Отзыв официального оппонента д.ф.-м.н. Нечипуренко Ю.Д. (1097906)
Текст из файла
ОфинизльнОГО Оппонснтз из диссертзпню Рочсвз 1Ория АлсксссВичз "1ерьючувствительиые покрытия н материалы для клеточных технологий и достзвкн лекарств"„прсдставчеинукт нз соискание ученой степени доктОрз фиЗикО"математических наук пО спсниальнОстям 03.01.02- ВБнофизнкав и 03,01,03 — «Бноииженсрия» В настОящсс время пОд термином кономзтеризлыв пОиимзют материалы, взаимодействующие с любыми элсмснтами жиВых снстем, Оуль то ОНОмолскулы. клетки, Ткани или Органы. Г'Огласно атому Определению материалы, испольяусмыс для культивирования клеток, а также В системах достаВки лекарств, Относятся к классу биоматериалов. Именно зтнм Группам биомзтеризлов, применяемым прн работе с культу рамн клеток и при управляемой локальной доставке лекарств посвящена диссертапиоиная работа Ю,А.
Рочева. В основе работы лежит исследование фундаментальных ХЗРЗКТСРИСТИК ТСРМОЧУВСТВНТСЛЬНЫХ ПОЛИМСРОВ, КОТОРЫС СПОСООНЫ 1%*.ЗКО наменять свои характернстикн при незначительном и3меиеиии температуры. При понижении тсмпсрзтуры ниже критической (тзк натывземой, нижней кри~ ичсской тсмГ1С13атурой рас*ворнмости или НКТР) такие полимеры в Водном растворе переходят из состояния компактиои Глобулы В сост Ояиис клубка, В случае молекулярных сеток (птлрогслей) переход харзктсритуется Гндрзтапнсй; иабуханием и увеличением фи3нческих размеров Гидрогсля. Ь~ет кн млскОпнтающих СНОсобны ь адгеани и пролиферзпии на термочувствительных поверхностях ири температуре З7 'С*, однако при пони'кении температуры иижс Н1Л'Р н последующем набухании гидрогеля.
происходит спонтанное Открсплснис клсток. Явление бссфсрмеитнОГО открепления Одиночных клеток, каетОчных клзстсрОВ н пслых плзстОВ клеток от здГсз1юииых ПОВсрхиОстсй ОткрыВает новые ВОзмОжнОсти В развитии мстолз культуры клеток, который является фундаментом современной биотехнологии, мОлскулярной фзрмзкОлОГии и регеисрзтивиой медицины. Изряду с нспользовзнвсм тсрмочтвствнтсльных ма Гсрвзлов в клеточных Гсхноло1 иях, матерйзлы с НК ГР Явлвкзтсв псрспсктивнымн при разработке систем длв локвльнОЙ Й тсрмоконтролирзсмой доставки лекарств.
к~~льтзр и бссфсрмснтнОГО открсплсннв клеток Й клеточных пластов. Выявление ззввсймостн кинстикн Открсплсння клеток От смачивзсмости тсрмочувствитсльных покрытий и фзь"торов клеточной здГсзйи, - Опрсдслсннс характеристик мсзснхимзльных стволовых клеток, К~~ЛЬТИВНРТСМЫХ НЗ покрытиях из ГОмополнмсра ~й-изопропилакрнлзмндз. Построение математической модслй Д~~тавки лекарств тсрмочтвстввтсльных ГндроГслси, Дифф'Гзнонная модсль переноса лскарсзв ЗДСКВЗТНО ОПИСЫВЗСТ ОСНОВНЫС ЗКСПСРНМСНТЗЛЬНЫС РСЗ~ЛЬТЗТЫ. - Разработка устройства для доставки лскврсвв нз полимеров с НОТР на основе ЗЛСМСНТОВ ПСЛЬТЬС.
Работа, без СОмнсБЙЛ, нмсст ВажнОс приклзднОс значение. Материалы ПолуЧСННЫС В КОДС рабОТЫ, 3 ТВКО ПРОТОКОЛЫ КулЬТИВИРОВЗННя КЛСТОХ НЗ ТСРМОЧЯК:ТВИТСЛЬНЫХ ПОВСРХНОСТЯХ ~ЗКС ИСПОЛЬЗ~'ЮТСЯ В РЯЛС МСДННИНСКЙХ ор1 зйизапий В России и зз рабе®ом . Срсдй них, например, Институт зкспсриментальной кзрднолокни РоссийскОГО кзрднолОГЙчсскОГО нзтчно- пронзводствсннОГО комплекса МЗ Российской Фсдсрзпнн, ДИСССРТЗНИЯ СОСТОИТ ИЗ ВВСДСНИЯ, ЧСТЫРСХ ОРНГИНЗЛЬНЫХ ГЛЗВ. ЗЗКЛКЗЧСННЯ и списка пнтирусмой литературы. ВО Ввсдснни обо~И~ЯВИ выбор темы дисссртапнонной работы.
сформ~лнровзны псзи н задачи работы, дзн краткйй знзлнз на~чной нови~в~, ПРЗКТЙЧССКОЙ ЗНЗЧИМОСТИ, ПРИВСДСНЗ СТРУКГЪРЗ ДЙСССРТЗНИЙ И СС КРЗТКОС СОДСРЖЗНИС, Глава 1 посвяшенз Экспериментальным методам„используемым в работе Приведены мстОды синтеза тсрмОчувствительных полимеров, В Главе 2 нвлзгзхзтся результаты исследования тсрмочувствитсльнь полимеров и покрытий.
Определены термодинамические термочувствительных растворов (Величина ИКАР, полуширинз переходов знтальпия переходов). Знание параметров перехода позволяет получат термочувствительные покрьггия с задзннымн харзкгсристиками, варьиру: СООтнОшсиия мономсров В сопОлнмсре. ДЛЯ пОкрытнй, пОлучснных мстодох цснтрифугирования и Высушивзния нз рзство(и, получены знзчсння краеВых углов смзчнвзсмостн, опрсдслснз топография повсрхнОсти. Покзтзно, чтс смзчнвземость поверхностей нз основе поли-(ч"-ИПААМ таин~~ От мстолз приготовления покрытия. Методом наноиндентнровзния измерены модули (г ип з и твердости субмикронных н микронных покрытий, Определен ллеменгный состаВ пОкрытий. Дстзльно нсслсдОВзнз фоторсзкцня, лсжзЩЗЯ В ОснОвс получения ульгатонкнх гидрогслсй (молекулярных сеток) с толшнной 13 нм нз основе поли-((х(-ИПААМ-со-ЛАБФ).
Для улучшения цитосовместнмостн, нз термочувствнтсльныс покры гия наносили факторы клстОчнОЙ здгс ппп фибронектнн, коллзгсн типа 1 и лзминнн, Обрззовзв~пнсся оелковьгс структуры, были научены мстодзмн атомно-силовОЙ микроскопии. Глввв 3 пОсвяШснз ВЗзнмодсйствню клеток человека и млскопита~оппгх с тсрмочуВствитсльными покрытиями. Для Объяснения мехзни'БАМОВ злгсгпн1 н роста клеток на данных покрытиях была исследована ~кспрсссня генов клсток Ис(.з. Используя технику ДИК-чипов, были определены гены, зксг1рссспя которых в клетках отлична из всех покрытиях поли-(х(-ИПААМ-со-!ч-трст- ЬААМ) по срзвнсгппо с традиционными матсризлзмн.
Иримсня~о1пнмися для кхльгвтроВзния клстОк, ПОкзззно, чтО примснснис фзктОров здГсхнн вначнтсльнО ускОряст рост клеток, хбтя дчя каждого тнпз клеток и ГниЙ полимера необходимо подбирать специфический фактор. В работе Впервые показано, что цитосовместимость покрытий нз Основе поли-(ч-ИПЛАМ ззвиси~ нс тОлькО От композиции сополнмера„но и ОГ метода получения покрьпнй.
Иатченне Взаимодсйствиа мсаеихимальных стволовых клеток (МСК человека и тсрмочтвствнтсльных покрытий рассматривается В отдельно~ паратрафе, Показано, что маркеры диффсрениировки МСК не мсикктГСЯ пр1 культивировании на термОчувствитсльных материалах, а сами клетки сохранякт возможность к тправляемой диффсрснпировкс. Наряду с клеточной адГезиси и пролифсраписй в Дан~~й Главе детально исслсдОВались пропессы бссфсрмснтнОГО открсплсииЯ клстОк.
( равнитсльный ан~лиз открепления клеток от термоч~ Вствительных покрьГГий продсмострировал зависимость скорости Откреплснив ОГ Гндрофобности с~бстрата, метода полтченив покрь1ТНЯ и иаличиЯ факторов ВЛГсани. Мсханиам Открепления клеточных плвстОВ Отличается От механизма Открсплсния индивидуальных клеток и свяЗВН с Внутренними механическими напряжсийями. кОторыс привОдят к лОкальноыу Отдслсни10 пласта клеток, пОслс чско плас'Г волиообратио открсплястся от подло®ки. Клетки В пластах фнбробластов 3 РЗ сохрвня1от мсханичсск~чо свяаность за счет злсмснтОВ внсклсточнОГО мактрикса.
ИО нс за счет мсжклсточных кОнтактов, В случае зндОтслиальнькх клсток клеточные кОнтакты СОхраняьотся и при Откреплении клеточнОГО пласта Глава 4 посвящена исследованик1 Гйравлясм011 достаВкн лекаре'1 в иа термочувствитсльных покрытий. В качестве модельноко соединс1Гия был выбран краситель родамии В. Дяя Описанив пронсссов доставки лекарств иа тсрмочтвств1ГГсльных покрытий в работе Оыла иредло1кс11а математи11сск11я модель, которая Описывает диффузию лекарства иа пленок при НЗмсняв111П1хся тсмпсраттрных рс®имах. ЭКСГ1сриментальныс данные по ииклнчсской 1л10пии роламнна В на терыочувствнтельных покрытий на основе поли-(М-ИПААМ-со- ААЬФ) соответствовали расчетным данным„пол~'чс11ным на базе дйффта110ИИОЙ МОДЕЛИ, В работе Описан опытный обратен прибора, Обсспсчива101ний локальное Охла1кдсние полимсрноГО покрыл НЯ.
Впервые было прсдл01ксно использовать механизм лОкальнОГО Охлаждения, ОснОВанный на примснснии алемсита Псльтьс. Ц4клнческий реькнм дОстаВки лекарств 'Сдалось продемонстрировать нй 3-х циклах нзмснснив тока„йодаввсмоьо на элемент Псльтьс. Основныс аамсчаниа и работе иосй т стилистический характер. Скаткем, на ииспольаовать нстрадиттнонн~йс длл биолосни и медицины коицепции псрс1таботкн информаций и трансформации Внсрсиии 1стр, б). 8 тексте тйкькс йопадв1отсв рнстнкн с аислийскнми нодписвмн и Обоаначсинкми по Оскм. что нс Всегда расшифроваио В тексте 1см., например, рис.
2.2.2.9., 4.1.2,1 и др, 1, АВТОР Вьиывают сОмнвння. Все Осиовиыс рез~льтаттй докладыйзлись на мситдународных и российских конфсрсицних, Соискателем Оп~бдн~~~ан~ Зб статси и прест~й~нь~х научных иадйнийх. Автореферат диссертации В полной бСЗУ"СЛОВНО, ЗЙСЛ МатЕМВТИЧЕСКИХ биоинткенсрий. .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
