Диссертация (1140128), страница 8
Текст из файла (страница 8)
У 14мужчин и 24 женщин в возрасте от 22 до 80 лет (медиана по возрасту 52,5года) было выявлено поражение верхних дыхательных путей, органа зрения,слуха в сочетании с поражением легких и/или почек. У 22 (57,9%) из 38пациентов с генерализованным ГПА в дебюте заболевания определяласьлокальная форма заболевания. Среднее время развития генерализованнойформы у данных пациентов составило 11,7±18,4 месяца.47С использованием шкалы BVAS у всех 60 больных проводилась оценканаличия обострения или ремиссии заболевания. Среднее значение BVASсоставило 2,7 баллов.
Минимальное значение – 0 баллов, максимальное – 18баллов.У 32 больных (11 мужчин и 21 женщины) в возрасте от 25 до 80 летопределялось 2 и более баллов по шкале BVAS, что расценивалось какобострение заболевания. Средний возраст данной группы больных составлял50,84±14,07 лет, медиана по возрасту -51,5 лет. Ремиссия ГПА быладиагностирована у 28 больных (10 мужчин и 18 женщин) в возрасте от 18 до77 лет.
Средний возраст в данной группе больных составляет 46,71±17,27лет, медиана по возрасту 49,5 лет. Среднее значение индекса VDI составило11,35±5,06. У 46 (76,7%) больных ГПА определялись АНЦА, причем у 36(60,0%) пациентов были обнаружены АНЦА к протеинезе 3, а у 10 (16,7%) АНЦА к миелопероксидазе.Из 60 обследованных больных ГПА наиболее часто определялосьпоражение носа и придаточных пазух.
Более половины обследованныхбольных имели поражение легких (58,3%), у 46,7% больных ГПАнаблюдалось поражение почек в рамках васкулита. Частота развитияпоражений органов у больных ГПА представлена в таб. 6.48Таблица 6Частота развития поражений органов у больных ГПАN (%)Поражение носа и ППН57 (95.0%)Поражение органа слуха29 (48.3%)Поражение органа зрения33 (55.0%)Поражение гортани16 (26.7%)Поражение легких35 (58.3%)Поражение почек28 (46.7%)Поражение носа и придаточных пазух носа. Частота поражения носа ипридаточных пазух носа у обследованных больных составила 95,0% (n=57).Чаще всего встречались язвенно-некротический ринит (n=49), поражениепридаточных пазух носа в виде утолщения слизистой пазух (n=41), реже перфорация носовой перегородки (n=30) и деструктивный синусит (n=36).Поражение лёгких.
Поражение лёгких определялось у 35 (58,3%)больных ГПА. Чаще всего при рентгенографии или компьютернойтомографии легких выявлялись инфильтраты (n=35), реже – полости в легких(n=6). У одного больного (1,7%) ГПА был диагностирован геморрагическийальвеолит.Поражение почек. Поражение почек было выявлено у 46,7% больныхГПА (n=28). Из 28 больных ГПА имеющих поражение почек в рамкахваскулита, у 19 (31,67%) пациентов скорость клубочковой фильтрации быласнижена более чем на 50% (среднее значение креатинина 2,16±1,55 мг/дл,среднее значение СКФ 35,8±14,9 мл/мин/1,73 м2). Из 28 больных споражением почек у 18 (30,0%) человек была выявлена протеинурия, при49этом протеинурия более 0,5 г/сут определялась у 10 (16,7%) пациентов,гематурия – у 12 (20,0%) больных.
Биопсия почки обследованным больнымне проводилась.Поражение органа зрения: Наиболее часто у больных обследованныхбольных ГПА определялось гранулематозное поражение орбиты - (n=15). У10 (16,7%) больных ГПА развился увеит, у 3 (5,0%) - эписклерит, которыебыли купированы иммуносупрессивной терапией и поэтому расценивалиськак проявление основного заболевания.Поражение органа слуха: Наиболее часто поражение органа слуха убольных ГПА ассоциировалось с наличие одно- или двухстороннейтугоухости (n=16).
В 21,7% случаев (n=13) был выявлен хронический отит.Гранулематозноепоражениесосцевидногоотростка(мастоидит)наблюдалось у 9 (15,0%) обследованных больных.Поражение суставов: У 8 (13,3%) больных ГПА наблюдалосьпоражение суставов, проявляющееся артралгиями.Поражение нервной системы: Множественный мононеврит былдиагностировн у 4 (6,7%) больных гпанулематозом с полиангиитом.Поражение кожи: Определялось у 5 (8,3%) больных ГПА ипроявлялось сосудистой пурпурой.Поражениесердечно-сосудистойсистемы.Поражениесердцанаблюдалось у 24 (40,0%) больных ГПА.
У 22 (36,7%) пациентов по даннымЭХО-КГ определялись атеросклеротические изменения аортального клапана.Кардиомиопатия и хроническая сердечная недостаточность определялась у 2(3,3%) больных ГПА. Перикардит был диагностирован у 3 (5,0%) пациентов.У всех пациентов определялось наличие клинических эквивалентовваскулита и гранулематозного воспаления.
Признаки васкулита быливыявлены у 34 (56,7%) пациентов, признаки гранулематозного воспаления –у 45 (75,0%) больных. (Таб. 7)50Таблица 7Частота развития признаков васкулита и гранулематозноговоспаления у больных ГПА.Признаки васкулитаГломерулонефрит34 (56.7%)28 (46.7%)Гематурия или гематурия в сочетании с протеинуриейВнепочечный васкулит28 (46.7%)12 (20.0%)Кожный васкулит5 (8.3%)Эписклерит3 (5.0%)Множественный мононеврит4 (6.67%)2.
Признаки гранулематозного воспаления45 (75.0%)Гранулематозное воспаление при биопсии40 (66.7%)Инфильтраты/узлы в легких: стойкие (более 1 мес) с35 (58.3%)распадом, образованием полостей и/или стенозирующийэндобронхитПоражение ЛОР-органов или глаз:Перфорация носовой перегородки30 (50.0%)Деструктивный синусит37 (61.7%)Подскладочный стеноз гортани или трахеи16 (26.7%)Псевдотумор орбиты15 (25.0%)Полиповидное утолщение слизистой придаточных42 (70.0%)пазух носа (длительностью не менее 3 мес)мастоидит (длительностью не менее 3 мес)519 (15.0%)Из 12 (20,0%) больных ГПА, имеющих внепочечные проявленияваскулита (кожный васкулит, эписклерит, мононеврит), у 7 (11,6%) больныхбыло выявлено сочетание внепочечных проявлений васкулита с поражениемпочек в рамках ГПА.
У 5 (8,3%) больных ГПА отсутствовали данные запоражение почек: (2 (3,3%) пациента имели локальную форму ГПА, 3 (5,0%)пациента - генерализованную фору ГПА с поражением легких.Частота поражений органов, развития признаков гранулематозноговоспаления и васкулита в зависимости от наличия обострения или ремиссиизаболевания, локальной или генерализованной формы ГПА представлена втаб. 8.52Таблица 8Поражение органов, наличие признаков гранулематозного воспаления иваскулита у больных с различной формой и периодом заболевания.Форма заболеванияПериод заболеванияЛокальнаяГенерализованнаяОбострениеРемиссия(n=22)(n=38)(n=32)(n=28)VDI7,27±2,6213, 71±4,6812,13±5,2810,46±4,82Поражение органа12 (54.5%)21 (55.3%)13 (40.62%)20 (71.4%)8 (36.4%)21 (55.3%)12 (37.5%)17 (60.7%)20 (90.9%)37 (97.4%)32 (100.0%)25 (89.3%)Поражение гортани7 (31.8%)9 (23.7%)8 (25.0%)8 (28.6%)Поражение легких035 (92.1%)22 (68.8%)13 (46.4%)Поражение почек028 (73.7%)14 (43.8%)14 (50.0%)Признаки васкулита3 (13.6%)31 (81.5%)19 (59.4%)15 (53.6%)Признаки19 (86.4%)26 (68.4%)29 (90.6%)16(57.1%)зренияПоражение органаслухаПоражение носа,придаточных пазухносагранулематозноговоспаленияУ больных с обострением ГПА по сравнению с больными, в ремиссииГПА наиболее часто встречалось повышение содержания СОЭ и Среактивного белка.
Основные лабораторные показатели представлены в таб.9.53Таблица 9Лабораторные показатели у больных ГПА в зависимости от формыи периода заболевания.ОбщееФорма заболеванияПериод заболеванияN=60ЛокальныйГенерализо-ОбострениеРемиссияГПА (n=22)ванный ГПА(n=32)(n=28)(n=38)Скоростьклубочковойфильтрации менее60 мл/мин/1,73 м219 (31.7%)019 (50.0%)11 (34.4%)8 (28.6%)Протеинурия18 (%)018 (47.4%)9 (28.%)9 (28.1%)Протеинурия более0,5 г/сут10 (16.7%)010 (26.3%)6 (18.8%)4 (14.3%)Повышение уровня16 (26.7%)016 (42.1%)10 (31.3%)6 (10.0%)1.29±1.10.91±0.21.5±1.31.48±1.41.08±0.467.3±28.380.1±19.959.9±28.262.5±28.172.7±28.0Гематурия12 (20.0%)012 (31.6%)8 ( 25.0%)4 (14.3%)Среднее значение0.21±0.60.03±0.10.32±0.70.26±0.70.16±0.3Повышение COE29 (48.3%)7 (31.8%)22 (57.9%)20 (62.5%)9 (32.1%)Среднее значение18.02±16.812.23±7.321.37±19.823.69±20.611.54±7.1132 (9.1%)11 (28.9%)12 (37.5%)1 (3.6%)креатинина в кровиСреднее значениекреатинина, мг/длСКФ расч.
CKDEPI, мл/минсуточнойпротеинурии, г/сутСОЕ, мм/чПовышение СРБ(21.67%)54Снижение скорости клубочковой фильтрации более чем на 50% былодиагностировано у 19 (31,67%) пациентов ГПА, имеющих почек в рамкахваскулита. У 1 (1,7%) пациента отмечалось развитие БПГН (нарастаниекреатинина с 5 мг/дл 8,3 мг/дл). Мочевой синдром у больных ГПА восновном проявлялся гематурией и протеинурией (ПУ до 1г/сут у 16 (89,5%),1-3 г/сут - 1 (5,3%),более 3г/сут (нефротический синдром) - 1 (5,3%),которые чаще встречали у больных с обострением ГПА.Все пациенты на момент исследования получали иммуносупрессивнуютерапию, в том числе глюкокортикостероидами – 56 человек (93,3%), из нихглюкокортикостероидами более 20 мг/сут – 24 (40%), циклофосфамидом – 24(40%), метотрексатом – 11 (18,3%), азатиоприном – 9 (15,0%).
(таб. 10)55Таблица 10Прием лекарственных препаратов у больных с различнымиформами и периодом ГПА.ОбщееФорма заболеванияN=60Локальная(n=22)ГенерализоОбострениеванная (n=38) (n=32)Ремиссия(n=28)Прием ГКС на 56 (93.3%)моментобследования20 (90.9%)36 (94.7%)30 (93.8%)26 (92.9%)ГКС более 20мг/сут24 (40.0%)16 (72.7%)8 (21.1%)19 (59.4%)5 (17.9%)Длительностьприема ГКС вгодах4.07±4.63,28±4.64.52±4,54.19±4,93.93±4,3Длительность 49.17±54.3приема ГКС вмесяцах38.95±53.955.08±54,450.09±57.648.11±51.3Прием ЦФА7 (31.8%)17 (44.7%)12 (37.5%)12 (42.9%)15.7±26.235.05±46.124.84±42.431.18±39.2Доза ЦФА,суммарно24 (40.0%)27.84±40.7Период заболеванияПриемазатиоприна11 (18.3%)5 (22.7%)6 (15.8%)5 (15.6%)6 (21.4%)Приемметотрексата9 (15.0%)6 (27.3%)3 (7.9%)5 (15.6%)4 (14.3%)Приеммикфенолатамофетила1 (1.7%)01 (2.6%)1 (3.1%)0Приембиологическихпрепаратов3 (5.0%)03 (7.9%)2 (6.3%)1(3.6%)563.2 Исследование нарушений синтеза цитокинов на уровнетранскрипции у больных ГПАПри изучении синтеза цитокинов на уровне транскрипции у 57больных ГПА выявили статистически значимую (p<0,05) активацию синтезамРНК ИФН-α, ИЛ-8 и подавление синтеза мРНК ИЛ-12 и ФНО-α посравнению со здоровыми добровольцами (n=40).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
