Проникновение ксенобиотиков через плаценту
9. Проникновение ксенобиотиков через плаценту
Если химическое вещество поступает в организм беременной женщины, оно может оказаться опасным не только для будущей матери, но и для плода, а иногда и исключительно для плода. Такая опасность обусловлена способностью многих чужеродных соединений проходить через плацентарный барьер. Особую опасность, в этой связи, представляют лекарственные препараты, вредные привычки (курение табака, прием алкоголя и т.д.), профессиональные вредности.
9.1. Плацентарный барьер
Плацента человека состоит из тканей матери и плода. Кровеносные сосуды матери впадают в межворсинчатое пространство, в которое проникают выросты хориона. В последних, в рыхлой ткани, находятся сосуды плода. На поверхности, омываемой материнской кровью, имеется синцитиальная ткань, так называемая трофобластная оболочка. Обмен веществом между кровью матери и плода осуществляется, таким образом, через следующие структуры: трофобластная оболочка, рыхлая ткань стромы выростов хориона, эндотелий капилляров хориона. В процессе развития плода толщина этих слоев не одинакова и в конце периода беременности составляет лишь несколько микрон. Площадь контакта между поверхностью хориоидных выростов и кровью матери также не постоянна и в предродовом периоде составляет около 14 м2. В ранних периодах беременности толщина барьера существенно больше, а площадь поверхности - меньше. В этой связи и проницаемость плацентарного барьера для ксенобиотиков в различные сроки вынашивания плода не одинакова. В целом у человека, она постоянно увеличивается до 8 месяца беременности, а затем опять снижается. Последствия для плода проникновения ксенобиотиков через плаценту определяется соотношением мощности потока токсиканта через плацентарный барьер с одной стороны, размерами развивающегося плода и состоянием делящихся и дифференцирующихся клеток его тканей, с другой.
9.2. Характеристика проникновения токсикантов через плаценту и распределение их в тканях плода
Большинство чужеродных веществ преодолевает плацентарный барьер путем простой диффузии. Для некоторых субстратов, биорегуляторов и жизненно-необходимых веществ могут существовать механизмы активного транспорта через плаценту, однако это окончательно не доказано. В пользу наличия механизмов активного транспорта говорит в частности тот факт, что в тканях плода содержание не синтезируемого организмом витамина В12 в 100 раз выше, чем в организме матери.
Особенностью плацентарного барьера является его способность пропускать некоторые высокомолекулярные вещества, некоторые белки и даже материнские антитела. Так, в опытах не крысах показано, что меченный 131J -глобулин может проходить из крови матери через плаценту в кровь плода. Более того, меченные радионуклидами эритроциты могут попасть в кровь плода, а затем выйти в кровеносное русло матери. Такое трансплацентарное движение высокомолекулярных соединений и форменных элементов крови возможно осуществляется с помощью механизма активного трансцитоза (цитопемзиса) либо через крупные поры в барьерной структуре. В целом проникновение веществ через плаценту подчиняется общим закономерностям, регулирующим движение веществ через полупроницаемую биологическую мембрану (см. выше). В таблице 9 представлен перечень веществ достаточно легко проникающих через плаценту в организм плода.
Таблица 9. Примеры веществ, проникающих в кровь плода через плацентарный барьер
Группа веществ | Рекомендуемые материалыFREE Лекция 15 - Заболевания надпочечников. Синдром гиперкортицизма (слайды) (Эндокринология) FREE 3115c11a_lektsiya_st5 (Медицинская статистика) FREE 88a3eea641109a215e76580fb373dd92 (Оториноларингология) FREE Анальгезия и анестезия при родоразрешении через естественные родовые пути FREE Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к бронхиальной астме и туберкулезу по генам ферментов метаболизма ксенобиотиков FREE Беременность 15 недель, угрожающий самопроизвольный выкидыш Представители |
1.Наркотические средства | Эфир, хлороформ, циклопропан, закись азота, трибромэтанол, трихлорэтилен, барбитураты, тиобарбитураты, уретан |
2.Снотворные (седативные) | Барбитураты, хлоралгидрат, талидомид, этанол и другие спирты, бром |
3.Аналгетики | Морфин и его аналоги |
4.Антипиретики | Салицилаты, фенацетин, хинин |
5.Гормоны | Бесплатная лекция: "1.2 Разработка первых проектов внутрихозяйственного землеустройства" также доступна. Эстроген, гестаген, андроген, кортикостероиды, анаболические стероиды, инсулин |
6.Химеотерапевтические средства | Пенициллин, сульфониламиды, стрептомицин, эритромицин, ПАСК |
7.Прочиче | Иприты, триметиленмеламин, аминоптерин, свинец, мышьяк, тиоурацил, иод и т.д. |
После прохождения барьера вещества оказываются в крови плода. Отсюда, в соответствии с общими закономерностями, они распределяются в его органах и тканях. Между взрослым организмом и плодом существует огромная разница в строении и свойствах тканей. Эти особенности лежат в основе иной реакции плода на многие токсиканты (см. ниже).