Отзыв ведущей организации (1103786)
Текст из файла
ии ФГБУН химической Российской ИБХФ РАН), очкин И.Н. физик ОТЗЫВ ведущей организации на диссертационную работу Кима Виталия Павловича «Монослои и мембранные везикулы на основе комплексов амфифильных веществ, полимеров и наиочастицхч представленную на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 — Биофизика, 03.01.08 — Биоинженерия. Актуальность темы диссертации Диссертационная работа В.П.
Кима посвящена получению н исследованию новых нанокомпозитных функциональных структур: ленгмюровских монослоев и мембранных везикул, а также исследованию влияния физических и химических воздействий на их свойства. Данные исследования являются актуальными поскольку результаты работы с одной стороны имеют прикладной характер, в частности, могут быть использованы в биомедицинских приложениях, с другой стороны представляют большой интерес для выяснения механизмов фундаментальных структурноф> нкциональных взаимосвязей в биологических системах.
Известно, что мембранные везикулы с заданными свойствами могут быть использованы для адресной доставки лекарственных веществ. Данная область является актуальной и перспективной поскольку такой подход к терапии самых различных заболеваний, в том числе онкологических и нейродегенеративных, имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционными методами.
А именно, при адресной доставки лекарственных веществ существенно снижаются побочные воздействия на здоровые клетки н ткани, необходимая лекарственная дозировка может быть уменьшена и терапевтическое воздействие нацелено строго на очаг заболевания. Разработка подобных наноструктурированных систем связана с рядом трудностей, поскольку такие структуры должны быть стабильными, биосовместимыми, управляемыми и т.д. В области адресной доставки лекарственных веществ сейчас ведутся разработки различных типов носителей — капсул. Среди них полимерные капсулы, наночастицы типа ядро-оболочка, липидные капсулы, вирусные носители и т.д.
В свою очередь, разрабатываются и новые методы управляемой активации капсул внутри организма, за счет физических и химических методов воздействий: ультразвуковое, электромагнитное воздействия, влияние уровня рН среды и т.д. Создание и экспериментальное исследование ленгмюровских монослоев и мембранных везикул на основе органических, в том числе биологических, и неорганических веществ было проведено в диссертационной работе В.П.
Кима. Данная работа представляется актуальной, в связи с тем, что несмотря на развитие технологии адресной доставки лекарств, проблема создания эффективных средств капсулирования и адресной доставки веществ до конца не решена. Научная новизна диссертации Впервые получены и исследованы ленгмюровские монослои на основе амфифильного полиамина стеароилспермина и липидоподобного (транс-4,5-ди(додецилоксикарбонил)-транс-2- соединения морфолиноциклогексанол), структура молекул которого зависит от величины рН среды. Установлено и исследовано комплексообразование данных ленгмюровских монослоев с полианионами, наночастицами магнетита и золота. Получены и исследованы новые многокомпонентные мембранные везикулы на основе стеароилспермина, фосфатидилхолина, полиамнионов, наночастиц золота и магнетита. Впервые экспериментально выявлено и исследовано влияние наносекундных электрических импульсов высокой напряженности на структуру синтезированных мембранных везикул.
Достоверность и обоснованность результатов исследования Достоверность и обоснованность результатов и выводов диссертационной работы подтверждается воспроизводимостью проведенных экспериментов, совпадением результатов исследований, проведенных различными независимыми методами, и согласованностью с результатами работ других авторов. Основные положения и результаты работы Диссертационная работа состоит из Введения, пяти глав„результатов и Выводов, Списка литературы, содержащего 124 ссылки на источники.
Общий объем работы составляет 113 страниц. Во Введении сформулированы цели и задачи работы, положения, выносимые на защиту, аргументированы актуальность и практическая значимость работы, обозначена научная новизна работы. В первой главе приводится обзор литературы, дано описание современного состояния исследований нанокомпозитных и полимерных нанопленочных систем, биомиметических структур и везикул на основе амфифильных молекул. В обзоре литературы представлены сведения о применении таких систем в качестве агентов для адресной доставки лекарственных веществ. В данной части работы рассмотрены популярные методы доставки и активации функциональных капсул внутри организма. Вторая глава посвящена получению и исследованию ленгмюровских монослоев на основе липидоподобного соединения, структура молекул которого зависит от величины рН водной среды.
В главе подробно описан эксперимент по формированию данных ленгмюровских монослоев на поверхности водных субфаз с различным уровнем рН. Основываясь на полученных изотермах сжатия и результатах исследований монослоев методом атомно-силовой микроскопии, описаны структурные изменения ленгмюровского монослоя и мицелл, образующихся в приповерхностном слое. В третьей главе приводятся результаты исследований по формированию ленгмюровских монослоев стеароилспермина и их комплексообразованию с наночастицами магнетита и молекулами нативной ДНК.
Приводятся результаты характеризации стеароиспермина методом ИК спектроскопии, описание методики синтеза наночастиц магнетита и результаты характеризации их методом электронного парамагнитного резонанса и просвечивающей электронной микроскопии. Показано, что стеароилспермин обладает ярко выраженными амфифильными свойствами, а ленгмюровские монослои на его основе образуют комплексы с наночастицами магнетита и молекулами ДНК. В главе представлены соответствующие графики изотерм сжатия монослоя и результаты исследований полученных нанокомпозитных структур методом атомно- силовой микроскопии.
Четвертая глава посвящена получению и исследованию оригинальных нанокомпозитных мембранных везикул на основе стеароилспермина, фосфатидилхолина, наночастиц золота, наночастиц магнетита, золотых наностержней, полианионов (ДНК и полистиролсульфоната натрия). В главе приводится описание синтезов данных нанокомпозитных мембранных везикул и наночастиц золота. Показана возможность капсулирования синтезированными везикулами низкомолекулярных веществ на примере соли МаС!. Представлены результаты исследования полученных структур методами атомно-силовой микроскопии, просвечивающей электронной микроскопии, динамического светорассеяния. Основываясь на полученных результатах, обозначено комплексообразование данных нанокомпозитных мембранных везикул с неорганическими наночастицами и молекулами полианионов.
В пятой главе представлены результаты исследований воздействия наносекундных электрических импульсов высокой напряженности на полученные нанокомпозитные мембранные везикулы. Показано, что при данном воздействии целостность мембранной структуры везикул нарушается„что приводит к выходу капсулированного вещества в наружный объем. Выводы основываются на результатах исследований мембранных везикул методами просвечивающей электронной микроскопии и кондуктометрии. Выводы диссертации отражают и резюмируют полученные автором результаты экспериментов, соответствуют поставленным в работе задачам, обоснованны и достоверны. Замечания и недостатки Работа, в целом оставляющая самое благоприятное впечатление, не свободна от некоторых недостатков.
Так, на стр. 61 говориться о том, что средний размер синтезированных наночастиц магнетита, полученный методами просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) и динамического светорассеяния (ДСР), составил 3,7 нм. Однако в работе, вопервых, не указано — какой прибор был использован для измерения размеров частиц методом ДСР; во-вторых, метод ДСР дает гидродинамический размер частиц, т.е. с учетом их гидратации. Это подразумевает, что размеры частиц, измеренные методами ПЭМ и ДСР, могут в общем случае отличаться. Вероятно, было бы полезно дать пояснения, почему размеры совпадают.
Также в работе отсутствует пояснение о возможности капсуляции синтезированными мембранными везикулами реальных лекарственных веществ. Недостаточно подробно описаны методики проведения эксперимента, например на стр. 81 не приведена концентрация детергента тритона Х-100 при котором происходит разрушение липосом. Приведенные замечания не носят принципиального характера, не затрагивают сути работы, ее основных выводов и результатов и ни в коей мере не снижают общей положительной оценки работы. Заключение Диссертационная работа В.П.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
