Biokhimia_T3_Strayer_L_1984 (1123304), страница 45
Текст из файла (страница 45)
Amer., 241(6),74-82.Beerman W.,Clever U.,1974.Chromosomal puffs, Sci. Amer., 210(4),50-58.Palade G., 1975. Intracellular aspects ofthe process of protein synthesis. Science,189, 347-358. (Доступная и весьма информативная Нобелевская лекция.)Rothman J.E., Lodish H.F., 1979. Theassembly of cell membranes, Sci. Amer.,240(1), 48-63. (Превосходное обсуждение проблемы асимметрии мембран.)ХроматинCold Spring harbor Symposia, 1978.Chromatin, Cold Spring HarborSymposia on Quantitative Biology,vol. 42.Рис.
29.52.McGhee J.D.,Felsenfeld G.,1980.Nucleosome structure, Ann. Rev.Biochem., 49, 1115-1155.Kornberg R.D., 1977. Structure ofchromatin, Ann. Rev. Biochem., 46,931-954.Kornberg R.D., 1974. Chromatin structure: a repeating unit of histones andDNA, Science, 184, 868-871.Sperling R., Wachtel E.J. The histones,Advan. Protein Chem., in press.Репликация ДНКKornberg A., 1980.
DNA Replication,Freeman. (В гл. 6 идет речь об эукариотической ДНК-полимеразе и о репликации у эукариот.)DePamphilis M.L.,Wassarman P.M.,1980.Replicationofeucaryoticchromosomes: a close-up of thereplication fork, Ann. Rev. Biochem., 49,627-666.Kriegstein H.J., Hogness D.S., 1974.The mechanism of DNA replication inЭлектронная микрофотография окаймленных пузырьков,лежащих на плазматическоймембране клетки. (Печатаетсяс любезного разрешения д-раJohn Heuser.)Drosophila chromosomes: structure ofreplication forks and evidence forbidirectionality, Proc.
Nat. Acad. Sci.,71, 135-139.Организация геномаBritten R., Kohn D., 1968. Repeatedsegments of DNA, Sci. Amer., 222(4),24-31.Davidson E.H.,Britten R.J.,1979.Regulation of gene expression: possiblerole of repetitive sequences, Science,204, 1052-1059.Long E.O., Dawid I.B., 1980. Repeatedgenes in eucaryotes, Ann. Rev. Biochem., 49, 727-766.Schimke R.Т., Kaufman R.J., Alt F.W.,Kellems R.F., 1978. Gene amplificationand drug resistance in cultured murinecells, Science, 202, 1051-1055.Kedes L.H., 1979. Histone genes andhistone messengers, Ann. Rev.
Biochem., 48, 837-870.Tzagoloff A., Macino G., Sebald W.,1979.Mitochondrialgenesand29. Хромосомы и выражениегенов у эукариот165translation products, Ann. Rev. Bio- Revel M.,Groner Y., 1978.Postchem., 48, 419-441.transcriptionalandtranslationalcontrols of gene expressioninРазорванные гены, транскрипция eukaryotes, Ann. Rev. Biochem., 47,н процессннг РНК1079-1126.Darnell J.E., Jr., 1979. Transcription Parrenheimer A.M., Jr., 1977.
Diphunits for mRNA production in theria toxin, Ann. Rev. Biochem., 46,eukaryotic cells and their DNA viruses, 69-94.Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 22,327-353.Гены гемоглобина и талассемияAbelson J., 1979. RNA processing and Weatherall D.J., Clegg J.B.,1979.the intervening sequence problem, Ann, Recent developments in the molecularRev. Biochem., 48, 1035-1069.genetics of human hemoglobin, Cell, 12,Royal A., Garapin A.,Cami В., 467-479,Perrin F., Mandel J.L., LeMeur M., Leder A.,Miller H.I.,Hamer D.H.,Bregegegre F., Gannon F., LePen- Seidman J.G., Norman B., Sullivan M.,nec J.P., Chambon P., Kourilsky P., Leder P., 1978. Comparison of cloned1979, The ovalbumin gene region: mouse α- and β-globin genes:common features in the organisation of conservation of intervening sequencethree genes expressed in chicken oviduct locations and extragenic homology,under hormonal control, Nature, 279, Proc.
Nat, Acad. Sci., 75, 6187-6191.438-445.Weatherall D.J.,1978.TheDeRobertis E.M., Olson M.V., 1979. thalassemias.In:Stanbury J.В.,Transcription and processing of cloned Wyngaarden J.B. and Fredrickson D.S.yeasttyrosinetRNAgenes (eds.), The Metabolic Basis of Inheritedmicroinjected into frog oocytes, Nature, Disease (4th ed.), pp. 1508-1523,278, 137 143.McGraw-HillShatkin A.J., 1976.Cappingofcucaryotic mRNAs, Cell, 9, 645 653. Синтез мембранных белков и секретируемые белкиТрансляцияBlobel G., Walter P.,Chang G.N.,Wool I.G., 1979, Structure and function Goldman B.M., Erickson A .
H . , Linof eukaryotic ribosomes, Ann. Rev, gappa V.R., 1979. Translocation ofBiochem., 48, 719-754.proteins across membranes; the signalhypothesis and beyond, Symp. Soc. Exp.Biol., 33, 9-36.Unwin P. N. Т.,1977.Threedimensional model of membrane-boundribosomes obtainedbyelectronmicroscopy, Nature, 269, 118-122.Rothman J . E . , Lodish H.F.,1977.Synchronised transmembrane insertionand glycosylation of a nascentmembrane protein. Nature269,775-780.Waechter С.J., Lennartz W.J., 1976.The role of polyprenol-linked sugars inglycoprotein synthesis, Ann, Rev.Biochem., 45, 95-112.Kornfeld R., Kornfeld S.,1976.Comparative aspects of glycoproteinstructure, Ann, Rev, Biochem., 45,217-237.Robbins P.W., Hubbard S.C., TurcoS.J., Winh D .
F . , 1977. Proposal fora common oligosaccharide intermediatein the synthesis of membraneglycoproteins, Cell, 12, 893-900,Pearse B.M.F., 1980, Coated vesicles,Trends Biochem, Sci., 5, 131-134,(Краткий обзор о структуре и функции клатрина.)Rothman J.E., Fine R.E., 1980. Coatedvesicles transport newly synthesizedmembraneglycoproteinsfromendoplasmic reticulum to plasmamembrane in two successive stages,Proc. Nat. Acad, Sci., 77, 780-784ГЛАВА 30ВирусыВирусы представляют собой инфекционныенуклеиновые кислоты, упакованные в защитную оболочку. Это - наиболее эффективные из внутриклеточных паразитов.В отличие от клеток вирусы не способны вырабатывать энергию с помощью метаболических реакций или синтезировать белки.Они отличаются от клеток и тем, что содержат только ДНК или только РНК, но никогда не содержат и то и другое одновременно.Одни вирусы содержат одноцепочечную нуклеиновую кислоту, другие - двухцепочечную.
По сложности строения вирусы широко варьируют - от фага Qβ - PHK-содержащего фага, имеющего всего 4 гена,- довируса оспы, геном которого насчитываетпримерно 250 генов. Готовый внеклеточныйпродукт размножения вируса называется вирионом (или вирусной частицей). Нуклеиновая кислота, входящая в состав вариона,одета белковым капсидом, защищающим ееот ферментативного расщепления и механических повреждений. Именно капсид обеспечивает внедрение нуклеиновой кислотыв клетки чувствительной клетки-хозяина.У некоторых более сложно устроенных вирусов животных капсид окружен оболочкой,содержащей липид и гликопротеин.Мы уже видели, что изучение вирусов оказало глубокое воздействие на развитие молекулярной биологии.
В качестве примераможно привести открытие информационнойРНК. Неослабевающий интерес исследователей к вирусам объясняется несколькимипричинами. Во-первых, размножение вируса - модель развития клетки, так как оно сопровождается последовательным выражением генов и сборкой макромолекулв весьма упорядоченные структуры.
Относительно небольшое число вирусных генов,высокая скорость репликации и легкость генетического анализа также делают вирусывесьма привлекательной моделью. Вовторых, вирусы - источник представленийоб эволюционных процессах и молекулярныхаспектах взаимоотношений хозяин-паразит. В третьих, некоторые вирусы вызываюту экспериментальных животных рак. Интенсивно изучается и возможная роль вирусов в раковых заболеваниях человека.30.1 Оболочка мелких вирусов состоит измножества идентичных белковых субъединицОбщее число аминокислот в оболочке вируса всегда превосходит число нуклеотидовв его геноме.
Например, белковая оболочкаТаблица 30.1. Типы вирусов (Davis В.D., Eisen H.N.,Ginsberg H.S., Wood W.B., Jr., Microbiology, Harper andRow., 1973)НуклеиноваякислотаПредставительОдноцепочечнаяднкФаг φХ1745ДвухцепочечнаяднкВирус полиомы6ОднопепочечнаяРНКДвухцепочечнаяРНК30. ВирусыПримерноечислогеновАденовирус 2Фаг Т4Вирус коровьей оспы30150240Фаг QβВирус саркомы РаусаВирус табачной мозаикиВирус полиомиелитаВирус гриппа3412Реовирус2268167видов. Например, оболочка ВТМ состоит из2130 идентичных субъединиц (каждая длиной 158 остатков).Число способов построения вируснойоболочки из идентичных субъединиц весьмаограниченно. Стабильность достигается путем образования максимального числа связей и использования одинаковых контактовмеждусубъединицами.Образующаясяструктура должна быть симметричной.
Наиболее вероятны два способа укладки белковой оболочки: цилиндрическая оболочка,обладающая спиральной симметрией, и сферическая оболочка, обладающая икосаэдрической симметрией (рис. 30.3). По существу,все мелкие вирусы представляют собой палочки или сферические частицы (или сочетание этих двух форм). Правила, определяющие структуру сферических вирусов, сформулировали Дональд Каспар и Арон Круг(Donald Caspar, Aaron Klug). Толчком длявдохновения им послужили архитектурныепроекты Бакминстера Фуллера (BuckminsterFuller).30.2.
Самосборка вируса табачной мозаики(ВТМ)Рис.30.1.Электронная микрофотография вирионов Т4 в зараженныхклетках. (Печатается с любезного разрешения д-ра JonathanKing, д-ра Yoshiko Kikuchiи д-ра Elaine Lenk.)одной частицы вируса табачной мозаики(ВТМ; рис. 30.2) содержит около 340000аминокислотных остатков, а его РНК - всего 6400 нуклеотидов. В 1957 г. Френсис Крики Джеймс Уотсон (Francis Crick, JamesWatson) обратили внимание на то, что белковая оболочка вируса не может состоять изодной большой молекулы или набора множества различных мелких белков, так какколичество вирусной нуклеиновой кислотыслишком мало, чтобы кодировать такоеогромное число аминокислотных остатков.С другой стороны, белковую оболочку нельзя уменьшить в размере, так как она должназакрывать всю нуклеиновую кислоту.