Технология получения текстильных и гидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами (1095146), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Токсикологические исследования не выявили достоверных изменений в гематологических, биохимических показателях, что позволяет сделать вывод овозможностипримененияданныхматериаловвкачествеперевязочноголечебно-профилактического средства для первичного закрытия травмированных тканей, трофическихязв, инфицированных и гранулированных ран, для лечения ожогов, в т.ч. постлучевых.Подробный отчет о токсикологическом исследовании салфеток на текстильной основе сальгинатом натрия и метилурацилом «Колетекс-Метилурацил» представлен в приложении В.1593.4.2 Токсикологическое исследование лечебных текстильных и гидрогелевыхаппликаций с альгинатом натрия, метилурацилом, димексидом и гидрокортизонаацетатомВ связи с тем, что в состав лечебных материалов с метилурацилом по рекомендациямврачей-радиологов, с целью усиления необходимого лечебного эффекта купирования лучевыхреакций, нам было предложено ввести дополнительно такие ЛП, как димексид и гидрокортизона ацетат, необходимо было также провести исследование в отношении безопасности их применения для организма человека.Объектами исследования являлись хлопко-вискозный НМ и вискозный НМ с полиолефиновым покрытием с нанесенной на них по технологии текстильной печати лечебной композиции на основе альгината натрия, включающей ЛП – метилурацил 5,0 %, димексид 2,0 %, гидрокортизона ацетат 0,16 %.
Содержание данных препаратов на поверхности салфеток не превышало терапевтических доз и составляло соответственно не более 3,5 мг/см2, не более1,4 мг/см2 и не более 0,12 мг/см2.Предварительно нами дополнительно было проведено исследование показателей химической стабильности вискозного НМ с полиолефиновым покрытием, впервые используемого вкачестве основы перевязочных средств. Отличие рН водной вытяжки из образца ТМ от контроля составило + 0,68 (допустимое ± 1,00). Восстановительные примеси в вытяжке, выраженныев объеме 0,02 н раствора тиосульфата натрия, затраченного на их определение, составили0,74 мл (допустимое – 1,00 мл).
Максимальная оптическая плотность вытяжки в интервале длинволн 220 – 360 нм составила 0,278 при 260 нм (допустимое – 0,300). Спектрофотометрическиустановленное содержание формальдегида составило 0,045 мг/л (допустимое – 0,100 мг/л).Ацетон, метанол, изопропанол, определяемые методом газовой хроматографии, не обнаруженыпри минимальной определяемой концентрации, мг/л: 0,001; 0,010; 0,010 соответственно. Допустимые содержания указанных соединений составляют, мг/л: 0,100; 0,200; 0,100 соответственно.Таким образом, в ходе исследования установлено, что по санитарно-химическим показателямвискозный НМ с полиолефиновым покрытием отвечает нормативным требованиям и можетбыть использован в качестве основы перевязочных средств.
В соответствии с результатами санитарно-химических испытаний, изменение значения рН вытяжек из образцов аппликаций с ЛПв сравнении с контролем составило: 0,19 для хлопко-вискозной аппликации и 0,68 для аппликации на вискозном НМ с полиолефиновым покрытием (допустимое ± 1,00).Изучение подострой токсичности аппликаций проводили в условиях повторных подкожных введений вытяжек из изделий белым крысам с использованием провокационной внутрикожной пробы. Раздражающее действие изучали при инстилляции вытяжек в конъюнктиваль-160ный мешок кроликам. На протяжении всего периода наблюдения не отмечено гибели опытныхживотных, изменений внешнего вида, поведения, поедаемости корма, двигательной активностипо сравнению с контрольной группой животных.
При обследовании крыс с помощью лабораторных методов исследования изменений гематологических и биохимических показателей невыявлено. Раздражающего действия на слизистую глаза кроликов не отмечено. По результатамэксперимента с использованием провокационной внутренней пробы, сенсибилизирующего действия вытяжек, о наличии которого судили по реакции дегрануляции тучных клеток, и раздражающего действия на кожу не обнаружено.
Среднегрупповой процент дегрануляции тучныхклеток составил 3,0 % для аппликации на хлопко-вискозной текстильной основе и 2,0 % – навискозном НМ с полиолефиновым покрытием при 10 – 15 %, рассматриваемых как слабая реакция. На вскрытии крыс макроскопически не выявлено патологических изменений внутреннихорганов и тканей опытных животных.
Коэффициенты масс внутренних органов, в т.ч. иммунокомпетентных (тимус, селезенка) у опытных животных не имеют статистически достоверныхотличий от аналогичных показателей контроля. Вытяжки не проявили гемолитического действия в опытах «ин витро» с изолированными эритроцитами кроликов: гемолиз менее 0,05 % дляаппликаций на обоих текстильных носителях, при допустимом значении показателя не более2 %.Экспериментально установлены стерильность и апирогенность образцов лечебных материалов.
Таким образом, по результатам проведенных санитарно-химических токсикологических испытаний, можно сделать вывод о соответствии исследуемых салфеток на текстильнойоснове с альгинатом натрия, метилурацилом, димексидом и гидрокортизона ацетатом требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям, контактирующим с поврежденными кожнымипокровами и слизистыми оболочками.Увеличение по медицинским показаниям концентрации димексида и гидрокортизонаацетата в печатной композиции до 5,0 % и 0,4 % соответственно и поверхностного содержанияданных ЛП на текстильном носителе не более 3,5 мг/см2 и 0,3 мг/см2 не приводит к сверхнормативному изменению исследуемых показателей: изменение рН вытяжки из образцов салфеток всравнении с контролем составило 0,60 (допустимое ± 1,00), среднегрупповой процент дегрануляции тучных клеток составил 3,6 (10 – 15 % рассматриваются как слабая реакция), величинагемолиза 0,18 % (допустимое – не более 2 %), что свидетельствует о возможности применениятекстильных аппликаций с указанным содержанием ЛП.Токсикологическое заключение № 010-13 от 15.02.2013 и Токсикологическое заключение № 029-13 от 20.03.2013 на салфетки на текстильной основе с альгинатом натрия, метилурацилом, димексидом и гидрокортизона ацетатом «Колетекс-МДГК» представлены в приложенииГ.161Токсикологическое исследование гидрогелевых материалов на основе альгината натрия,содержащих 5,0 % метилурацила, 2,0 – 5,0 % димексида и 0,4 % гидрокортизона ацетата, показали изменение значения рН вытяжки по сравнению с контролем + 0,28 (допустимое ± 1,00),среднегрупповой процент дегрануляции тучных клеток составил 1,5 (10 – 15 % рассматриваются как слабая реакция), величина гемолиза 1,5 % (допустимое – не более 2 %), что свидетельствует о возможности применения данных лечебных материалов в клинической практике.Токсикологическое заключение № 011-13 от 15.02.2013 на материалы гидрогелевые наоснове альгината натрия с метилурацилом, димексидом и гидрокортизона ацетатом «КолегельМДГК» представлено в приложении Г.3.4.3 Токсикологическое исследование гидрогелевых материалов на основе альгинатанатрия с деринатом, лидокаином и экстрактом черникиОбъектом данного исследования являлся гидрогелевый материал, предназначенный длялечения и обезболивания воспалительных заболеваний орофарингеальной зоны и пищевода, вт.ч.
постлучевых реакций, а также в гинекологии и проктологии.Отличие значения рН вытяжек из образцов гелей на изотоническом растворе NaCl отконтроля составило 0,06 – 0,49 (допустимое ± 1,00).Исследование общетоксического, раздражающего и сенсибилизирующего действия гидрогелевого материала и вытяжки из него проводили на беспородных белых крысах-самках путем интравагинальных аппликаций материала в нативном виде и внутрижелудочных введенийвытяжек.
Вводимые объемы для интравагинальных введений составили от 0,11 до 0,15 мл (терапевтическая доза) и 0,50 – 0,55 мл (пятикратная терапевтическая доза) гидрогеля в нативномвиде; для внутрижелудочных – до 5 мл вытяжки, в которой содержались терапевтические и пятикратные дозы, то есть моделировалась схема клинического применения материала. Контрольные животные получали физраствор в аналогичных условиях.Установленный по результатам эксперимента среднегрупповой процент дегрануляциитучных клеток составил 4,0 – 4,6 при 10 – 15 %, рассматриваемых как слабая реакция; гемолизменее 0,05 % при допустимом значении показателя менее 2 %.По санитарно-химическим и токсикологическим показателям исследуемые стерильные иапирогенные гидрогелевые материалы отвечают требованиям, предъявляемым к медицинскимизделиям, контактирующим со слизистыми оболочками.Токсикологическое заключение № 33-13 от 26.03.2013 на материалы гидрогелевые наоснове альгината натрия с деринатом (дезоксирибонуклеатом натрия), лидокаином и экстрактом черники «Колегель-ДНК-Л-Ч» представлено в приложении Г.162Таким образом, токсикологические исследования, проведенные во Всероссийском научно-исследовательском и испытательном институте медицинской техники (ФГБУ «ВНИИИМТ»Росздравнадзора, г.
Москва), подтвердили безопасность применения полученных по разработанной технологии аппликационных материалов с радиопротекторными свойствами. Клинические исследования, проведенные в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П. А. Герцена (ФГБУ «МНИОИ им. П.А.Герцена» МЗ РФ, г. Москва), Российскомнаучном центре радиологии и хирургических технологий (ФГУ «РНЦРХТ» МЗ РФ, г.
СанктПетербург), Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им.М.Ф. Владимирского (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, г. Москва), показали эффективность применения данных медицинских изделий в терапии сопровождения лучевого лечения для профилактики и снижения тяжести местных лучевых повреждений кожи и слизистыхоболочек.
Отзывы о результатах клинических испытаний разработанных материалов и актывнедрения изделий в клиническую практику представлены в приложениях Д, Е.По результатам исследований, проведенных в рамках данной диссертационной работы,были разработаны и утверждены эффективные технологические режимы производства аппликационных материалов с радиопротекторными свойствами, отраженные в технологических регламентах на производство (Приложение Ж), а также проекты технических условий (Приложение И), в соответствии с которыми будет осуществляться промышленный выпуск медицинскихизделий после получения разрешительных документов от Федеральной службы по надзору всфере здравоохранения (Росздравнадзора).163ЗАКЛЮЧЕНИЕПо результатам исследований, проведенных в рамках диссертационной работы, можносделать следующие выводы:1 Разработана научно обоснованная эффективная технология получения текстильных игидрогелевых депо-материалов с радиопротекторными свойствами для профилактики возникновения и снижения степени тяжести местных лучевых повреждений кожи и слизистых оболочек.2 Обоснован выбор текстильных материалов, применяемых для получения депоматериалов с применением модифицированной технологии текстильной печати: трикотажногополотна на основе полиэфирной нити и хлопко-вискозной пряжи, нетканого материала на основе хлопко-вискозных волокон или импортозамещающих льносодержащих нетканых материалов(200 ± 40 г/м2).3 В качестве основы полимерной композиции, наносимой на текстильные материалы,выбран альгинат натрия, обладающий радиопротекторным действием.4 Установлена многофункциональность действия пектина и сорбата калия на водныерастворы альгината натрия, заключающаяся в ингибировании роста микрофлоры композиции,что позволяет при необходимости увеличить время ее использования до стадии стерилизации, атакже в снижении деструкции гидрогеля в процессе радиационной стерилизации; выбраны оптимальные концентрации пектина и сорбата калия.5 На основании литературных и экспериментальных данных для иммобилизации вструктуре текстильного носителя предложено использовать лекарственные препаратырадиопротекторы: деринат, димексид, мексидол, метилурацил, мочевина и биологически активные вещества, обладающие наибольшей антирадикальной активностью, – экстракты облепихи ичерники.6 Разработаны технологические решения для получения лечебных аппликаций.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
