Диссертация (1140128), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Отмена лечения была невозможна поэтическим причинам, а также в связи с тем, что гранулематоз с полиангиитомявляется одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятныхсистемных васкулитов [5] и отказ от терапии спровоцировал бы обострениезаболевания, а при наличии генерализованного ГПА привел бы к гибелиболее 80% больных в течение одного года. [10]Оценка цитокинового профиля у больных с впервые выявленным ГПА,до назначения необходимой терапии, представляется крайне сложнойзадачей в связи низкой заболеваемостью ГПА (варьируется от 2 до 12случаев на 1 миллион жителей в год). [8] Кроме того, всем пациентам с ГПА,поступившим впервые в клинику, на догоспиталином этапев связи стяжестью заболевания проводилась терапия, в том числе ГКС.В работе Lamprecht и соавторов указывается, что стандартная схемалечения больных ГПА циклофосфамидом в сочетании с ГКС проявляют своиэффекты in vitro путем нормализации цитокинового ответа Th1 типа, а ЦФАможет поддерживать данную модель развития цитокинового ответа.
[66] Вработе Zhu и соавторов показано, что ЦФА воздействует, в основном нагуморальный иммунитет, значительно подавляя функцию В-клеток иуменьшая продукцию антител. [104] Однако, масштабных исследованийизменения цитокинов у больных ГПА (in vivo) до и после индукционнойтерапии не проводилось. Тяжесть заболевания и высокая вероятностьфульминантноготеченияболезнинезамедлительного начала терапии.107определяютнеобходимостьСледует отметить, что исследование цитокинов у обследованнойгруппы больных ГПА, оценка активности и формы заболевания проводилосьдо изменения (в том числе усиления) проводимой терапии.Определение цитокинов в динамике у больных ГПА, например, до ипосле индукционной терапии представляет особый интерес и требуетуглубления знаний в этой области.108Выводы:1.
Экспрессия мРНК цитокинов в МПК больных с локальной формой ГПА неотличается от таковой у больных с генерализованной формой ГПА ихарактеризуется увеличением экспрессии ИФН-α, ИЛ-8 и снижениемэкспрессии ФНО-α и ИЛ-12 по сравнению со здоровыми добровольцами.2. Цитокиновый профиль в МПК больных с обострением и ремиссией ГПАидентичен цитокиновому профилю больных с локальной и генерализованнойформами заболевания, однако при обострении ГПА по сравнению создоровыми добровольцами отмечается достоверное повышение экспрессиимРНК ИЛ-18, который является маркером активности заболевания.3.
Поражение почек у больных ГПА имеет достоверную обратнуюкорреляцию с экспрессией мРНК ИФН-α, поражение легких - прямуюкорреляционную связь с экспрессией мРНК ИФН-γ, ИЛ-6, ФНО-α в МПК ипродукцией ИЛ-18. Содержание ИЛ-18 более 258,5 пг/мл в сыворотке кровибольных ГПА является маркером генерализованной формы заболевания.4. У больных ГПА достоверным фактором риска нарастания активности втечение 1 года является сывороточный уровень ИЛ-1β в диапазоне от 5,1 до19,7 пг/мл, а обострение заболевания ассоциировано с повышениемсывороточного уровня ИЛ-8.5. Достоверные прямые корреляционные зависимости обнаружены междуналичием признаков васкулита и продукцией ИФН-α, ФНО-α; поражениеморгана зрения и экспрессией мРНК ИЛ-4, ИЛ-12 и продукцией ИЛ-18;обратныекорреляционныесвязи-междуналичиемпризнаковгранулематозного воспаления, поражением носа, придаточных пазух иэкспрессией мРНК ИЛ-4; поражением органа слуха и экспрессией мРНК ИЛ12, продукцией ИЛ-18.109Практические рекомендацииОбнаружение сывороточной концентрации ИЛ-1β в диапазоне от1.5,1 до 19,7 пг/мл указывает на вероятность повышения индекса BVAS на 2 иболее баллов в течение ближайшего года у больных ГПА.Определение мРНК ИЛ-18 в мононуклеарах периферической2.кровицелесообразнодлядополнительногоопределенияактивностизаболевания.3.возможноИсследование сывороточного уровня ИЛ-18 у больных ГПАиспользоватькакдополнительныйгенерализованной формы ГПА.110маркерналичияСписок сокращенийГПАГранулематоз с полиангиитомACRАмериканская коллегия ревматологовANCA, АНЦААнтитела к цитоплазме нейтрофиловBVASБирмингемский индекс активности васкулитаVDIИндекс повреждений при васкулитеPR3Протеиназа 3ППНПридаточные пазухи носаIgAИммуноглобулин АIgEИммуноглобулин ЕIgGИммуноглобулин GWGETWegener's Granulomatosis Etanercept TrialмРНКматричная рибонуклеиновая кислотаИЛ-1βИнтерлейкин 1 бетаИЛ-2Интерлейкин 2ИЛ-4Интерлейкин 4ИЛ-5Интерлейкин 5ИЛ-6Интерлейкин 6ИЛ-8Интерлейкин 8ИЛ-10Интерлейкин 10ИЛ-12Интерлейкин 12111ИЛ-18Интерлейкин 18ИФН-αИнтерферон-αИФН-βИнтерферон-βИФН-γИнтерферон-γФНО-αФактор некроза опухоли альфаМПКМононуклеары периферической кровиИФАиммуноферментный анализОТ-ПЦРполимеразная цепная реакция с обратнойтранскрипциейTh1T-хелперы 1 типаTh2Т-хелперы 2 типаЦТЛЦитотоксические лимфоцитыЕКЕстественные киллерыГКСГлюкокортикостероидЦФАЦиклофосфам идМТТМетотрексатАЗААзатипринММФМикофе нолат мофетилMDRDМодификация диеты при заболеваниях почекСОЭСкорость оседания эритроцитовСРБС-реактивный белок112Об/минОборотов в минутуROCReceiver operating characteristic, рабочаяхарактеристика приёмникаcАНЦАЦитоплазматические антинейтрофильныецитопла зматические а нтителаpАНЦАПеринуклеарные антинейтрофильныецитопла зматические а нтителаПЗПреднизолон113Список литературы:1.
Семенкова Е.Н. Диагностика и клинические варианты гранулематозаВегенера // Ревматология. – 1984. – № 3. – с. 24-28.2. Семенкова Е.Н. Поражение легких при узелковом периартериите игранулематозе Вегенера // Терапевтический архив. – 1979. – № 10. – с. 46-49.3.КлименкоС.В.,СеменковаЕ.Н.,КривошеевО.Г.Применениечеловеческого иммуноглобулина в комплексном лечении гранулематозаВегенера // Лечащий врач.
– 2005. – № 4. – с. 50-52.4. Новиков П.И., Семенкова Е.Н., Моисеев С.В. Современная номенклатурасистемных васкулитов // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. -22(1). - стр. 70-74.5.Семенкова Е.Н.Системныенекротизирующиеваскулиты.-М.-Издательский дом «Русский врач». - 2001. - 48 с.6. Клименко С.В., Кривошеев О.Г. Клинические особенности современногогранулематоза Вегенера: варианты течения, прогноз // Врач. – 2005. – № 12. –с. 39-41.7. Buraa Kubaisi, Khawla Abu Samra, C. Stephen Foster. Granulomatosis withpolyangiitis (Wegener's disease): An updated review of ocular diseasemanifestations // Intractable Rare Dis Res.
– 2016. - 5(2). – p. 61–69.8. Mohammad A.J., Jacobsson L.T., Westman K.W. et al. Incidence and survivalrates in Wegener’s granulomatosis, microscopic polyangiitis, Churg-Strausssyndrome and polyarteritis nodosa // Rheumatology (Oxford, England).- 2009.48.- p. 1560–1565.9.
Новиков П.И., Моисеев С.В., Семенкова Е.Н. [и др]. Тяжелыенежелательные эффекты при лечении биологическими препаратами у114больных ревматическими заболеваниями // Клиническая фармакология итерапия.- 2012.- Т.21.- №5.- стр. 86-90.10. Новиков П. И.. Клиническая оценка вариантов течения и прогнозаГранулематоза с полиангиитом (Вегенера): Дис. ...
канд. мед. наук.- Москва,2015.- 113 с.11. Симбирцев А.С..Перспективы применения препаратов цитокинов вдерматовенерологии//Практическаямедицина.Дерматология.Косметология.- 2011.- Т.2.- стр.10-15.12. Бекетова Т.В. Перспективы применения ритуксимаба при васкулитах,ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами.Обзор литературы // Научно-практическая ревматология. – 2010. – № 4.
– с.80-89.13.НасоновЕ.Л.,АлександроваЕ.Н.,БарановА.А.[идр].Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов(гранулематоза Вегенера и микроскопического полиартериита) с поражениемпочек // Терапевтический архив. – 1996. – № 6. – с. 50-52.14. Müller A., Trabandt A., Gloeckner-Hofmann K. et al. Localized Wegener'sgranulomatosis: predominance of CD26 and IFN-gamma expression // J. Pathol.2000.-192(1).- p.113-120.15. Stone J.H. Limited versus severe Wegener’s granulomatosis: baseline data onpatients in the Wegener’s granulomatosis etanercept trial // Arthritis Rheum.2003.- 48.- p. 2299–2309.16. Долгих С.В., Мазуров В.И. Клинико-иммунологическая характеристикасистемных васкулитов // Аллергология и иммунология.
– 2009. – Т.10 (2). –c.224.11517. Balding C.E., Howie A.J., Drake-Lee A.B. et al. Th2 dominance in nasalmucosa in patients with Wegener's granulomatosis. // Clin. Exp. Immunol. – 2001.125(2).- p.332-339.18. Lúdvíksson B.R., Sneller M.C., Chua K.S. et al. Active Wegener’sGranulomatosis Is Associated with HLA-DR +CD4+T Cells Exhibiting anUnbalanced Th1-Type T Cell Cytokine Pattern: Reversal with IL-10 // J.Immunol.-1998.- 160(7).- p.3602-3609.19. Abdulahad W.H., Stegeman C.A, Limburg P.C. et al. Skewed distribution ofTh17 lymphocytes in patients with Wegener's granulomatosis in remission. //Arthritis Rheum.-2008.-58(7).- p. 2196-2205.20. Долгих С.В.
Клинико-иммунологические взаимосвязи при системныхваскулитах, ассоциированныз с антинейтрофильными цитоплазматическимиантителами: Дис. ... канд. мед. наук.- CПб.- 2009.- 119 с.21. Кривошеев О.Г., Новиков П.И., Бородин О.О. Гранулематоз Вегенера //Медицинский вестник.- 2009. — № 25. стр. 25-3422. Leavitt R.Y., Fauci A.S., Bloch D.A.
et al. The American College ofRheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener’s granulomatosis.//Arthritis Rheum.- 1990.-33.- p.1101-1107.23. Бекетова ТВ, Насонов ЕЛ. Современные представления о классификациии лечении системных васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильнымицитоплазматическими антителами: итоги 2011 г. // Терапевтический архив.2012.-5.- стр. 68-74.24. Моисеев С.В., Новиков П.И., Мешков А.Д., Иваницкий Л.В. АНЦАассоциированные васкулиты: спорные вопросы классификации, диагностикии оценки активности и современные подходы к лечению.
// Клиническаяфармакология и терапия. – 2014. – № 1. – с. 44-50.11625. Hoffman G.S., Kerr G.S., Leavitt R.Y. еt al. Wegener granulomatosis: ananalysis of 158 patients. // Ann. Intern. Med.- 1992.-116.- p. 488–498.26. Jayne D. Update on the European Vasculitis Study Group (EUVAS).
//Curr.Opin. Rheumatol.- 2001.- №13.- p. 48–55.27. Новиков П.И., Семенкова Е.Н., Кривошеев О.Г. Опыт использованиямоноклональных антител к рецепторам CD20 В-лимфоцитов (ритуксимаба) убольныхспоражениемпочекпригранулематозеВегенера.//Терапевтический архив. – 2011. – № 11. – с. 70-76.28.
Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология.Цветной атлас / Под редакцией А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В.Караулова.- М.:- Практическая медицина. – 2006.- 51 с.29. Захарова Е.В.ANCA-ассоциированные и криоглобулинемическиеваскулиты: диагностика и лечение. / М.: Нефрология и диализ.- 2005.-Т7.№1.- стр.6-21.30. Hattar K., Bickenbach A., Csernok E. et al.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
