Антибиотики
Лекция 77. Антибиотики (часть 3)
1. Тетрациклины
Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система тетрациклин.
Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, вирусов трахомы и орнитоза. Малоактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов, вирусов гриппа, полиомиелита и кори.
При парентеральном введении тетрациклины хорошо всасываются, быстро проникают во многие органы и ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникают плохо, но при заболеваниях головного мозга и его оболочек проницаемость повышается. Выделяются в основном с мочой, калом и желчью. При нарушении выделительной функции почек выведение тетрациклинов с мочой уменьшается, в результате чего повышается их концентрация в крови, что приводит к кумуляции препарата.
Механизм действия заключается в подавлении биосинтеза белка микробной клеткой на уровне рибосом. Действуют тетрациклины бактериостатически. В связи с общностью механизма действия и антимикробного эффекта препараты тетрациклиновой группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, приобретают устойчивость также и к другим антибиотикам этой группы.
Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов. Не следует поэтому одновременно принимать внутрь тетрациклины с молоком, молочными продуктами, антацидами и препаратами железа. Тетрациклины легко проникают через плацентарный
барьер. Нерастворимые комплексы с кальцием откладываются к костном скелете, эмали и дентине зубов, поэтому препараты этой группы нельзя назначать беременным и детям до 8 лет.
Применяют их при пневмонии, бронхите, гнойном плеврите, септическом эндокардите, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, ангине, скарлатине, гонорее, бруцеллезе, туляремии, сыпном и возвратном тифе, пситтакозе, холецистите, гнойном менингите, заболеваниях мочевых путей.
Рекомендуемые материалы
Побочные явления: снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, глоссит, стоматит, гастрит, проктит, аллергические реакции. Осторожно назначают препараты тетрациклинового ряда при заболеваниях почек, лейкопении, беременным и детям до 8 лет.
Группа тетрациклинов включает природный тетрациклин с его производными (тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дегидрат) и полусинтетические метацин, доксициклин (вибромицин).
Вставка в цвете
Лекция 78. Антибиотики (часть 4)
Вставка в цвете
2. Линкосамиды (группа линкомицина)
Линкосамиды обладают узким спектром действия. В группу входят линкомицин и клиндамицин (далацин Ц). По антибактериальному действию линкомицин сходен с антибиотиками группы макролидов. Оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от концентрации в организме. Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочек дифтерии), возбудителей газовой гангрены и столбняка. Особенно активен в отношении стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. Устойчивость вырабатывается медленно. Механизм действия связан с подавлением бактериальными клетками синтеза белка.
Применяют препарат при лечении септических состояний, связанных со стафилококками и стрептококками, при остеомиелитах, пневмониях, гнойных инфекциях почки, рожистом воспалении, отитах. Накапливается в кожной ткани (эффективен в лечении остеомиелита).
Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, боли в животе, при быстром внутривенном введении отмечаются снижение АД, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, кандидозы. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, беременности.
Клиндамицин в отношении некоторых микроорганизмов активнее ликомицина в 8-10 раз. Дополнительными показаниями к применению являются тропическая малярия и токсоплазмоз.
3. Группа левомицетина
Левомицетин - антибиотик широкого спектра действия, эффективный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового гранулематоза, действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину и сульфаниламидам. Оказывает бактериостатическое действие. Малоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий, простейших. Механизм действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Устойчивость развивается медленно. Хорошо всасывается в кишечнике, легко проникает в ткани. Применяется при брюшном тифе, паратифах, сальмонеллезе, бруцеллезе, туляремии, менингите, риккетсиозах, хламидиозах и при инфекционных процессах, вызванных возбудителями, чувствительными к левомицетину.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, жидкий стул, раздражение слизистой рта и зева, кожная сыпь, дерматиты, ретикулопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения, дисбактериоз, аллергические реакции. Входит в состав аэрозоля "Левомизоль" и мазей "Кортикомицетин", "Левомикль", "Левосин", "Фулевил".
Синтомицин по химическому строению не отличается от левомицетина, является рацематом хлорамфеникола. Применяется только наружно.
Лекция 79. Антибиотики (часть 5)
1. Полимиксины
Полимиксины - бактерицидные антибиотики, обладающие узким спектром действия (только на грамотрицательную микрофлору). Полимиксин М действует на кишечную и дизентерийную палочку, возбудителей брюшного тифа и паратифа, синегнойную палочку. Не действует на протей, грамположительные кокки, микобактерии и грибы.
При приеме внутрь плохо всасывается. Парентерально не применяется из-за высокой токсичности. Применяется при колитах, энтероколитах, дизентерии, подготовке больных к операции на желудочно-кишечном тракте. Побочные эффекты: аллергические реакции. Противопоказан при ботулизме, миастении.
Полимиксин В подобен полимиксину М и ценен активностью в отношении синегнойной палочки. Применяется внутримышечно и внутривенно только в условиях стационара. Используется при пневмонии, сепсисе, менингите, инфекциях мочевых путей, инфицированных ожогах, синегнойной инфекции.
Оказывает нефро- и ототоксическое действие при парентеральном применении, способен вызывать аллергические реакции и нервно-мышечную блокаду. Не применяют в сочетании с курареподобными препаратами и аминогликозидами.
2. Гликопептиды
В состав этой группы входят ванкомицин и тейкоплакин. Обладают бактериостатическим действием узкого спектра.
Ванкомицин - препарат выбора для лечения стафилококковой инфекции, вызванной метиллин- и пенициллинрезистентными штаммами стафилококка, а также инфекций, вызванных энтерококками, устойчивыми к ампициллину и аминогликозидам. Действует на возбудителей дифтерии и сибирской язвы, клостридии и актиномицеты. Побочные эффекты: нефро- и ототоксичен, может вызывать флебиты и нейтропению.
3. Антибиотики других групп
Ристомицина сульфат подавляет развитие грамположительной микрофлоры. Применяется при септическом эндокардите, стафилококковом, стрептококковом и пневмококковом сепсисе, остеомиелите, гнойном менингите, тяжелых кокковых инфекциях. Вводится только внутривенно. Возможно развитие лейкопении.
Люди также интересуются этой лекцией: 3 Марковские процессы с дискретным временем.
Фузидин-натрий активен в отношении стафилококков, менингококков и гонококков и менее активен в отношении пневмококков и стрептококков. Неактивен в отношении кишечной палочки, сальмонелл, протея и других грамотрицательных бактерий, грибов и простейших. Хорошо проникает в костную ткань, внутримышечно не вводится (возможен некроз), входит в состав гелей "Фузидин" и "Префузин". Диэтаноламина фузидат вводят только внутривенно (производное фузидина).
Спектиномицин (тробицин, спектам) эффективен в отношении грамотрицательной флоры и гонококков, не эффективен против спирохет. Применяется для лечения гонореи. Грамицидин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудители анаэробной инфекции. Применяется местно. Используется для лечения флегмон, пролежней, язв, фурункулов, гнойных ран. Гелиомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, применяется наружно.
4. Противогрибковые антибиотики
Нистатин действует на дрожжевые грибы рода Cаndida. Применяется при лечении кандидоза полости рта, кожи, внутренних органов, влагалища. Малотоксичен. Леворин также действует на дрожжевые грибы рода Cаndida, применяется при лечении кандидозов, назначается внутрь и наружно.
Амфотерецин В эффективен в отношении многих патогенных грибов при глубоких и системных микозах: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах, диссеминированном кандидозе. Побочные эффекты: нефротоксичен, может вызывать гипокалиемию.
Амфоглюкамин по спектру действия аналогичен амфотерицину В. Микогептин по структуре сходен с амфотерицином В, применяется при глубоких и системных микозах.
