Diffuznaya_peredacha_signala (1128383), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Идентификация клетки2. Фиксация потенциала и ионовAmplifier150 mM [Cl-]oCA1-60 mVCl- GABAAreceptorsCA3DG15 mM [Cl-]EGABA ≈ ECl ≈ -80 mV-60 mVGABAAreceptorsCl-150 mM [Cl-]EGABA ≈ ECl ≈ 0 mVIR-DIC image34Регистрация спонтанных ТПСТФармакологическая изоляцияГАМКергических ТПСТ100 пAАнтагонисты0.5 сD-APV (50 μM) – NMDA рецепторыNBQX (25 μM) –AMPA/каинатныерецепторыCGP52432 (5 μM) – ГАМКB рецепторы+ пикротоксин (PTX, 100 µM)35Измерение ГАМКергического тонического токаконтроль100 µM PTXТонический ток100 pA0.5 sТонический ток регистрируется как изменение тока фиксациинейронов при добавлении антагонистов ГАМКА рецепторов36Semyanov et al. Nature Neurosci.
2003Тонический ток изменяет передаточнуюхарактеристику нейроновcontrol, I inject = 15 pAAP freq, normpicrotoxin, 100 µM2.52.01.51.00.5050 mV0.5 s0 2 4 6 8 10 12 14 16Ihold, pA37Semyanov et al. Nature Neurosci. 2003Как регулируется тонический токВсе нейроны мозга имеют разную величину тонического тока,которая регулируется:• Высвобождением ГАМК• Обратным захватом ГАМК• Наличием или отсутствием внесинаптических ГАМКрецепторов• Плотностью рецепторов и их биофизическими свойствами38Тонический ток влияет на прохождение сигнала внейрональной сетиВ гиппокампе тонический ток отсутствует в принципиальных нейронах,но есть в тормозных интернейронахСнижение во внеклеточной концентрации ГАМК++Снижение тонического торможения интернейроновУвеличение синаптического торможенияпринципиальных нейронов39Semyanov et al.
Nature Neurosci. 2003Модуляция экстрасинаптических ГАМКА рецепторовнейроактивными стероидамиНейроактивные стероиды синтезируются нейронами и глией илигенерируются в результате метаболизма прекурсоров напереферии.40НейростероидогенезГлиальный нейростероидогенез:Холестерол захватывается митохондриямиПрегненолонПрогестерон5α-дигидропрогестерон (5α-DHP)3α,5α- тертагидропрогестерон (3α,5α-THP; аллопрегнанолон)3α,5α-THP высвобождается глиальными клетками и модулируетвнесинаптические ГАМКА рецепторы.Другой стероид аллотетрагидродеоксикортикостерон (THDOC)синтезируется как переферически, так же и в мозге изпредшественников.41Модуляция экстрасинаптических ГАМКА рецепторовнейроактивными стероидамиНизкие концентрации THDOC увеличивают величину тоническоготока в гранулярных нейронах мозжечка, но оказываютнебольшой эффект на ТПСТ42Свойства ГАМКергического тонического тока•Суммарный заряд переносимый тоническим током может значительнопревышать суммарный заряд переносимый ТПСТ•Тонический ток обеспечивает шунтирующее торможение•Обладает клеточной специфичностью, что играет важную роль врегуляции прохождения сигналов в нейронной сети•Эндогенные модуляторы могут изменять величину тонического тока43.