Часть 3 (1129751), страница 105

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 105)

В результате высокая концентрация холестерина в крови вызывает у этих индивидуумов предрасположенностьк раннему развитию атеросклероза. Многие, если они не принимают лекарства,снижающие уровень холестерина в крови, умирают в раннем возрасте от сердечныхприступов, вызванных ишемической болезнью сердца. В некоторых случаях рецептор совсем отсутствует. В других рецептор дефектен — либо по внеклеточномусайту связывания LDL, либо по внутриклеточному сайту, прикрепляющему рецепторк оболочке клатриновой ямки (см. рис. 13.51, б). В последнем случае у человекаприсутствует нормальное число рецепторов LDL, но они не способны локализоваться в клатриновых ямках. Несмотря на то что LDL связываются с поверхностьюмутантных клеток, они не интернализуются, что напрямую демонстрирует значениеклатриновых ямок в рецептор-опосредованном эндоцитозе.Известно более 25 различных рецепторов, участвующих в рецепторопосредованном эндоцитозе различных типов молекул.

По-видимому, они все используют клатрин-зависимые пути интернализации и направляются в окаймленныеямки сигналами на их цитоплазматических «хвостах», связывающимися с адаптерными белками в клатриновой оболочке. Многие из этих рецепторов, напримеррецептор LDL, входят в окаймленные ямки независимо от того, связаны ли онисо своими специфическими лигандами. Другие входят в связанном состоянии, чтоуказывает на необходимость лиганд-зависимого конформационного перехода дляактивации сигнальной последовательности, направляющей их в ямки. Посколькубольшинство белков плазматической мембраны не способны накапливаться в клатриновых ямках, последние служат молекулярными фильтрами, собирающимив основном определенные мембранные белки (рецепторы).Электронно-микроскопические исследования культур клеток, одновременноподвергнутых действию меченых лигандов, показали, что в одной окаймленной ямкемогут скапливаться рецепторы различных типов, тогда как некоторые другие рецепторы накапливаются в различных клатриновых ямках.

Плазматическая мембранаодной окаймленной ямки способна вместить до 1 000 рецепторов смешанных типов.Несмотря на то что все комплексы рецептор-лиганд, использующие эндоцитозныйпуть, в конце концов, по-видимому, доставляются в один и тот же эндосомальныйкомпартмент, последующая судьба эндоцитированных молекул бывает разной, чтомы рассмотрим дальше.13.4.5.  Эндоцитированные вещества, не изъятые из эндосом,оказываются в лизосомахЭндосомальные компартменты клеток могут быть очень сложными. Их можноувидеть в электронный микроскоп путем добавления во внеклеточный объем легкодетектируемой индикаторной молекулы, например фермента пероксидазы.

Затемклетки нужно инкубировать различные<b>Текст обрезан, так как является слишком большим</b>.

Характеристики

Список файлов книги