Диссертация (1140128)
Текст из файла
Министерство здравоохранения Российской Федерациифедеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И. М. СЕЧЕНОВА(Сеченовский Университет)На правах рукописиЛОПАТИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНАКлинико-иммунологические возможности оценки активности ипрогноза локального и генерализованного вариантов гранулематозаВегенера14.01.04 – внутренние болезни14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководителиДоктор медицинских наук, профессорМоисеев Сергей ВалентиновичДоктор биологических наукМезенцева Марина ВладимировнаМосква, 2018ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................141.1 Эпидемиология................................................................................................151.2 Классификация и патогенез ГПА...................................................................161.3 Цитокины и их функции.................................................................................181.4 Исследование синтеза цитокинов при различных формах заболевания ипри поражении различных органов и тканей......................................................241.4.1 Цитокины при локальном и генерализованном ГПА.
Исследованиецитокинов, ответственных за развитие 1го и 2го типов иммунного ответа убольных ГПА.........................................................................................................241.4.2 Изучение цитокинов у больных с обострением и ремиссиейГПА.........................................................................................................................271.4.3 Влияние цитокинов на различные клетки: лимфоциты, моноциты,нейтрофилы у больных ГПА................................................................................291.4.4 Лечение ГПА и изменение уровня цитокинов...........................................321.5 Заключение.......................................................................................................34ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ...............................................................362.1 Определение мРНК интерферонов и цитокинов в МПК методом ОТПЦР.........................................................................................................................382.2 Определение содержания цитокинов в крови методомиммуноферментного анализа (ИФА)...................................................................412.2.1 Иммуноферментное определение концентрации ФНО-α в сывороткекрови.......................................................................................................................4122.2.2 Иммуноферментное определение концентрации ИЛ-8 в сывороткекрови.......................................................................................................................422.2.3 Иммуноферментное определение концентрации ИФН-α в сывороткекрови.......................................................................................................................432.2.4 Иммуноферментное определение концентрации ИЛ-18 в сывороткекрови.......................................................................................................................442.2.5 Иммуноферментное определение концентрации ИЛ-1β в сывороткекрови.......................................................................................................................442.3 Статистический анализ...................................................................................45ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................................473.1 Клиническая характеристика обследованных больных ГПА....................473.2 Исследование нарушений синтеза цитокинов на уровне транскрипции убольных ГПА.........................................................................................................573.2.1 Исследование синтеза цитокинов на уровне транскрипции у больных слокальным и генерализованным ГПА………………………………………….583.2.2.
Исследование синтеза цитокинов на уровне транскрипции у больных собострением и ремиссией ГПА…………………………………………………603.3 Исследование нарушений продукции цитокинов у больных ГПА.............683.3.1 Оценка продукции цитокинов у больных ГПА, а также у больныхимеющих признаки обострения или ремисси заболевания………………...…683.3.2 Оценка продукции цитокинов у больных локальной и генерализованнойформами ГПА……………………………………………………………………723.4 Корреляция между клинико-лабораторными данными и цитокинами убольных ГПА………………………………………………………………….....743.5 Факторы риска развития обострения ГПА в течение одного года….........83ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ……............................................................................893ВЫВОДЫ..................................................................................................................109ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................110СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................................................111СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ................................................1144ВведениеАктуальность темы исследованияГранулематоз Вегенера – это системный васкулит, характеризующийсяразвитием гранулематозного воспаления и некротизирующего васкулитамелких сосудов с преимущественным поражением верхних дыхательныхпутей, легких и почек.
[1,2,3]В 2012 году в Чапел-Хилл была пересмотрена номенклатурасистемных васкулитов. Результаты пересмотра были впервые опубликованыв России в 2013 году. Приняты изменения в названии нозологической формызаболевания: гранулематоз с полиангиитом (ГПА) вместо гранулематозВегенера.[4] В настоящее время завершается переход к новой номенклатуресистемного васкулита и наиболее оправдано использование нового названиянозологической формы заболевания: гранулематоз с полиангиитом (ГПА) .Гранулематоз с полиангиитом (Вегенера) остается одним из самыхтяжелых и прогностически неблагоприятных системных васкулитов [5,6].Наиболее часто заболевание диагностируется у людей в возрасте 64-75 лет.[7] Заболеваемость ГПА варьируется от 2 до 12 случаев на 1 миллионжителей в год, а распространенность составляет от 23 до 160 случаев на 1миллион жителей.[8] В последние годы отмечается тенденция к увеличениючислабольныхГПА,чтоможетотражатьнетолькоулучшениедолгосрочного прогноза в результате иммуносупрессивной терапии, но иистинный рост заболеваемости [9,10].Исследование роли цитокинов в развитии иммунопатологическогопроцесса у больных ГПА оправдано с практической точки зрения в связи свозможностью применения генно-инженерных биологических препаратов уданной группы больных.
[9] Цитокины могут выступать в роли эндогенныхмаркеров патологии, а определение уровней их синтеза может датьнеоценимую информацию для диагностики нарушений гомеостаза, изучения5патогенезазаболеваний,адекватногоназначенияиммунотерапии.[11]Изучение указанных медиаторов межклеточного взаимодействияприактивности и ремиссии ГПА позволяет определить цитокины, которые могутявляться потенциальной мишенью терапевтического воздействия приобострении заболевания.
[12,13]. Кроме того, важное значение в настоящеевремя придается изменению цитокинового спектра при локальной игенерализованной формах заболевания [14], так как при отсутствии лечения,более 80% больных с генерализованной формой ГПА погибают в течениеодного года. [10]. При тяжелой форме заболевания необходимо раннееначало лечения с применением агрессивной схемы лечения, включающейциклофосфамид и глюкокортикостероиды.
Больные с локальной формойГПА, напротив, хорошо отвечали на менее агрессивную схему лечения сприменением метотрексата и глюкокортикостероидов [15] Определениегенерализованных форм заболевания на ранних этапах (или в дебютеболезни) с помощью исследования цитокинового профиля имеет важноезначение, так как может способствовать определению тактики лечения ипрогноза заболевания в целом. Исследование целого спектра цитокинов убольных ГПА позволит приблизиться к пониманию механизмов развитияиммуновоспалительногопроцесса,атакжевлиянияцитокиновнаформирование органных поражений при ГПА. [16]Степень разработанности проблемыВзарубежнойлитературеприводятсяпротиворечивыеданные,касающиеся механизмов развития иммуновоспалительного процесса иметодов оценки активности и распространенности ГПА.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
