00158(метод Манна-Уитни)Сравнение цитокинового профиля у больных с локальным игенерализованным ГПА с учетом периода течения заболеванияПроводилось сравнение эксрессии генов цитокинов у больных собострением локальной формы ГПА с цитокиновым профилем больных сремиссией локального ГПА.
Сравнение цитокинового профиля больных собострением и ремиссией генерализованного ГПА также преставлено в таб.13.Таблица 13Частота выявления мРНК цитокинов у больных с локальным(обострение по сравнению с ремиссией) ГПА и генерализованным(обострение по сравнению с ремиссией) ГПА.Цитоки Локальный ГПА (n=22)нОбострение ГПА(n=9)РРемиссияГПА (n=13)Генерализованный ГПА(n=35)ОбострениеГПА (n=20)РемиссияГПА(n=15)РИФН-α 5 (55.56)3 (23.08)0.819 (45.00)6 (40.00)0.22ИФН-γ 2 (22.22)00.363 (15.00)5 (33.33)0.40ИЛ-1β5 (55.56)6 (46.15)0.518 (40.00)8 (53.33)0.73ИЛ-21 (11.11)1 (7.69)0.813 (15.00)3 (20.00)0.92ИЛ-401 (7.69)0.941 (5.00)1 (6.67)0.72ИЛ-61 (11.11)3 (23.08)0.758 (40.00)5 (33.33)0.66ИЛ-85 (55.56)6 (46.15)0.579 (45.00)5 (33.33)0.73ИЛ-103 (33.33)4 (30.77)0.984 (20.00)3 (20.00)0.94ИЛ-121 (11.11)1 (7.69)0.811 (5.00)00.92ИЛ-187 (77.78)5 (38.46)0.3212 (60.00)6 (40.00)0.13ФНО-α 3 (33.33)2 (15.39)0.947 (35.00)5 (33.33)0.50(метод Манна- Уитни)59При сопоставлении цитокинового профиля у больных с обострениемлокального ГПА с цитокиновым профилем больных с ремиссией локальногоГПА статистически значимых изменений в экспрессии генов исследуемыхцитокинов выявлено не было.Также не было определено достоверныхотличий в экспрессии генов исследуемых цитокинов у больных собострением генерализованного ГПА с цитокиновым профилем больных сремиссией генерализованного ГПА.3.2.2.Исследование синтеза цитокинов на уровне транскрипции убольных с обострением и ремиссией ГПАПри анализе цитокинового профиля больных с обострением иремиссией ГПА было установлено, что при сравнении этих групп с группойконтроля отмечается активация экспрессии генов ИФН-α, ИЛ-8 и подавлениеэкспрессии генов ИЛ-12, ФНО-α.
Кроме того, у больных с обострением ГПАотмечается статистически значимая активация экспрессии гена ИЛ-18 посравнению с группой контроля. При сопоставлении цитокинового профиля убольных с обострением ГПА с цитокиновым профилем больных с ремиссиейГПА статистически значимых изменений в экспрессии генов исследуемыхцитокинов выявлено не было. (таб. 14)60Таблица 14Частота выявления мРНК цитокинов у больных с обострением иремиссией ГПА и здоровыми добровольцами.ОбострениеГПА (n=29)Ремиссия ГПА(n=28)Контроль (n=40)N (%)N (%)N (%)ИФН-α14 (48.27)**9 (32.14)*1 (2.5)ИФН-γ5 (17.24)5 (17.85)12 (30.0)ИЛ-1β13 (44.82)14 (50,0)14 (35.0)ИЛ-24 (13.79)4 (14.28)0ИЛ-41 (3.44)2 (7.14)0ИЛ-69 (31.03)8 (28.57)8 (20.0)ИЛ-814 (48.27)**11 (39.28)*4 (10.0)ИЛ-107 (24.13)7 (25.0)8 (20.0)ИЛ-122 (6.89)***1 (3.57)***28 (70.0)ИЛ-1819 (65.51)*11 (39.28)12 (30.0)ФНО-α10 (34.48)**7 (25.0)***30 (75.0)Цитокин*p < 0,01 ** p < 0,001*** p˂0,001(метод Манна-Уитни)Для определения возможности использовать мРНК ИЛ-18 в качестведополнительного показателя активности ГПА, определена специфичность ичувствительность данного метода.
Проведен ROC-анализ. (риc.1).61Рисунок 1. ROC-анализ. Чувствительность и специфичностьопределения мРНК ИЛ-18 в МПК у больных с обострением ГПА.Площадь под кривой составила 0,67.Проведенный ROC-анализ продемонстрировал, что чувствительностьданного метода составляет - 75% , специфичность - 41%.Клиническим примером изменения цитокинового профиля у больногоГПА, а также наличия дополнительного маркера обострения заолеванияможет служить данное клиническое наблюдение.Больная М, 63 года. В январе 2012 года обратилась к врачу с жалобамина сильные головные боли, кровянистые выделения из носа, ежедневноеповышение температуры тела до 37,2-37,5С. Наблюдалась у ЛОР врача поместу жительства. С мая 2012 года стала отмечать существенное затруднениеносовогодыхания,всвязисчемвсентябре2012годабылагоспитализирована в стационар.
Пациентке выполнили септопластику ибиопсию носа. По данным гистологического исследования определялисьпризнаки некротизирующего васкулита и гранулематозного воспаления.Проводилась терапия преднизолоном 5 дней по 30 мг2 раза в сутки споследующей полной отменой.62В январе 2013отметилаухудшение самочувствия: усилилисьвыделения из носа, появилась одышка при малейшей физической нагрузке. Вфеврале 2013 года консультирована в клинике Е.М. Тареева. По даннымМСКТ гортани - КТ картина соответствует поражению гортани в рамкахгранулематоза с полиангиитом (Вегенера). При лабораторном исследованииобращало на себя внимание повышение сАНЦА 7,4 Ед/мл( норма 0-5).Проводиласьтерапияглюкокортикостероидамиспоследующимпостепенным снижение дозы до 3 табл./сут преднизолона.
В связи сналичием клинико-лабораторной активности заболевания ( поражениегортани, наличие одышки при малейшей физической нагрузке, повышениеАНЦА) к терапии присоединен циклофосфан 600 мг в неделю с дальнейшемснижением до 400 мг/нед. Наблюдалась ревматологом в клинике.В конце сентября 2013 пациентка вновь почувствовала себя хуже:усилилась слабость, вновь стали появляться корочки, периодически носовыекровотечения. Больная была госпитализирована в клинику.
Определяласьвысокая активность заболевания в виде поражения ЛОР-органов (по даннымМРТ пазух носа явления хронического экссудативного левостороннегогайморита с выраженной гипертрофией слизистой оболочки. Катаральныеизменения слизистой оболочки правой гайморовой , решетчатой и левойлобной пазух), повышения АНЦА. Учитывая лейкопению и необходимостьпродолжения иммуносупрессивной терапии, ЦФА заменен на азатиоприн.Доза преднизолона оставлена прежней - 15 мг/сут. После выпискинаблюдалась амбулаторно, доза азатиоприна была постепенно увеличена до150 мг/сут с удовлетворительной переносимостью, преднизолон снижен до 5мг/сут,Сохранялисьгнойно-слизистыевыделенияноса,отхождениенебольшого количества корочек.Ухудшение с февраля 2014 года отметила ухудшение самочувствия:появились жалобы на кровянисто-гнойные выделения из полости носа, боль вмелких суставах кистей, голеностопных суставов (больше справа), одышку63при умеренной физической нагрузке.
Госпитализирована в стационар: Приобследовании обращало на себя внимание повышение СОЭ до 23 мм/ч (поВестгрену). В общем анализе крови – лейкоциты – 3,1*109/л, лимфоциты –29%, моноциты – 4%, эозинофилы – 0%, базофилы – 0%, эритроциты –4,15*1012/л, гемоглобин 144 г/л, гематокрит 35,3%, тромбоциты 174*109/л.Анализ мочи по Нечипоренко -лейкоциты – 1250 (норма до 4000),эритроциты – 750 (норма до 1000), цилиндры – нет. Протеинурияотсутствует.
РФ – отр, СРБ – отр, сАНЦА(ат к протеиназе 3) – 7,3 (норма 05)ЕД/мл , рАНЦА (Ат к миелопероксидазе ) – 0,16 (норма 0-5)ЕД\МЛ. Поданным КТ придаточных пазух носа определяются костные дефектымедиальной и верхней стенки левой верхнечелюстной пазухи, дефект имножественные участки костной деструкции носовой перегородки, стенокрешетчатого лабиринта. Также определяются дефекты носовых раковин.Стенки пазух, в основном левой верхнечелюстной и левой лобной, выраженонеравномерно утолщены, склерозированы, с неровными внутреннимиконтурами. Полость левой верхнечелюстной пазухи уменьшена в размерах,заполнена патологическим субстратом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
