Автореферат (1139861)
Текст из файла
На правах рукописиМасленников Роман ВячеславовичБактериальная транслокация как причина системной воспалительнойреакции при циррозе печени14.01.28 – гастроэнтерологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 20182Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И. М.
Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, доцентПавлов Чавдар СавовОфициальные оппоненты:Бессонова Елена Николаевна – доктор медицинских наук, ГБУЗ Свердловскойобласти «Свердловская областная клиническая больница №1», отделениегастроэнтерологии, заведующая отделениемРайхельсон Карина Леонидовна – доктор медицинских наук, доцент, ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Институт высокихмедицинских технологий, Научно-клинический и образовательный центргастроэнтерологии и гепатологии, профессор, выполняющий лечебную работуВедущая организация: ФГБОУ ВО «Московский государственный медикостоматологический университет имени А.И.
Евдокимова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___»________2018 г. в 13:00 на заседанииДиссертационного совета Д.208.040.10 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая,д. 8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат диссертации разослан «___» ____________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,кандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность и степень разработанности темы исследованияЦирроз печени (ЦП) - терминальная стадия широкого спектра хроническихзаболеваний печени, которая сопровождается высокой частотой инвалидизации и смертности.Основные этапы и механизмы патогенеза ЦП продолжают изучаться и по сей день.
Впоследнее время важное место в патогенезе осложнений ЦП исследователи отводятбактериальной транслокации (БТ) — последовательному проникновению живых бактерий иих компонентов из содержимого кишечника в его стенку, мезентериальные лимфатическиеузлы, портальный и системный кровоток (Giannelli V., 2014). Недавно установлена связьмежду БТ и развитием инфекционных осложнений ЦП (Жаркова М.С., 2012).
В настоящейработе оценен вклад БТ в развитии системной воспалительной реакции. Данное осложнениезапускаетрядпоследовательныхпатогенетическихмеханизмовЦП,такихкакгипердинамический тип кровообращения, спланхническая вазодилатация, асцит и варикозноерасширение вен пищевода (ВРВП).Ряд факторов влияет на характер и последствия БТ, в том числе: изменение составакишечной микробиоты, наличие избыточного бактериального роста в тонкой кишке (далееИБР), состояние кишечного эпителия (Giannelli V., 2014). Одним из ведущих факторовразвития БТ выступает ИБР.
ИБР - единственный фактор БТ, который возможно выявить иустранить в реальной клинической практике (Jan Bures, 2010). ИБР часто выявляется при ЦП.Активно изучается связь между ИБР и осложнениями ЦП (Lakshmi C.P., 2010; Жаркова М.С.,2012).Всё вышеизложенное определяет актуальность изучения вклада БТ в патогенезосложнений ЦП и служит предпосылкой для постановки цели и задач настоящегоисследования.Цель исследованияОценить вклад избыточного бактериального роста в тонкой кишке и бактериальнойтранслокации в развитие системной воспалительной реакции и осложнений цирроза печени.Задачи исследования1.Оценить вклад ИБР в развитие системного воспаления при ЦП.2.Изучить роль ИБР и системного воспаления в развитии гипердинамическоготипа кровообращения при ЦП.43.ОхарактеризоватьсвязьИБРисистемноговоспалениясразвитиемсистолической и диастолической дисфункции сердца при ЦП.4.Определить влияние ИБР и системного воспаления на гемодинамическиепоказатели в зависимости от степени компенсации печеночной функции при ЦП.5.Оценить связь ИБР и системного воспаления с изменениями спланхническогокровообращения и симптомами портальной гипертензии при ЦП.Научная новизнаВпервые охарактеризован вклад ИБР как причины системного воспаления в развитиенарушений центральной гемодинамики и спланхнического кровообращения при ЦП, а такжетаких проявлений портальной гипертензии, как асцит и ВРВП.
Разработана патогенетическаямодель развития данных осложнений.Теоретическая и практическая значимость работыНа основании полученных данных разработана клиническая модель, позволяющаяпроводить оценку риска развития гипердинамического кровообращения, спланхническойвазодилатации и ассоциированных с ними осложнений ЦП. Сформулированы клиническиерекомендации для профилактики и лечения данных осложнений.С целью диагностики гипердинамического кровообращения и спланхнологическийвазодилатации предложен простой доступный не требующий специального оборудованиябезопасный неинвазивный метод.
Создано и запатентовано программное обеспечение дляанализа системной гемодинамики у больных ЦП (свидетельство №2017618850 от10.08.2017).Методология и методы исследованияМетодологической основой исследования послужила совокупность клинических,лабораторно-инструментальных и статистических методов.Основные положения, выносимые на защиту1.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке при циррозе печени ассоциирован сразвитием системного воспаления.2.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке при циррозе печени способствуетразвитию гипердинамического типа кровообращения.53.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке ассоциирован с развитиемгипердинамического типа кровообращения у больных декомпенсированным циррозомпечени (классы В и С по Чайлд-Пью), но не у больных компенсированным циррозомпечени (класс А по Чайлд-Пью).4.Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка при циррозе печени неассоциированы с наличием избыточного бактериального роста в тонкой кишке.5.Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке при циррозе печени усугубляетнарушения спланхнической и портальной гемодинамики, что ухудшает течениепортальной гипертензии, увеличивая частоту развитию асцита и ВРВП 3 ей степени, нозначимо не влияет на степень выраженности спленомегалии и гиперспленизма.Степень достоверности результатовДостоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточным числомисследований, комплексным подходом к проведению исследований, выполненных сиспользованием современных методов и статистическим анализом полученных результатов.Все выводы и практические рекомендации диссертации логично вытекают из полученныхрезультатов и соответствуют цели и задачам исследования.Апробация результатов исследованияМатериалы диссертации доложены на 22-ом Международном конгрессе “Гепатологиясегодня” (март 2017 г., Москва), конференции "Микробиом и здоровье" (июнь 2017г,Москва), 9th конференции PROBIOTICS, PREBIOTICS & NEW FOODS NUTRACEUTICALSAND BOTANICALS for Nutrition & Human and Microbiota Health (сентябрь 2017 г., Рим), 23ем Международном конгрессе “Гепатология сегодня” (март 2018 г., Москва) и на EASLMonothematic conference "Gut-liver axis" (июнь 2018 г., Левен).Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры пропедевтикивнутренних болезней лечебного факультета Сеченовского Университета 11 мая 2018г.Личное участие автора в получении результатовАвтором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежной литературы поизучаемой теме, обобщены и проанализированы результаты клинического и лабораторноинструментального обследования пациентов.
Лично автором выполнен водородныйдыхательный тест с лактулозой всем исследуемым, предложен метод для определенияпараметров системной гемодинамики, создано программное обеспечение для проведенияданных расчетов. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных6исследования и подготовлены материалы к публикациям.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертационной работы нашли практическое применение вотделении гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии игепатологии им.
В. Х. Василенко Сеченовского университета (директор клиники – академикРАН, профессор В. Т. Ивашкин, зав. отделением — к.м.н. Жаркова М.С.) и используются впедагогическом и научно-исследовательском процессе кафедры пропедевтики внутреннихболезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.28 – гастроэнтерология.Гастроэнтерология – область медицинской науки, занимающаяся изучением заболеваний органовпищеварительной системы. Основное внимание уделяется этиологии, эпидемиологии, патогенезу,диагностике, лечению и профилактике гастроэнтерологических заболеваний.
Диссертациясоответствует формуле специальности и области исследований согласно пункту 12.ПубликацииСодержание исследования отражено в 6 научных публикациях, среди которых 2 статьи внаучных изданиях, входящих в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.Объём и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 133 страницах машинописного текста. Работавключает: введение, 4 главы, выводы, практические рекомендации и список сокращений.Библиографический указатель содержит 176 источников литературы (18 отечественных и 158зарубежных авторов).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
