Диссертация (1090339), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Тогдакак у группы крыс ОПСМА внутривенное введение субстрата eNOS – L-аргининапривело к увеличению СССк на 39,2% (p>0,05). Полученные данные позволяютпредполагать развитие значительных структурных изменений в эндотелиоцитахсосудовголовногомозгакрыснафонеперенесенногооперационноговмешательства и как следствие этого возможное развитие феномена «Lаргининового парадокса» [25,123]. На фоне приема ATACL и Э-40%Et такженаблюдался прирост кровотока при введении L-аргинина, однако измененияносили менее выраженный характер, чем у группы крыс ОПСМА (увеличениеСССксоставило16,8%и23,6%соответственно,безстатистическойдостоверности), что также может свидетельствовать об эндотелиопротекторныхсвойствах изучаемых соединений.Рисунок 53 – Влияние ATACL и Э-40%Et на вазодилатирующую функциюэндотелия сосудов головного мозга крыс, в условиях фокальной ишемииПримечание: ОПСМА - Правосторонняя окклюзия средней мозговой артерии - группаНК; Л/О – группа ложнооперированных животных; * - достоверно относительно исходногозначения (p>0,01); **-- достоверно относительно исходного значения (p>0,05); ∆ - достоверноотносительно группы негативного контроля (p>0,05).При введении блокатора синтеза NO-нитро-L-аргинин метилового эфира (LNAME) – у Л/О животных наблюдалось снижение СССк на 21% (p>0,05).
Данныйэффект вероятнее всего связан с блокадой L-NAME eNOS, снижением продукцииоксида азота и в результате падением скорости локального мозгового кровотока.122У группы крыс с ОПСМА, не получавших исследуемые соединения,уровень кровотока на фоне введения L-NAME снизился лишь на 8,8% (безстатистической достоверности).
Полученные данные, очевидно, можно объяснитьтем, что у данной группы в условиях фокальной ишемии головного мозга, в видуразвившейся эндотелиальной дисфункции, активность системы синтеза оксидаазота ниже, чем у Л/О животных и поэтому снижение скорости локальногомозгового кровотока, при введении L-NAME, носит менее выраженный характер[123].Применениеизучаемыхсоединенийспособствовалонормализацииактивности системы синтеза NO, что подтверждается сохранением сосудистогоответа (падение уровня кровотока составило 19,8% и 18,4% (p>0,05), приприменении ATACL и Э-40%Et соответственно) на внутривенное введение LNAME.Полученные результаты, вероятно, могут быть, связаны с тем, чтосоединение ATACL, являясь производным коричной кислоты, способнопроявлять антиоксидантную активность и таким образом снижать образованиеактивных форм кислорода (О2-) на фоне развившийся дисфункции эндотелия.Кроме того, в литературных источниках приводятся данные о положительномвлиянии коричных кислот на активацию синтеза NO посредством экспрессииeNOS, что в условиях эндотелиальной дисфункции по всей видимости можетспособствоватьадекватнойпродукцииоксидаазотаивосстановлениюнормального функционального состояния эндотелиоцитов сосудов головногомозга [126,134].Э-40%Et – субстанция, содержащая богатый комплекс соединенийфлавоноидной структуры, по всей видимости, также способно проявлятьантиоксидантные свойства и усиливать активность эндотелиальной NO-синтазы,нормализуя продукцию оксида азота в условиях фокальной ишемии головногомозга крыс [123].Анализируя данные, полученные при оценке антитромботической функцииэндотелия, можно отметить следующее: степень агрегации тромбоцитов у крысгруппы НК была выше, чем у Л/О животных в 1,64 раза (p>0,01), тогда как123применение соединения ATACL привело к снижению данного показателя на29,5% (p>0,05), а субстанция Э-40%Et способствовала снижению степениагрегации тромбоцитов на 25,1% относительно группы НК (рисунок 54).Рисунок 54 – Влияние исследуемых соединений ATACL и Э-40%Et наантитромботическую функцию эндотелия сосудов головного мозга крыс вусловиях ОПСМАПримечание: НК - группа негативного контроля; Л/О – группа ложнооперированныхживотных;*- достоверно, относительно группы Л/О (p>0,01), ** достоверно, относительногруппы Л/О (p>0,05), ∆- достоверно, относительно группы НК (p>0,05).Скорость агрегации у Л/О животных составляла 1,06 ± 0,11 ус.ед.
Врезультате правосторонней окклюзии данный показатель увеличился на 134,6%(p>0,01) до значения 2,487 ± 0,49 ус.ед. Под влиянием исследуемых соединенийскорость агрегации тромбоцитов статистически достоверно (p>0,05) снизиласьотносительно группы НК в 1,4 и 2,01 раза при применении ATACL и Э-40%Etсоответственно. Рассчитанный показатель агрегации тромбоцитов у животныхгруппы НК был значительно выше, чем у Л/О крыс (рисунок 54).
В тоже время нафоне приема исследуемых соединений – ATACL и Э-40%Et данный параметрпроцесса агрегации тромбоцитов снизился, в сравнении с группой ОПСМА на55,2% и 23 % (p>0,05) соответственно.Полученные результаты, очевидно, могут быть, связаны с тем, чтоисследуемыесоединенияспособныснижатьобразованиеэндотелий-продуцируемых проагрегантных факторов и как следствие этого восстанавливатьантитромбогенный потенциал сосудистого эндотелия.1246.4 Изучение влияния патулетина на вазодилатирующую функциюэндотелия сосудов головного мозгаМатериалы и методы исследованияВ эксперименте использовались крысы – самцы линии Wistar массой 180200 грамм. Согласно разработанному протоколу проведения исследования былосформировано 5 экспериментальных групп животных.Первая группа (n = 10) – Л/О животные.Вторая (n = 10) – группа животных с ишемией головного мозга, неполучавшая исследуемые соединения (НК).
Фокальную ишемию головного мозгавоспроизводили по методике, приведенной в разделе 6.3.Третья группа (n=10) – крысы, которым вводили препарат сравнениясулодексид – комбинация гепариноида с дерматан сульфатом (Вессел Дуэ Ф, AlfaWasserman,Италия),вдозе30ЕВЛ(единицывысвобождениялипопротеинлипазы) [43].Четвертая группа животных (n=10) получала гесперидин в дозе 100 мг/кг.Пятой группе крыс (n=10) вводили патулетин в дозировке 100 мг/кг.Исследуемые флавоноидные соединения вводили per os непосредственнопосле моделирования ишемии головного мозга ежедневно на протяжении 3 дней(группа НК получала 0,9% раствор натрия хлорида в эквиобъемном количестве).По истечении 72-х часов проводили оценку вазодилатирующей функцииэндотелия мозговых сосудов.
Результаты обработаны статистически [26].Результаты исследованияУ Л/О животных исходная скорость локального мозгового кровотокасоставляла 3,032 ± 0,311 см/сек. В ответ на введение АЦХ у данной группыживотных СК увеличилась на 60,9% (p<0,02). Внутривенное введение субстратасинтеза оксида азота L-аргинина не привело к значительному изменению в уровнемозгового кровотока.
На фоне введения L-NAME СК снизилась на 19,3% (p<0,05).Полученные данные согласуются с ранее проведенными исследованиями.125В результате правосторонней окклюзии средней мозговой артерии скоростьмозгового кровотока у группы животных НК статистически достоверно снижаетсяв 2,34 раза, до значения 1,295 ± 0,307 см/сек (p<0,01). Стимулирование синтезаNO посредством введения АЦХ у НК группы крыс вызвало увеличение СК всегона 13,9%, что меньше аналогичных показателей Л/О животных в 4,38 (p<0,01)раза. На фоне введения L-аргинина скорость локального мозгового кровотока угруппы НК крыс увеличилась на 48% (p<0,02), что может свидетельствовать оразвитии у данных крыс феномена «L-аргининового парадокса».
Блокада e-NOсинтазной системы L-NAME привела к снижению СК лишь на 7,3%. Подобныеизменения в вазореативности сосудов головного мозга крыс к действиюмодификаторов синтеза NO, вероятно могут быть связаны с развивающейся вданныхусловияхэндотелиальнойдисфункцией,котораясопровождаетсяснижением активности NOS-3. Следствием этого может быть падение продукцииоксида азота и ухудшение функционального состояния эндотелиоцитов сосудовголовного мозга [26].Исходная СК у животных, получавших Вессел Дуэ Ф составляла,1,723 ± 0,197 см/сек. Применение сулодексида несколько нормализовалоэндотелийзависимую вазодилатацию, стимулируемую введением АЦХ.
Так привведении данного модификатора синтеза NO животным, получавшим сулодексид,СК увеличилась на 21,9% (p<0,05) от ее исходного уровня. При этом сосудистыйответ на введение L-аргинина был меньше такового группы крыс НК в 1,7(p<0,05), следовательно, феномен «L-аргининового парадокса» был выражен вменьшей степени при применении сулодексида, нежели чем у группы крыс НК.Введение L-NAME привело к падению СК на 7,7%.
В совокупности, полученныеданные о влиянии сулодексида на вазодилатирующую функцию эндотелия,согласуются с ранее проведенными исследованиями и подтверждают наличие уданного препарата эндотелиопротективных свойств [43].1267060**50Л/О4030НК## #20СулодексинГесперидин10Патулетин0-10АцетилхолинL-NAMEL-аргинин-20##-30Примечание: *- достоверно, относительно исходного значения (p<0,02), # - достоверно относительноисходного значения (p<0,05)Рисунок 55 – Изменение вазодилатирующей функции эндотелия мозговыхсосудов на фоне фокальной ишемии и при применении сулодексида и изучаемыхфлавоноидовПривведениифлавоноидныхсоединенийисходнаяСКуэкспериментальных животных составляла: при применении гесперидина –1,654 ± 0,286 см/сек, при применении патулетина – 1,619 ± 0,266 см/сек.
На фонеприема гесперидина отмечено повышение вазодилатации при внутривеннойинъекции АЦХ относительно группы крыс НК в 1,45 раза (p<0,05). Также привведении данного флавоноида отмечено повышение СК на фоне введения Lаргинина на 29%, по сравнению с исходными значениями уровня мозговогокровотока.
На фоне L-NAME скорость мозгового кровотока, у животных,получавших гесперидин, снизилась на 12,8%. Аналогичная тенденция визменениивазодилатирующейфункцииэндотелиянаблюдаласьиприприменении патулетина. Так при введении АЦХ данной группе крыс СКувеличилась на 19,9% (p<0,05), одновременно на фоне L-NAME наблюдаласьвыраженная вазоконстрикция, сопровождаемая снижением СК на 16,2% (p<0,05).Внутривенное введение L-аргинина привело к повышению СК на 20,7% (рисунок55).Полученные результаты при оценке вазодилатационной функции эндотелияна фоне приема исследуемых флавоноидов вероятно могут объясняться127особенностями фармакологической активности данного класса соединений.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
