Лейкозы
Лейкозы
Лейкозы - опухолевидные заболевания системы крови, при которых патологический процесс начинается на уровне стволовых или частично детермированных клеток - предшественников. Резко страдает функция костного мозга. Заболевание встречается в любом возрасте. 3 - 5 случаев на 100 тыс. населения ежегодно. За последние 15 - 20 лет роста заболеваемости нет, остается на прежнем уровне. Есть 2 возрастных пика:
1. в 3-4 года:
2. в 60-69 лет
Чаще заболевают мужчины. Есть генетическая предрасположенность.
Этиология
1. Облучение - лучевые лейкозы, например у рентгенологов наблюдаются в 10 раз чаще, чем у лиц других специальностей.
2. Под влиянием медикаментозных препаратов: цитостатики: частота заболеваемости после их применения увеличивается в 100 раз. Контрастные средства (применяемые при коронарографии и др.).
Рекомендуемые материалы
3. Вирусная этиология - доказана в отношении лейкозов птиц, грызунов, но нет убедительных данных о значении вирусов при лейкозах у человека.
При заболевании: Происходит конкурентное взаимоотношение лейкозных и нормальных клеток. Лейкозные клетки вырабатывают колониестимулирующий фактор, а он сильнее действует на лейкозные клетки, чем на нормальные. Лейкозные клетки с помощью своих гуморальных факторов угнетают нормальные клетки.
Лейкозы редки, несмотря на то, что количество мутаций велико, т.к. лейкоз появится, если:
а) произойдет мутация в генах, контролирующих кроветворение:
б) чаще всего мутировавшая клетка погибает; если же ее деятельность сохраняется - развивается лейкоз;
в) мутировавшая клетка должна дать большое потомство. Кроме того, необходимы нарушения со стороны иммунологической системы, которая в норме ведет строгий контроль, малигнизированная клетка становится независимой от регулярных систем (автономной).
Классификация (острых лейкозов)
В основу положена цитохимическая характеристика бластных клеток. FAB классификация 3 основных групп:
1. Нелимфобластные (6 типов).
2. Лимфобластные (3 типа).
3. Миелопоэтические дисплазии (4 типа).
Нелимфобластные:
М1 - острый миелобалстный лейкоз без признаков вызревания клеток (20%).
М2 - острый миелобалстный лейкоз с признакми вызревания клеток (30%).
М3 - острый промиелоцитарный лейкоз (8%).
Сюда же М 3м - острый промиелоцитарный лейкоз с микрогрануляцией (выделен по данным электронной микроскопии).
М4 - острый миеломонобластный лейкоз (28%).
М5 - острый монобластный лейкоз.
М5а - без созревания.
М5б - с частичным созреванием клеток.
М6 - острый эритромиелоз (синдром Ли Гугельма) 4%. Сюда же относят и недифференцированный лейкоз: М О.
Лимфолейкозы - иммунологическая классификация более удобна, чем FAB.
1. Острый общий лейкоз (О- ОЛЛ) 70% у детей и 60% у взрослых.
2. Т-клеточный (Т-ООЛ) 15 - 25%. М : Ж = 4 : 1.
3. Ноль - лимфобластный 10%.
4. В - ООЛ, М : Ж = 5 : 1
Основные реакции:
1. На гликоген (ШИК) = ПАСК. Острый лимфолейкоз.
2. На миелопероксидазу и липиды. Острый миелолейкоз.
3. На неспецифическую эстеразу с альфа - нафтилацетатом. Острый монобластный.
Стадии:
1. Начальная.
2. Развернутая:
а) первая атака,
б) ремиссия: полная < 5% бластов в пунктате костного мозга, а общее количество бластных и лимфоидных клеток менее 40%, в периферической крови бластов нет, кровь в норме и нет признаков лимфоидной инфильтрации, а у детей + еще нормальная спинно - мозговая жидкость. Частичная ремиссия - гематологическое улучшение, но не полная нормализация,
в) рецидив, может быть костно - мозговым (> 5% бластов в пунктате костного мозга) или местным с любой локализацией лейкемических инфильтратов.
Выделяют лейкемическую или алейкемическую фазы острого лейкоза.
Исходы:
1. Выздоровление : полная ремиссия 5 лет и более.
2. Терминальная стадия. Терапия не эффективна. Некрозы, кровотечения, очаги саркомного роста. Основную роль играет угнетение нормальных ростков кроветворения.
Клиника (острого лейкоза)
При количестве бластов 1 триллион начинаются клинические проявления. 4 основных синдрома:
1. Гиперпластический;
2. Геморрагический;
3. Анемический;
4. Инотксикационный.
1. Гиперпластический: умеренное и безболезненное увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, по частоте встречаемости 50%, 49%, 39%, у 25% больных увеличиваются миндалины, их ткань рыхлая, иногда видны кровоизлияния, иногда увеличение миндалин затрудняет дыхание. У 8% увеличины лимфоузлы средостения
--> одышка, отечность шеи, синюшность, пульсация шейных вен. У части гиперплазия и рыхлость десен - плохой прогноз. Иногда кожные красновато - синеватые лейкемоиды, расположенные в толще дермы.
2. Глубокая тромбоцитопения < 5 * 10 ** 4 в мкл у 35% больных, кровоизлияния от мелкоточечных до обширных (в 15 - 20% случаев смертельный исход от них).
3. Гемоглобин < 60 г/л, эритроциты 10 ** 6 в мкл у 25% больных.
4. Психоневрологические нарушения: нарушения сна, ощущение тяжести в голове, заторможенность или возбуждение, снижение аппетита, адинамия, тахикардия. Лихорадка 38 39 град. С.
Картина крови: лейкоциты от сотен до сотен тысяч в 1 мкл, но чаще нормальные числа или сублейкемические. У 18% > 50 ** 4, в основном бласты. Нередко между ними и зрелыми лейкемический провал (при миелолейкозе он не очень характерен). У 20% больных нет бластов в крови. Основное значение имеет пункция грудины или трепанбиопсия (бласты > 30%).
Острое начало по типу ОРВИ, некротической ангины, боли в суставах, иногда в животе и диспепсия. У 10% больных начинается с профузных кровотечений. У ряда больных с увеличения л/у, в том числе л/у средостения.
Вместе с этой лекцией читают "11 Зависимости термодинамики для процессов с переменным количеством рабочего тела".
Постепенное начало: общая слабость, боли в костях и мышцах, незначительное увеличение л/у, беспричинные кровоподтеки, может наблюдаться ДВС синдром, образуются сгустки крови во всех мелких сосудах.
Причины анемий при острых лейкозах:
а) уменьшение плацдарма гемопоэза - костный мозг не вырабатывает достаточного количества эритроцитов;
б) усиленное разрушение эритроцитов в селезенке:
в) укорочение длительности жизни эритроцитов;
г) вследствие геморрагического диатеза.
