Диссертация (1140068), страница 19

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 19)

В процессе наступления беременности важную роль играет какиммунная, так и эндокринная система, бесспорно, взаимосвязанные междусобой. В связи с этим нами был проведен корреляционный анализ междусодержанием IL-1α, IL-1β, IL-1Ra, M-CSF в сыворотке крови у женщин сТПБ и уровнем гипоталамо-гипофизарных и яичниковых гормонов.У женщин с наступившей в ходе проведенного ЭКО беременностьюобнаружена положительная корреляционная взаимосвязь между уровнемгипофизарных гормонов  ЛГ, пролактина и IL-1α, кортизола и IL-1β.Внормесуществуетотрицательнаяобратнаясвязьмеждуантивоспалительным гормоном (кортизол) и провоспалительным цитокином116(IL-1), обеспечивающая «сдерживание» активности иммуновоспалительныхпроцессов. Вероятно, полученные результаты могут быть объяснены так: уженщинсэффективнойпроцедуройЭКОприповышенииIL-1αувеличивается концентрация пролактина, который действует на корунадпочечниковзасчётмоноаминооксидазы,концентрациявповышениярезультатеадреналинаикакподчегоеговследствиевлияниемактивностинадпочечникахснижаетсяингибируетсябиосинтезглюкокортикоидов (кортизола).

Уменьшение концентрации адреналинаприводит к снижению высвобождения ГнРГ, приводящему к активациисинтеза и высвобождения ЛГ и ФСГ, которые стимулируют IL-1α. В то жевремя при снижении уровня кортизола уменьшается количество IL-1β, что,вероятно, приводит к стимуляции секреции IL-1α в макрофагах и активациииммунного ответа, необходимого для сопровождения овуляции и успешнойимплантации эмбриона. [213, 270, 271].ЛГ синтезируется гонадотропными клетками аденогипофиза и играетважную роль в развитии яичниковых фолликулов.Таким образом,полученная в исследовании корреляция между ЛГ и IL-1α, вероятно,указывает на участие цитокина в развитии яичниковых фолликулов иовуляции.Таккак(предшественниковЛГэстрогенов)стимулируетвобразованиетека-клетках,андрогеновсовместносФСГспособствует разрыву Граафова пузырька и овуляции, ремоделированиюгранулезных клеток в процессе лютеинизации, синтезу прогестерона вжелтом теле [126, 245].

Эти предположения косвенно подтверждаютсяполученными данными о корреляции IL-1 с гормонами яичника.Известно,чтосинтезируемыеиммунокомпетентнымиклеткамиростовые факторы и цитокины вовлечены в рост и развитие фолликула,стимулируют пролиферацию и ингибируют апоптоз клеток гранулезы,принимают участие в продукции стероидных гормонов яичника. Воздействие117половых стероидных гормонов на органы и ткани иммунной системыобеспечивается рецепторно-опосредованным путем.Вероятно, полученные данные о связи IL-1α, IL-1Rа со стероиднымигормонами яичников (IL-1α с прогестероном, 17-ОН, ДГЭАС, IL-1Rа стестостероном)могут быть объяснены тем,что ввиду регулярныхциклических процессов в яичнике овариальный фолликул является местомвоспалительных реакций, а клетки яичника могут выступать в качестве какисточников, так и мишеней для IL-1α.

Согласно исследованиям зарубежныхавторов, в яичниках нескольких видов млекопитающих функционируютучастки синтеза IL-1α в ооците, гранулезных и тека-клетках [264]. Данные,полученные К. G. Osteen с соавторами [216], позволили предположить, чтоIL-1α является паракринным фактором, который может быть задействован вкаскаде событий, приводящим к овуляции за счет синтеза протеаз, регуляцииактивности активатора плазминогена, простагландина и производства оксидаазота.Таким образом, полученные результаты показывают, что уровеньпрогестерона взаимосвязан не только с сывороточной концентрацией IL-1α,но и с носительством полиморфного варианта rs1800587 (C/T) его гена.Полученные результаты согласуются с данными М.

De Los Santos ссоавторами [309], которые при обследовании женщин, участвующих в ЭКО,выявили, что скопления фолликулярных клеток экспрессируют мРНК IL-1α иIL-1β. Более того, согласно исследованиям С. Simon с соавторами [167], вовремя преовуляторного созревания, после повышения ЛГ или инъекции ХГЧвысокие уровни IL-1α и IL-1β наблюдаются в фолликулярных клетках.IL-1Rа был обнаружен в яичниках человека, а также в макрофагахфолликулярных аспиратов, что указывает на его участие в регуляциигормонального действия IL-1 на уровне яичников [117, 199, 236].Важнуюрольвнаступлениибеременностиприпроведениивспомогательных репродуктивных технологий играет количество ооцитов,118полученных при помощи трансвагинальной пункции.

Известно, что IL-1αиграет важную роль в физиологии яичников [343]. В группе женщин снаступившей беременностью выявлена положительная корреляция междуIL-1α и количеством ооцитов, полученных при трансвагинальной пункции.Данное обстоятельство может быть связано с влиянием IL-1α на синтезпроапоптических белков Bax и PARP в зернистых клетках и ооцитах [221].Выявленная в исследовании корреляция между количеством ооцитовпри трансвагинальной пункции и концентрацией M-CSF в сыворотке крови уженщинсблагоприятнымисходомпроцедурыЭКО(r=0,332064,р=0,036 316), вероятно, может быть объяснена высоким содержаниеммакрофагов в тканях яичника. Кроме того, гранулезные клетки, количествокоторых закономерно возрастает при росте нескольких фолликулов во времястимуляции яичников в цикле ЭКО, могут секретировать M-CSF [148].Полученные данные согласуются с исследованиями Z.

Wei с соавторами[357],изучавшимистимулирующеедействиеM-CSFнаразвитиефолликулов. Вероятно, реализация биологических эффектов M-CSF награнулезныеклеткичастичноможетбытьобусловленаактивациейсигнальных путей протеинкиназ JNK и p38 [357].Заслуживает внимания тот факт, что сочетание изучаемых показателейимеет большую прогностическую значимость, чем использование толькоодного маркера. Так, максимальную прогностическую ценность имеетсочетание следующих генетических маркеров: генотип Т/Т гена IL-1α,генотип ТС/СА гена CSF1R, генотип del/G гена CSF1R, при которых шансблагоприятного исхода ЭКО составляет 18,8 (OR=4,088,6, р=0,000 003).Таким образом, результаты работы подтверждают важную роль IL-1 иM-CSF в реализации репродуктивной функции женщины.

В данномисследовании показано, что сывороточная концентрация IL-1α и M-CSF,генотип Т/Т полиморфного маркера rs1800587(C/T) гена IL-1α, генотипТС/СА полиморфного маркера rs3693509 (ТC/СА) гена CSF1R и генотип119полиморфногоdel/Gмаркераrs3216780(Del/G)генаCSF1Rимеютпредиктивную значимость в плане наступления беременности в результатепроцедурыЭКОнапреконцептивномэтапе,амаксимальнуюпрогностическую значимость имеет сочетание генетических маркеров:генотип Т/Т гена IL-1α, генотип ТС/СА гена CSF1R, генотип del/G генаCSF1R.В заключение необходимо отметить, что до настоящего времени нетполногопониманияхарактеравзаимодействиймеждуфакторами,участвующими в процессе имплантации эмбриона и последующем развитиибеременности в программе ЭКО.

Более глубокое понимание механизмов,лежащих в основе формирования рецептивности эндометрия и имплантации,даст возможность оптимизировать подходы к индивидуальной стратегиилечения бесплодия методами ВРТ, что закономерно приведет к повышениюих результативности.Полученныерезультатынетолькодополняютимеющиесяпредставления о вкладе как самих цитокинов, так и полиморфизма генов вразвитии ЭКО-ндуцированной беременности, но и являются фундаментомдля разработки методов диагностики эффективности программ ЭКО.

Помимоэтого, полученные результаты могут служить теоретической базой ввопросах фармакогеномики при оптимизации средств фармакотерапии в«персонифицированной медицине».В дальнейшем на основе полученных результатов планируетсяисследовать механизмы молекулярных взаимодействий и сигнальных путей иосуществить поиск других иммуногенетических предиктивных маркеровэффективности программы ЭКО.

Совокупность полученных сведений можетбыть использована в составлении диагностической панели прогнозированияэффективности программы ЭКО. Также планируется оценить влияние рольисследованных маркеров не только при трубно-перитонеальном бесплодии,120но и при других его формах, сравнить полученные данные, оценить влияниеэтих маркеров на применение различных терапевтических средств.121ВЫВОДЫУженщин, страдающих трубно-перитонеальным бесплодием с1.разными исходами процедуры ЭКО концентрации IL-1α в сыворотке кровиимели существенные различия, так у пациенток с эффективно выполненнойпроцедурой ЭКО уровень IL-1α был достоверно выше, чем у женщин снеэффективной процедурой (р=0,038178).

У этих же пациенток, различий вконцентрациях IL-1β, IL-1Rа и M-CSF не наблюдалось.Установлено, что наличие в крови бесплодных женщин IL-1α в2.концентрациях от 28,7 до 85,1пг/мл и M-CSF в концентрациях от 265,8 до322,1 пг/мл свидетельствует о возможности успешного проведения ЭКО.Эффективность данной процедуры не связана с уровнем в их крови IL-1β иIL-1Rа.У женщин с различными исходами ЭКО распределение частот3.генотиповполиморфныхмаркеровrs1800587(C/T)генаIL-1α,rs386693509 (CA/TC) и rs3216780 (del/G) гена CSF1R, существенноразличалось, при этом различий в распределении генотипов полиморфногомаркера rs2234663 (2/4) гена IL-1Rа, которые имели бы связь с исходомпроцедуры ЭКО, не установлено.4.Гомозиготный вариант Т/Т rs1800587 гена IL-1α, гетерозиготныеварианты ТС/СА rs3693509 и del/G rs3216780 гена CSF1R ассоциированы сэффективной процедурой ЭКО, для IL-1Rа полиморфных вариантов,ассоциированных с эффективностью проведения ЭКО, не выявлено.5.Полиморфный вариант Т/Т rs1800587 гена IL-1α ассоциирован свысоким, а полиморфный вариант С/С - с низким содержанием IL-1α в кровиженщин с трубно-перитонеальным бесплодием.

Полиморфный вариантТС/ТСrs386693509 гена CSF1R ассоциирован с высоким содержаниемM-CSF в сыворотке крови этих больных.1226.Максимальная прогностическая ценность благоприятного исходапроцедуры ЭКО связана с сочетанием генотипов Т/Т rs1800587 гена IL-1α,ТС/СА rs3693509 и del/G rs3216780 гена CSF1R.123ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.В комплексе проведения иммунодиагностики больным с трубно-перитонеальным бесплодием с целью отбора в программу ЭКО, наиболеецелесообразным является определение в сыворотке крови содержанияIL-1α, M-CSF и полиморфизм генов rs1800587 (C/T) гена IL-1α,rs386693509 (CA/TC) и rs3216780 (del/G) гена CSF1R.2.С целью расширения методологических подходов для отбора впрограммуЭКО,предлагаетсяиспользоватьвыявленныеиммуногенетические маркеры.3.ДляповышениязнанийозначимостипрограммЭКО,предлагается использование в учебном процессе медицинских вузовзанятий, в которых разъяснялась бы важная роль иммуногенетическихфакторов в прогнозе проведения ЭКО.124СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙАМГ – антимюллеров гормонВМБ – внематочная беременностьВПГ – вирус простого герпесаВРТ – вспомогательные репродуктивные технологииГнРГ – гонадотропин релизинг гормонДГЭАС  дегидроэпиандростерона сульфатИМТ – индекс массы телаИФА – иммуноферментный анализЛГ – лютеинизирующий гормонМПК – мононуклеары периферической кровиПЦР – полимеразая цепная реакцияОТ-ПЦР  полимеразая цепная реакция с обратной транскрипциейРАРЧ – Российская ассоциация репродукции человека17-ОН  17-гидроксипрогестеронСДГ сукцинатдегидрогеназаТ3  трийодтиронинТПБ – трубно-перитонеальное бесплодиеТТГ – тиреотропный гормонУЗИ – ультразвуковое исследованиеФСГ – фолликулостимулирующий гормонХГЧ – хорионический гонадотропин человекаЦМВ – цитомегаловирусная инфекцияЭКО – экстракорпоральное оплодотворениеc-fms - рецептор макрофагального колониестимулирующего фактораCSF1 - макрофагальный колониестимулирующий факторCSF1R – рецептор макрофагального колониестимулирующего фактораECM – внеклеточный матриксERK - extracellular signal-regulated kinase125EVT – экстравальпийный трофобластIL – интерлейкинIL-1R1 – рецептор IL-1 1 типаIL-1R2 – рецептор IL-1 2 типаIL-1RA – рецепторный антагонист IL-1MARK – митоген-активируемая протеинкиназаM-CSF – макрофагальный-колониестимулирющий факторMMP – матриксные металлопротеиназыPIBF – прогестерон-индуцированный блокирующий факторSIGIRR – single Ig IL-1R related moleculeTLR – Toll-like receptorTVP – трансвагинальная пункцияTNFα – фактор некроза опухоли-αuNK-клетки – маточные NK-клетки126Приложение АИзучаемые цитокины в зависимости от генотипа IL-1α у обследованных женщин, Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательГенотип Т/Т (1)ЭКО + (4)IL-1α,(пг/мл)ЭКО – (5)49,2 (33,2-70,4)47,659,7(31-62,2)(36-82,7)Генотип С/Т (2)ЭКО + (6)ЭКО –(7)14,5 (7,0-20,0)14,414,8(2,8-25)(7,8-18)Генотип С/С (3)ЭКО + (8)ЭКО – (9)4,1 (2,8-8,0)5,25,7(2-8)(2,8-8)Достоверностьразличийр4-6=0,0001, р4-8=0,0001,р6-8=0,0113, р5-7=0,0001,р7-9=0,0001, р5-9=0,0001p1-2=0,0000, р1-3=0,0000, p2-3=0,0000, p4-5=0,1326, р6-7=0,8593, р8-9=0,5673IL-1β,пг/мл8,2 (7,7-10,1)8,7(7,7-10,1)8,2(7,7-10,7)9,8 (8,4-11,9)11,5(10,5-12,0)9,8(8,1-10,6)10,4 (8,4-12,7)10,1(8,7-12,6)10,7(8,5-12,7)p4-6=0,021624,р4-8=0,067408,p6-8=0,838311,p5-7=0,409959,р7-9=0,492703, p5-9=0,1164p1-2=0,3087215,р1-3=0,011988, p2-3=0,472723, p4-5=0,889846,р6-7=0,581538, р8-9=0,709780IL-RA,пг/мл122,6 (68,8-190,0)127,4(30,3-204,3)122,6(100-165,0)122,5 (77,6-226,3)102,7(86,3-154,8)126,9(71,3-244,4)135,0 (81,4-203,0)166,3(128-200,5)113,5(69,0-213,8)p4-6=0,759750,р4-8=0,404688,p6-8=0,303890,p5-7=0,345724,р7-9=0,831389,p5-9=0,232869p1-2=0,469260,р1-3=0,219168, p2-3=0,535776, p4-5=0,625538,р6-7=0,462867, р8-9=0,838907M-CSF,пг/млp4-6=0,499143,р4-8=0,423954,p6-8=0,912936,p5-7=0,790030,309,6356,8305,1355,9293,2347,7(274,1-399,1) (320,6-439,3) (245,5-318) (232,8-488,1) (263,1-319,5) (252,1-431,2) р7-9=0,976394, p5-9=0,796047p1-2=0,807713,р1-3=0,777796, p2-3=0,977194, p4-5=0,570720, р6-7=0,355084, р8-9=0,244327336,9 (296,8-429,2)316,9 (241,1-463,3)319,5 (254,8-407,1)127Приложение БИзучаемые показатели в зависимости от генотипа IL-1α у обследованных женщин, Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательФСГ, мМЕ/млГенотип Т/Т (1)ЭКО + (4)ЭКО – (5)8,1 (7,5-9,1)8,58,0(7,5-9,1)(7,3-8,6)Генотип С/Т (2)ЭКО + (6) ЭКО – (7)7,7 (6,0-9,0)6,67,9(6,1-7,7)(5,9-10,0)Генотип С/С (3)ЭКО + (8)ЭКО – (9)8,2 (7,6-8,9)8,28,2(7,4-8,8)(7,7-9,6)Достоверностьразличийp4-6=0,00455, р4-8=0,178715,p6-8=0,064197,p5-7=0,912604,р7-9=0,575414, p5-9=0,634123p1-2=0,382775, р1-3=0,984252, p2-3=0,342583, p4-5=0,541305,р6-7=0,110598, р8-9=0,277041ЛГ, мМЕ/мл5,7 (4,0-6,9)6,54,0(5,7-7,4)(3,7-4,9)5,5 (4,2-5,9)5,35,6(3,0-5,6)(4,4-6,6)4,5 (3,4-5,1)4,54,3(4,9-5,4)(3,3-5,0)p4-6=0,011401,р4-8=0,007020,p6-8=0,832321,p5-7=0,109157,р7-9=0,837614,p5-9=0,009334,p1-2=0,747502,р1-3=0,002627, p2-3=0,012411, p4-5=0,001356,р6-7=0,289556, р8-9=0,561036Пролактин,мЕд/мл363,2 (294-420)359,5(237-380)389,5(320,5-566)395 (302-441)301(298-309)407,5(375-447,5)351 (226-385)222,5(202-241,5)366,5(332-401,5)p4-6=0,210000,р4-8=0,001757,p6-8=0,000014,p5-7=0,432531,р7-9=0,081032, p5-9=0,112726p1-2=0,823350,р1-3=0,044720, p2-3=0,024634, p4-5=0,110539, р6-7=0,002268, р8-9=0,000196Кортизол,нмоль/л421 (362-483)423(357-492)417,5(406,5-464)439,5 (400-470)427(418-439)449(400-499)445 (405,5-498)417,5(401,5-498)455(412,5-495)p4-6=0,981634,р4-8=0,563582,p6-8=0,308953,p5-7=0,438451,р7-9=0,689955, p5-9=0,667301p1-2=0,287923,р1-3=0,390270, p2-3=0,842890, p4-5=0,728691, р6-7=0,281212, р8-9=0,871310Эстрадиол,пг/мл33,7 (25,6-46,6)38,7(25,6-59,1)32,6(25,7-37,3)35,1 (26,3-48,3)27,6(16,6-48,3)35,1(32,2-48,4)41,1 (31,8-49,8)41,1(39,6-47,1)41,1(30,5-49,8)p4-6=0,439242,р4-8=0,839778,p6-8=0,294441,p5-7=0,023983,р7-9=0,029697, p5-9=0,503075p1-2=0,689106,р1-3=0,184140, p2-3=0,261245, p4-5=0,045714, р6-7=0,580113, р8-9=0,74994417-ОН, нмоль/л2,2 (1,1-3,5)1,2(1,0-2,0)3,6(3,4-4,1)2,3 (1,2-2,8)1,0(0,8-1,2)2,4(1,9-2,9)1, (1,0-2,6)0,7(0,6-0,9)2,1(1,6-3,1)p4-6=0,018193,р4-8=0,276931,p6-8=0,394398,p5-7=0,000001,р7-9=0,000003, p5-9=0,524071128p1-2=0,200758,р1-3=0,550725, p2-3=0,396352, p4-5=0,000000, р6-7=0,000001, р8-9=0,159322Прогестерон ,нмоль/л76 (62-86)83,5(79-92)62,5(58,8-70,5)15 (10-17)24,3(21-27)13,5(9,5-15,5)62,5 (46-76,8)71,5(68,5-75,5)55(40,5-80,8)p4-6=0,000001,р4-8=0,040727,p6-8=0,000001,p5-7=0,000001,р7-9=0,034267,p5-9=0,000001p1-2=0,000000, р1-3=0,004240, p2-3=0,000000, p4-5=0,000122, р6-7=0,000000, р8-9=0,034564Тестостерон,нмоль/л1,9 (1,6-2,0)1,9(1,2-2,0)2,0(1,8-2,0)1,7 (1,0-2,0)1,8(1,0-2,0)1,7(1,3-2,3)1,6 (1,3-2,4)2,5(2,4-2,9)1,5(1,2-1,7)p4-6=0,194568,р4-8=0,012071,p6-8=0,000288,p5-7=0,671828,р7-9=0,036014, p5-9=0,078799p1-2=0,421281,р1-3=0,547972, p2-3=0,806434, p4-5=0,723600, р6-7=0,177252, р8-9=0,000006ДГЭАС,мкг/дл1,8 (1,7-1,9)1,8(1,7-2,0)1,7(1,2-1,9)1,7 (1,6-2,0)1,7(1,6-1,7)2,0(1,6-2,3)1,7 (1,5-2,0)1,8(1,6-1,8)1,7(1,5-2,0)p4-6=0,004598,р4-8=0,073607,p6-8=0,808572,p5-7=0,085726,р7-9=0,142658, p5-9=0,556254p1-2=0,195688,р1-3=0,172687, p2-3=0,557680, p4-5=0,034087, р6-7=0,222735, р8-9=0,259908АМГ, нг/мл2,2 (1,7-2,5)2,3(2,1-2,4)1,6(1,4-3,4)2,5 (1,8-3,5)3,6(3,5-3,8)2,3(1,8-2,5)2,5 (1,6-3,1)1,6(1,5-1,7)2,8(2,1-3,3)p4-6=0,000000,р4-8=0,000000,p6-8=0,000000,p5-7=0,487960,р7-9=0,032728, p5-9=0,013645p1-2=0,026994,р1-3=0,106867, p2-3=0,796955, p4-5=0,542917, р6-7=0,000004, р8-9=0,000143Количествоооцитов припункции, (n)Толщинаэндометрия,(мм)10,0 (8,0-12,0)10,0(8-13)10,5(6-11)13,0 (10,0-14,0)9,0(5,5-13)13,0(6,8-18)8,0 (5,0-10,0)5,5(3-6)9,0(5-12)р4-6=0,180148,р4-8=0,000035,р6-8=0,018508,р5-7=0,035570,р7-9=0,852072, р5-9=0,013675p1-2=0,072141,р1-3=0,19782,p2-3=0,003050p4-5=0,832142, р6-7=0,006775, р8-9=0,0101304,0 (3,0-4,7)3,3(2,5-4,0)4,4(3,0-5,15)4,2 (4,0-5,0)4,8(3,2-5,0)4,1(3,0-5,0)4,0 (3,2-5,1)34,0(2,9-4,5)4,9(3,0-6,0)р4-6=0,256991,р4-8=0,650248,р6-8=0,479518, р5-7=0,5757,р7-9=0,2627, р5-9=0,7454p1-2=0,495511,р1-3=0,191466, p2-3=0,350290, p4-5=0,114703,р6-7=0,982772, р8-9=0,129908129Приложение ВСодержание изучаемых цитокинов в зависимости от носительства полиморфного варианта IL1RN-VNTR,Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательIL-1Rа,пг/млIL-1α,пг/млIL-1β,пг/млM-CSF,пг/млГенотип 2,2 (1)Генотип 2,4 (2)Генотип 4,4 (3)Генотип 4,5 (4)ЭКО +ЭКО –(5)(6)134,4 (103,8-332,5)ЭКО +ЭКО –(7)(8)138,8 (87,8-244,4)ЭКО +ЭКО –(9)(10)125,5 (67,2-186,3)ЭКО +ЭКО –(11)(12)140,6 (68,8-190)Достоверностьразличийp7-9=0,962558,p6-8=0,744316,134,4133,8138,8138,4118140,6(103,8(90,6(83,4(73,8(67,1(68,8-190) р6-10=0,189605,p6-12=0,345225,332,5)204,6)291,9)190)178,8)р8-10=0,137629,p1-2=0,556583, р1-3=0,188191, p1-4=0,345225, р2-3=0,208092, p2-4=0,429075, р3-4=0,781606,p8-12=0,363652,p7-8=0,400684, р9-10=0,714231р10-12=0,848084p7-9=0,741869,5,4 (2,7-8,5)8,9 (3,1-25,6)16,2 (5,2-30,3)15,8 (6,2-36,2)p6-8=0,385786,5,425,67,62312,915,8(2,7-8,5)(6,2(2,9-15,9) (3,9-46,7) (5,2-22,5)(6,2-36,2) р6-10=0,148056,p6-12=0,144537,34,7)р8-10=0,421224,p1-2=0,209506, р1-3=0,097148, p1-4=0,144537, р2-3=0,353536, p2-4=0,414573, р3-4=0,682969, p7p8-12=0,271185,8=0,164655, р9-10=0,886901р10-12=0,406731p7-9=0,507198,11,1 (8,7-12,6)10,1 (8,1-12,2)9,7(8,1-11,8)9,1 (7,7-10,1)p6-8=0,894975,11,11010,110,09,29,1(8,7-12,6)(8,0(8,2-12,8) (8,4-11,8) (8,1-11,6)(7,7-10,1) р6-10=0,797485,p6-12=0,444470,11,4)р8-10=0,81327,p1-2=0,717713, р1-3=0,797160, p1-4=0,444470, р2-3=0,899840, p2-4=0,553485, р3-4=0,556549, p7p8-12=0,481758,8=0,442785, р9-10=0,931279р10-12=0,600190331,4 (230-401,4)304,2 (232,8322,2 (279,6-435,6) 484,3 (202,3-628,1) p7-9=0,609978,p6-8=0,791847,404,4)130-331,4(230401,4)296,3(257,6410,3)336,9(227,3404,4)305,1(260,3347,7)366,7(289,3480,1)-484,3(202,3628,1)p1-2=0,864397, р1-3=0,448957, p1-4=0,238244, р2-3=0,208092, p2-4=0,123454, р3-4=0,305679, p78=0,643357, р9-10=0,173215р6-10=0,314104,p6-12=0,238244,р8-10=0,228295,p8-12=0,218095,р10-12=0,496384131Приложение ГИзучаемые показатели в зависимости от носительства полиморфного варианта IL1RN-VNTR, Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательФСГ,мМЕ/млГенотип 2,2 (1)Генотип 2,4 (2)Генотип 4,4 (3)Генотип 4,5 (4)ЭКО +ЭКО –(5)(6)8,4 (8,0-8,8)8,4(8,0-8,8)ЭКО +ЭКО –(7)(8)7,9 (6,6-9,0)8,17,9(6,4(6,6-9,0)8,9)ЭКО +ЭКО –(9)(10)8,0 (6,8-8,9)7,98,1(7,3-8,7) (6,6-9,8)ЭКО +ЭКО –(11)(12)8,1 (8,0-10,0)8,1(8,010,0)p1-2=0,192343, р1-3=0,248477, p1-4=0,875940, р2-3=0,834742,p2-4=0,123791, р3-4=0,161239, p78=0,983337, р9-10=0,287327ЛГ, мМЕ/мл5,8 (4,1-7,9)5,8(4,1-7,9)5,0 (3,9-5,7)5,14,3(4,8(3,6-5,7)6,1)5,2 (3,7-6,0)5,64,6(5,0-6,6) (3,4-5,7)4,7 (4,0-5,6)4,7(4,0-5,6)p1-2=0,244950, р1-3=0,346114, p1-4=0,273382, р2-3=0,826118,p2-4=0,727384, р3-4=0,693133, p78=0,260975, р9-10=0,199264Пролактин,мЕд/мл428 (372-452)-428(372-452)354,5 (272,5-409)290(196361)360 (253,5-402,5)364299(324-426) (233-322)390(322444,5)397 (364-420)397(364420)p1-2=0,155677, р1-3=0,152727, p1-4=0,716487, р2-3=0,640811,p2-4=0,300923, р3-4=0,318889, p78=0,049029, р9-10=0,002474Кортизол,нмоль/л466,5 (432-470)-466,5(432-470)432 (398-475)417,5(362523)436(399469,5)439,5 (405,5-493,5)425(404-448)449(405,5503,5)441,5 (408-522)441,5(408522)Достоверностьразличийp7-9=0,619164,p6-8=0,235509,р6-10=0,434787,p6-12=0,875940,р8-10=0,604429,p8-12=0,164197,р10-12=0,321785p7-9=0,964314,p6-8=0,204952,р6-10=0,254031,p6-12=0,273382,р8-10=0,902087,p8-12=0,976356,р10-12=0,922107p7-9=0,544254,p6-8=0,397125,р6-10=0,421045,p6-12=0,716487,р8-10=0,670852,p8-12=0,627749,р10-12=0,720956p7-9=0,951464,p6-8=0,960471,р6-10=0,819627,p6-12=0,845931,132p1-2=0,826758, р1-3=0,635919, p1-4=0,845931, р2-3=0,740788,p2-4=0,910817, р3-4=0,741553, p78=0,555273, р9-10=0,380132Эстрадиол,пг/мл35,8 (22,9-47,8)-35,8(22,947,8)40,4 (32,2-50,8)42,6(27,752,0)35,8(32,849,5)37,5 (26,3-50,1)39,4(25,652,0)35,1(28-47)34,4 (32,2-35,2)-34,4(32,235,2)p1-2=0,231151, р1-3=0,449597, p1-4=0,648556, р2-3=0,342307,p2-4=0,060004, р3-4=0,156077, p78=0,906521, р9-10=0,70076317-ОН,нмоль/л2,0 (1,6-3,1)-2,1 (1,-2,)2,01,0(1,6-3,1) (0,8-2,1)2,3(1,8-3,1)2,0 (1,1-3,0)1,0(0,8-1,2)2,6(1,9-3,3)2,7 (1,6-3,0)-2,7(1,6-3,0)p1-2=0,775716, р1-3=0,803116, p1-4=0,540287, р2-3=0,501076,p2-4=0,277968, р3-4=0,859631, p78=0,001471, р9-10=0,486140Прогестерон, нмоль/л69,5 (46-90)-69,5(46-90)54,5 (16,5-73,5)73(60,580)24,5(14,5-57)53 (15-73,5)72 (2986,5)26 (13,359)41 (17-63)-41(17-63)p1-2=0,076705, р1-3=0,082045, p1-4=0,128029, р2-3=0,932420,p2-4=0,773208, р3-4=0,739990, p78=0,003762, р9-10=0,000153Тестостерон,нмоль/л1,0 (0,3-1,6)-1,7 (1,052,0)1,0 (0,3- 1,5 (0,91,6)2,2)1,8 (1,52,0)1,8 (1,5-2,5)2,0 (1,82,6)1,57 (1,42,1)1,8 (1,5-2,0)1,8(1,5-2,0)p1-2=0,040538, р1-3=0,009152,p1-4=0,026893, р2-3=0,174687,p2-4=0,691740, р3-4=0,776665, p78=0,629064, р9-10=0,059608р8-10=0,783299,p8-12=0,955092,р10-12=0,912932p7-9=0,660098,p6-8=0,253512,р6-10=0,508556,p6-12=0,648556,р8-10=0,379782,p8-12=0,067114,р10-12=0,186005p7-9=0,561507,p6-8=0,582767,р6-10=0,280244,p6-12=0,540287,р8-10=0,361679,p8-12=0,757290,р10-12=0,843241p7-9=0,792681,p6-8=0,014662,р6-10=0,007394,p6-12=0,128029,р-10=0,972379,p8-12=0,661471,р10-12=0,618137p7-9=0,073906,p6-8=0,029062,р6-10=0,024985,p6-12=0,026893,р8-10=0,859333,p8-12=0,786095,р10-12=0,882322133ДГЭАС,мкг/дл1,7 (1,1-2,0)-1,7 (1,5-1,)1,71,8 (1,7(1,1-2,0)1,9)1,7(1,56-1,)1,8 (1,-2,0)1,8 (1,71,9)1,5(1,5-2,3)1,8 (1,2-2,0)-1,8(1,2-2,0)p1-2=0,767962, р1-3=0,675124, p1-4=0,738275, р2-3=0,882671,p2-4=0,926269, р3-4=0,806396, p78=0,531635, р9-10=0,133189АМГ, нг/мл4,2 (3,0-4,8)-2,1 (1,7-3,3)4,22,1(3,0-4,8) (1,9-2,4)2,3(1,7-3,4)2,4 (1,8-2,8)2,4(1,7-3,5)2,4(1,8-2,6)2,51,7-2,9-2,5(1,7-2,9)p1-2=0,003198, р1-3=0,000026,p1-4=0,021850, р2-3=0,441522,p2-4=0,624140, р3-4=0,823217, p78=0,339176, р9-10=0,630150Количествоооцитов припункции, (n)9,0 (8,0-10,0)-9,0(8-10)10,5 (9,0-13,0)10,0(6,512,5)11,0(10,0-13)10,0 (6,0-13,0)8,0(5,510,0)11,0(6,9-13)11,5 (8,0-13,0)-11,5(8-13)p1-2=0,218507, р1-3=0,487006, p1-4=0,340893, р2-3=0,256599,p2-4=0,753845, р3-4=0,817140, p78=0,214627, р9-10=0,003303Толщинаэндометрия,(мм)4,0 (3,0-5,2)-4,0 (3,0-5,0)4,03,6(3,0-5,2) (2,6-4,5)4,6(3,0-5,0)4,0 (3,3-5,0)4,0(2,8-5,0)4,2(3,7-5,0)4,1 (3,0-2,8)4,1(3,0-4,2)p1-2=0,806681, р1-3=0,698050, p1-4=0,490003, р2-3=0,875866,p2-4=0,463551, р3-4=0,405750, p78=0,158920, р9-10=0,051513p7-9=0,997212,p6-8=0,703080,р6-10=0,551740,p6-12=0,738275,р8-10=0,944541,p8-12=0,949392,р10-12=0,955296p7-9=0,594836,p6-8=0,018614,р6-10=0,000039,p6-12=0,021850,р8-10=0,212568,p8-12=0,509357,р10-12=0,905096р7-9=0,161424,p6-8=0,139561,р6-10=0,220535,p6-12=0,340893,р8-10=0,690349,p8-12=0,539977,р10-12=0,707182р7-9=0,770278,p6-8=0,918634,р6-10=0,97098,p6-12=0,490003,р8-10=0,844428,p8-12=0,306661,р10-12=0,233559134Приложение ДИзучаемые цитокины в зависимости от носительства генотипа гена CSF1R rs3216780 у обследованныхженщин, Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательM-CSF,пг/млГенотип G/G (1)Генотип del/G (2)Генотип del/del (3)ЭКО + (4)ЭКО – (5)385,6(218,9-495,0)ЭКО + (6)ЭКО –(7)306,9(274,1-366,7)ЭКО + (8)ЭКО – (9)354,1(265,8-444,6)436,5372,1303,1326240,9359,5(265,8-542,5) (205,1-447) (274,1-321,1) (279,6-452,6) (191,2-290,5) (268,6-447,3)p1-2=0,236475, р1-3=0,842204, p2-3=0,104170, p4-5=0,349182, р6-7=0,200270, р8-9=0,177464IL-1α,пг/мл8,7(3,1-21,6)16,4(3,9-34,7)12,9(5,2-18,0)13,68,525,06,520,412,9(2,9-41,5)(3,5-18,2)(7,0-42,0)(3,0-21,7)(2,4-38,4)(5,2-18,0)p1-2=0,305910, р1-3=0,414384, p2-3=0,650634, p4-5=0,321893,р6-7=0,085074, р8-9=0,873461IL- 1β,пг/мл10,6(9,1-13,8)11,1(9,0-12,9)10,6(9,2-14,0)9,8(8,1-11,5)9,9(8,1-11,3)9,7(8,1-12,6)9,0(8,0-10,9)11,4(8,9-13,9)9,0(8,0-10,7)p1-2=0,017538,р1-3=0,034247, p2-3=0,825846, p4-5=0,989347,р6-7=0,488396, р8-9=0,541266IL-1RA,пг/мл113,5(52,5-200)78,1(27,6-113,4)135(68,8-244,4)136,7(90,6-202,6)151,1(98,3-205)113,5(77,5-147,5)126,9(73,4-195)147,5(95-200)126,9(69,3-190)p1-2=0,712695,р1-3=0,710621, p2-3=0,944937, p4-5=0,059725, р6-7=0,398076, р8-9=0,837870Достоверностьразличийр4-6=0,029419,р4-8=0,199052,р6-8=0,292509,р5-7=0,908211,р7-9=0,476040,р5-9=0,429327p4-6=0,677069,р4-8=0,875025,p6-8=0,671224,p5-7=0,768044,р7-9=0,806039,p5-9=0,560414p4-6=0,083231,р4-8=0,885873,p6-8=0,378842,p5-7=0,169668,р7-9=0,562100,p5-9=0,045485p4-6=0,032317,р4-8=0,142220,p6-8=0,733140,p5-7=0,391916,р7-9=0,580284,p5-9=0,669909135Приложение ЕИзучаемые показатели в зависимости от генотипа CSF1R у обследованных женщин, Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательФСГ, мМЕ/млГенотип G/G (1)ЭКО + (4)ЭКО – (5)8,4 (7,4-9,4)7,78,5(7,3-8,7)(7,5-9,9)Генотип del/G (2)ЭКО + (6) ЭКО – (7)7,8 (6,5-8.7)8,08,0(6,6-8,7)(6,1-8,5)Генотип del/del (3)ЭКО + (8)ЭКО – (9)8,1 (7,5-9,9)8,88,1(7,7-9,9)(7,4-9,8)Достоверностьразличийp4-6=0,988161,р4-8=0,285230,p6-8=0,447643,p5-7=0,285048,р7-9=0,837852, p5-9=0,148990p1-2=0,242241, р1-3=0,533897, p2-3=0,047487, p4-5=0,418590,р6-7=0,916250, р8-9=0,978279ЛГ, мМЕ/мл5,3 (4,2-6,3)5,45,3(4,0-6,7)(4,2-6,2)5,1 (4,1-6,0)5,64,3(5,0-6,2)(3,8-5,5)4,6 (3,3-5,7)5,74,6(4,9-6,4)(3,3-5,7)p4-6=0,95951,р4-8=0,859976,p6-8=0,812256,p5-7=0,112205,р7-9=0,082326,p5-9=0,936921p1-2=0,267270,р1-3=0,072909, p2-3=0,315280, p4-5=0,860684,р6-7=0,098114, р8-9=0,424306Пролактин,мЕд/мл349,3 (288-431)299(245,5336,3)379,5(307,5450,5)322 (237,5-385)296(224-324)381(362-445)388,5 (335-436,5)301(215-387)392,5(340-441)p4-6=0,519443,р4-8=0,857513,p6-8=0,900929,p5-7=0,852772,р7-9=0,842704, p5-9=0,955399p1-2=0,295465,р1-3=0,472860, p2-3=0,043556, p4-5=0,220661, р6-7=0,005629, р8-9=0,234909Кортизол,нмоль/л450 (430,5-498)463,5(421,5-527)450(438-489)432,5 (405,5-469)423(400-445)457,85(409-470)431 (390-504,5)310(222-398)432(398-505)p4-6=0,220462,р4-8=0,037374,p6-8=0,075985,p5-7=0,619134,р7-9=0,799109, p5-9=0,813046p1-2=0,189593,р1-3=0,553918, p2-3=0,614397, p4-5=0,900137, р6-7=0,393581, р8-9=0,120093Эстрадиол,пг/мл35,1 (29,4-46,8)40,4(22,1-43,5)35,0(30,4-51,7)39,4 (26,4-50,8)39,9(26,3-52,3)37,4(31,0-44,5)35,2 (31,9-47,6)43,8(41,0-46,6)34,7(31,6-47,8)p4-6=0,444465,р4-8=0,501858,p6-8=0,833271,p5-7=0,699285,р7-9=0,893232, p5-9=0,573500p1-2=0,676673,р1-3=0,692941, p2-3=0,978460, p4-5=0,714281, р6-7=0,315038, р8-9=0,66261817-ОН, нмоль/л1,8 (1,0-3,1)0,92,71,5 (1,0-2,2)1,02,12,5 (2,1-3,1)1,32,6p4-6=0,597649,р4-8=0,645663,p6-8=0,806064,p5-7=0,784808,136(0,8-1,0)(1,7-3,3)(0,8-1,3)(1,8-3,0)(0,5-2,0)(2,1-3,1)р7-9=0,585519,p5-9=0,378812p1-2=0,556838,р1-3=0,049142, p2-3=0,627208, p4-5=0,000292, р6-7=0,592421, р8-9=0,039123Прогестерон ,нмоль/л32,3 (15-64)58(28,5-67,5)18,5 (13,557)70 (24,8-85,2)77,5(54-84)52,5 (15-71)46 (14-61)73,5 (70-77)40,5 (14-58)p4-6=0,196093,р4-8=0,283657,p6-8=0,732359,p5-7=0,129856,р7-9=0,469067,p5-9=0,297067p1-2=0,005241, р1-3=0,8028301 p2-3=0,004979, p4-5=0,077121, р6-7=0,019344, р8-9=0,094889Тестостерон,нмоль/л1,8(1,4-2,4)1,9(1,2-2,9)21,8 (1,62,3)1,8(1,4-2,0)2,0 (1,7-2,5)1,6 (1,0-1,8)1,6 (1,4-2,0)1,5 (0,5-2,4)1,6 (1,4-2,0)p4-6=0,989160,р4-8=0,595207,p6-8=0,382346,p5-7=0,215881,р7-9=0,718890, p5-9=0,271393p1-2=0,723873,р1-3=0,485514, p2-3=0,661571, p4-5=0,636707, р6-7=0,029394, р8-9=0,635846ДГЭАС,мкг/дл1,9 (1,6-2,0)1,9(1,7-2,0)1,9(1,6-2,9)1,7 (1,5-2,0)1,7(1,7-1,8)1,6(1,1-2,0)1,8 (1,6-2,0)1,9(1,8-1,9)1,8(1,5-2,0)p4-6=0,179711,р4-8=0,919477,p6-8=0,422001,p5-7=0,036347,р7-9=0,317648, p5-9=0,123625p1-2=0,007022,р1-3=0,489369, p2-3=0,045459, p4-5=0,289295, р6-7=0,518571, р8-9=0,818790АМГ, нг/мл2,5 (1,8-3,4)2,5(2,2-3,5)2,5(1,5-3,2)2,3 (1,9-3,4)2,1(1,7-2,5)2,5(2,0-3,4)2,2 (1,7-2,6)2,1(1,8-2,4)2,2(1,7-2,6)p4-6=0,358869,р4-8=0,349317,p6-8=0,683572,p5-7=0,803780,р7-9=0,213584, p5-9=0,087568p1-2=0,523241,р1-3=0,143391, p2-3=0,312568, p4-5=0,931084, р6-7=0,106342, р8-9=0,674015Количествоооцитов припункции, (n)Толщинаэндометрия,(мм)10,5 (9,0-13,0)9,5(7-12)11,0(10-13)10,0 (7,5-12,0)8,0(5-10)11,0(10-14)10,0 (6,0-12,5)6,5(6-7)10,0(6-13)р4-6=0,317222,р4-8=0,314161,р6-8=0,516582,р5-7=0,335828,р7-9=0,214280, р5-9=0,030505p1-2=0,512697,р1-3=0,267691,p2-3=0,665762, p4-5=0,290930, р6-7=0,000664, р8-9=0,3052274,0 (3,2-4,9)3,5(2,8-4,0)4,2(3,9-5,5)4,0 (3,0-5,0)4,0(2,0-5,0)4,5(3,0-5,0)4,1 (3,5-5,0)3,8(3,5-4,0)4,2(3,4-5,0)р4-6=0,454150,р4-8=0,685195,р6-8=0,905061,р5-7=0,331313,р7-9=0,206598, р5-9=0,884013p1-2=0,267959,р1-3=0,571697, p2-3=0,498900, p4-5=0,102423,р6-7=0,216097, р8-9=0,588821137Приложение ЖИзучаемые цитокины в зависимости от носительства генотипа гена CSF1R rs386693509 у обследованныхженщин, Me (Q0,25 –Q0,75)ПоказательM-CSF,пг/млГенотип CA/CA (1)Генотип TC/CA (2)Генотип TC / TC(3)ЭКО + (4)ЭКО – (5)205,1(188,4-334,2)ЭКО + (6)ЭКО –(7)305,4(274,1-339,6)ЭКО + (8)ЭКО – (9)382,9(274,1-512,9)191,2213,4301,5323,3410,3372,1(191,2-191,2) (185,6-339,6 (274,1-512,9) (268,5-441,9) (290,5-500,4) (185,6-339,6)p1-2=0,056994, р1-3=0,011985, p2-3=0,013268, p4-5=0,559215, р6-7=0,329814, р8-9=0,754046IL-1α,пг/мл8,1(6,6-25,1)21,0(4,3-36,2)9,0(3,9-20,0)2,48,82510,523,68,4(2,4-2,4)(7-33)(7,0-42,0)(3,5-29)(2,9-38,4)(4,2-18,0)p1-2=0,323974, р1-3=0,803839, p2-3=0,141914, p4-5=0,392009,р6-7=0,151440, р8-9=0,213751IL- 1β,пг/мл8,6(7,6-13,2)13,9(13,9-13,9)8,1(97,5-12,6)9,9(8,1-11,5)9,9(8,2-11,3)10,1(8,0-11,7)9,9(8,2-11,3)9,9(8,7-11,9)9,9(8,3-12,4)p1-2=0,918725,р1-3=0,861599, p2-3=0,583491, p4-5=0,380426,р6-7=0,402535, р8-9=0,619460IL-1RA,пг/мл113,1(56,2-173,8)200(200-200)103,8(52,5-147,5)147,5(98,2-205,0)154,8(98,3-205)143,1(90,7-234,4)120,0(68,8-182,5)99,4(30,3-113,5)122,5(77,5-210)p1-2=0,471799,р1-3=0,866529, p2-3=0,258731, p4-5=0,688403, р6-7=0,814744, р8-9=0,066874Достоверностьразличийр4-6=0,235565,р4-8=0,046779,р6-8=0,031686,р5-7=0,108134,р7-9=0,040272,р5-9=0,020383p4-6=0,305355,р4-8=0,365051,p6-8=0,847075,p5-7=0,874643,р7-9=0,974233,p5-9=0,848272p4-6=0,087299,р4-8=0,554218,p6-8=0,306411,p5-7=0,615172,р7-9=0,730624,p5-9=0,639464p4-6=0,881244,р4-8=0,043082,p6-8=0,023870,p5-7=0,617138,р7-9=0,563228,p5-9=0,478412138Приложение ИИзучаемые показатели в зависимости от генотипа CSF1R rs386693509 у обследованных женщин, Me(Q0,25 –Q0,75)ПоказательФСГ, мМЕ/млГенотип CA/CA (1)ЭКО + (4)ЭКО – (5)8,6 (7,9-11,8)7,78,9(7,7-7,7)(8,0-12,1)Генотип TC/CA (2)ЭКО + (6) ЭКО – (7)7,9 (6,5-8.7)7,97,8(6,6-8,7)(6,0-8,9)Генотип TC/TC (3)ЭКО + (8)ЭКО – (9)8,1 (7,4-9,4)8,18,1(7,4-9,1)(7,4-9,4)Достоверностьразличийp4-6=0,966690,р4-8=0,689174,p6-8=0,174306,p5-7=0,192050,р7-9=0,587893, p5-9=0,088469p1-2=0,030753, р1-3=0,120831, p2-3=0,143895, p4-5=0,523771,р6-7=0,718114, р8-9=0,875499ЛГ, мМЕ/мл5,4 (4,6-6,8)4,95,7(4,9-4,9)(4,2-7,0)5,4 (4,2-6,0)5,64,2(5,0-6,2)(3,0-5,6)4,7 (3,5-5,7)5,44,5(4,7-6,4)(3,5-5,7)p4-6=0,774642,р4-8=0,766179,p6-8=0,067428,p5-7=0,116733,р7-9=0,482978,p5-9=0,178415p1-2=0,366159,р1-3=0,238867, p2-3=0,590698, p4-5=0,578561,р6-7=0,105329, р8-9=0,337561Пролактин,мЕд/мл3324 (287-365)215(215-215)334(294-379)300 (237224-366)294(224-320)402,5(204,5-454)383(33330-444)305,5(215,4-387)390(351-444)p4-6=0,458147,р4-8=0,323601,p6-8=0,143350,p5-7=0,974608,р7-9=0,864093, p5-9=0,209222p1-2=0,551027,р1-3=0,126908, p2-3=0,000150, p4-5=0,101574, р6-7=0,163292, р8-9=0,117762Кортизол,нмоль/л449,5 (414,5-498)398(398-398)452(419-504)425 (405-463)421(400-440)466(409-,5-470)441 (400-498)3463,5(418-555)441(400-486)p4-6=0,790699,р4-8=0,628086,p6-8=0,133917,p5-7=0,968554,р7-9=0,609494, p5-9=0,697553p1-2=0,480499,р1-3=0,887033, p2-3=0,360078, p4-5=0,213296, р6-7=0,130835, р8-9=0,653461Эстрадиол,пг/мл34,0 (23,7-38,8)41,0(41-41)32,9(22,9-36,6)38,9 (26,40-52,1)39,9(26,3-52,3)32,8(23,1-42,0)36,6 (31,6-47,3)40,4(25,6-44,1)35,2(32,0-47,8)p4-6=0,968685,р4-8=0,746675,p6-8=0,363229,p5-7=0,623132,р7-9=0,061558, p5-9=0,421162p1-2=0,520476,р1-3=0,686313, p2-3=0,809465, p4-5=0,766325, р6-7=0,075282, р8-9=0,45383217-ОН, нмоль/л2,4 (1,4-3,4)1,2 (0,9-2,2)2,3 (1,6-3,1)p4-6=0,830411,р4-8=0,281798,1390,5(0,5-0,5)2,7(1,5-3,4)1,0(0,8-1,3)2,6(1,9-3,2)0,9(0,8-2,0)2,4(1,8-3,1)p6-8=0,573803,p5-7=0,949136,р7-9=0,842781,p5-9=0,940049p1-2=0,758988,р1-3=0,900455, p2-3=0,368650, p4-5=0,096999, р6-7=0,710170, р8-9=0,000043Прогестерон ,нмоль/л36,5 (10,6-72,5)70(70-70)20,0(9-75)71,0 (23,5-84,0)76(54-86)31,5(11-61,5)46,0 (15,0-67,0)64(30-77)35(15-59)p4-6=0,896373,р4-8=0,649786,p6-8=0,407816,p5-7=0,939379,р7-9=0,784078,p5-9=0,912226p1-2=0,218276, р1-3=0,994677, p2-3=0,008776, p4-5=0,459322, р6-7=0,004978, р8-9=0,061638Тестостерон,нмоль/л2,0 (1,1-2,4)2,4(2,4-2,4)1,8(0,8-2,3)1,9 (1,5-2,052,0(1,7-2,5)1,6(0,9-1,8)1,6 (1,4-2,0)1,5(0,5-2,5)1,6(1,5-2,0)p4-6=0,648768,р4-8=0,591294,p6-8=0,271844,p5-7=0,361474,р7-9=0,162931, p5-9=0,811658p1-2=0,963730,р1-3=0,618969, p2-3=0,369226, p4-5=0,647375, р6-7=0,014941, р8-9=0,872724ДГЭАС,мкг/дл1,9 (1,5-2,2)1,8(1,8-1,8)1,9(1,2-2,4)1,7 (1,6-2,0)1,7(1,7-1,8)1,8(1,2-2,9)1,7 (1,5-2,0)1,9(1,7-2,0)1,7(1,5-2,0)p4-6=0,749508,р4-8=0,852459,p6-8=0,178058,p5-7=0,970311,р7-9=0,829957, p5-9=0,828189p1-2=0,429941,р1-3=0,830653, p2-3=0,446986, p4-5=0,816327, р6-7=0,143769, р8-9=0,686958АМГ, нг/мл2,4 (1,6-4,0)1,8(1,8-1,8)2,9(1,5-5,0)2,3 (1,8-3,0)2,1(1,7-2,5)2,5(1,9-3,1)2,4 (1,8-3,2)2,4(2,0-3,4)2,4(1,8-3,0)p4-6=0,526387,р4-8=0,318009,p6-8=0,505837,p5-7=0,427879,р7-9=0,863998, p5-9=0,184097p1-2=0,240373,р1-3=0,300106, p2-3=0,591009, p4-5=0,529860, р6-7=0,533617, р8-9=0,840066Количествоооцитов припункции, (n)Толщинаэндометрия,(мм)8,0 (5,0-10,0)6,0(6,0-6,0)10,0(4-12)9,0 (6,0-12,0)8,0(5-10)11,0(9-14)11,0 (8,0-13,0)9,5(7-12)11,0(8-13)р4-6=0,574404,р4-8=0,372510,р6-8=0,237326,р5-7=0,168736,р7-9=0,398457, р5-9=0,251157p1-2=0,650453,р1-3=0,175805,p2-3=0,085325, p4-5=0,603645, р6-7=0,003754, р8-9=0,3599024,0 (3,5-4,4)4,0(4,0-4,0)4,2(3,9-5,5)4,0 (3,0-5,0)4,0(2,0-5,0)4,5(3,0-5,0)4,0 (3,2-5,0)3,6(3,0-4,0)4,2(3,4-5,0)р4-6=0,940685,р4-8=0,554667,р6-8=0,419288,р5-7=0,208323,р7-9=0,717186, р5-9=0,320871p1-2=0,620587,р1-3=0,399118, p2-3=0,4451434, p4-5=0,879775,р6-7=0,111753, р8-9=0,079007140СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ1.АбашидзеА.А.Трубно-перитонеальноебесплодиеилапароскопия.

Характеристики

Список файлов диссертации