Средства, влияющие на адренергические синапсы

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина (тирозин Ù диоксифенилаланин (ДОФА) Ù дофамин Ù норадреналин) и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях - везикулах. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Различают a- и b-адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов. Установлено существование двух типов b-адренорецепторов, которые обозначают как b₁- и b₂-адренорецепторы. b₁-адренорецепторы находятся в мышце сердца. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся b₂-адренорецепторы.

Таблица. Основные эффекты, связанные с возбуждением a- и b-адренорецепторов

Классификация средств, действующих на адренергические синапсы.

а) Средства, которые стимулируют эти синапсы - адреномиметики (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики или непрямые адреномиметики (усиливают выделение медиатора)

б) Средства, блокирующие адренергическую передачу возбуждения - адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и симпатолитики (уменьшают выделение медиатора).

Средства, стимулирующие адренергические синапсы.

1. Адреномиметические средства.

1.1. a - адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, галазолин).

1.2.  b - адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол).

1.3.  a- и b-адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).

a- адреномиметические средства.

Основным эффектом этих препаратов является их сосудосуживающее действие.

Мезатон является стимулятором a-адренорецепторов. Продолжительность действия его 1,5-2 часа. При нанесении растворов мезатона на воспалительную слизистую оболочку вследствие сужения сосудов явления экссудации уменьшаются. При резорбтивном действии препарат суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. По сравнению с норадреналином и адреналином мезатон повышает артериальное давление менее резко, но более длительно, так как не разрушается КОМТ.

Нафтизин и галазолин при местном применении вызывают длительное сужение периферических сосудов. Применяются при ринитах, гайморитах, аллергических конъюнктивитах. Не рекомендуется назначать при хроническом насморке (некроз слизистой).

b-адреномиметические средства.

Изадрин возбуждает b₁- и b₂-адренорецепторы. В связи с возбуждающим влиянием на b₂-адренорецепторы бронхов он оказывает выраженное бронхолитическое действие. Возбуждая b₁-адренорецепторы изадрин способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца. Применяют изадрин при бронхиальной астме, а также при нарушениях атриовентрикулярной проводимости. Препарат может вызывать тахикардию, снижение артериального давления.

Сальбутамол избирательно возбуждает b₂-адренорецепторы. Он превосходит изадрин по способности расслаблять бронхи, действует более продолжительно. Применяют сальбутамол для купирования или предупреждения приступов бронхиальной астмы. К препаратам, которые преимущественно возбуждают b₂-адренорецепторы и применяются при бронхиальной астме, относятся также орципреналина сульфат (алупент, астмопент) и фенотерол (беротек). b₂-адреномиметики ослабляют сокращения миометрия и в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.

a, b-адреномиметические средства.

Адреналин получают из надпочечников убойного скота. По химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В организме адреналин вызывает сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, в больших дозах - сужение сосудов внутренних органов (возбуждение a-адренорецепторов) и расширение сосудов сердца, скелетных мышц (возбуждение b₂-адренорецепторов).

Адреналин усиливает и учащает сокращения сердца (возбуждение b₁-адренорецепторов), повышает артериальное давление. Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. Вначале возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся незначительным снижением артериального давления, которое потом вновь повышается. Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько минут, затем давление быстро падает , причём, как правило ниже исходного уровня. Эта последняя фаза в действии адреналина связана с его влиянием на b₂-адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается ещё некоторое время после того, как действие на a-адренорецепторы уже прекратилось. Потом артериальное давление возвращается к исходному уровню.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение b₁-адренорецепторов).

Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение b₂-адренорецепторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около часа).

Адреналин усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает уровень сахара в крови. Адреналин является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Наряду с глюкозой он используется иногда как средство срочной терапии при передозировках инсулина.

Образованием аденозинмонофосфата в жировой ткани под влиянием адреналина объясняют второе специфическое действие адреналина на обмен веществ - усиленный липолиз и повышение уровня свободных жирных кислот в крови. Поскольку в процессе липолиза освобождается большое количество энергии, температура тела повышается, и на 29-30% увеличивается потребление кислорода. Развитию гипертермии способствует сужение кожных сосудов.

Норадреналин по сравнению с адреналином обладает более выраженным сосудосуживающим действием. В полтора раза сильнее адреналина повышает тонус и артериальное давление. Действие норадреналина на сердечную мышцу менее выражено, чем у адреналина. На гладкую мускулатуру бронхов норадреналин не действует. Практически не действует на обмен веществ. Препарат вводят только внутривенно из-за опасности развития некроза.

Таблица. Сравнительная характеристика действия адреналина и норадреналина

Обозначения: “+” повышение; “-“ понижение соответствующих показателей; “0” отсутствие эффекта.

Длительность действия адреналина и норадреналина невелика и при внутривенном введении препаратов не превышает нескольких минут.

Показания к применению адренергических средств.

1. Гипотония различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторами, отравления с угнетением сосудодвигательного центра, интоксикации) . Наиболее надёжный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норадреналина, мезатона. Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить мезатон внутримышечно с интервалами 40-60 мин. При назначении адреномиметиков периодически (через 5-15 мин) контролируют уровень артериального давления. Адренергические препараты не применяют при травматическом шоке, вызванном кровопотерей, затянувшемся коллапсе, так как при этих состояниях компенсаторно (рефлекторно) уже имеется спазм сосудов. Последний под действием этих препаратов может усилиться и вызвать ишемию (некроз) в органах.

2. Остановка сердца. В этом случае 0,5-0,7 мл ампульного раствора адреналина (лучше развести в 8-10 мл изотонического раствора натрия хлорида) с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка. Применение кардиостимулирующего эффекта ограничено из-за опасности аритмий.

3. При гипогликемической коме.

4. Бронхиальная астма. В периоды обострений систематическая терапия может осуществляться сальбутамолом, алупентом. Устранение приступа достигается ингаляцией растворов изадрина (с помощью карманного ингалятора), подкожным введением растворов адреналина или назначением фенотерола.

5. Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа, глаз.

6. Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при проводниковой и терминальной анестезии (адреналин). Норадреналин применять нельзя, так как он вызывает некрозы из-за сильного спазма.

7. Применяют адренергические препараты при анафилактическом шоке, аллергическом отёке и других аллергических реакциях.

"2.2 Взаимосвязи случайных событий" - тут тоже много полезного для Вас.

Побочные эффекты адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъёмом артериального давления. Это может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отёка лёгких. У больных атеросклерозом резкий подъём артериального давления может привести к инсульту.

Противопоказания к применению адренергических средств. Болезни сердца, склероз мозговых и коронарных сосудов, гипертоническая болезнь, гипертиреоз и диабет. Подобные противопоказания не являются абсолютными. Если при наличии одного из этих заболеваний у больного разовьётся опасная гипотония, адреномиметики применять нужно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно.

2. Симпатомиметические средства (адреномиметики непрямого действия).

Эфедрин - алкалоид, содержащийся в различных видах растения эфедра. По химическому строению и фармакологическим эффектам сходен с адреналином, однако по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее влияние на адренорецепторы. Таким образом, активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. По силе действия значительно уступает адреналину, но превосходит его по продолжительности (до 1-1,5ч.). В отличие от адреналина эфедрин более стойкое соединение, не разрушается желудочным соком, сохраняет свою активность после введения per os.

Эфедрин суживает большую часть артериальных сосудов, стимулирует сокращение сердца, расслабляет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, вызывает мидриаз, способствует сокращению скелетной мускулатуры, повышает содержание сахара в крови.

Эфедрин стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах вызывает психическое и двигательное возбуждение. Нежелательно применять во второй половине дня (нарушает сон). При частом введении эфедрина возможна тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с временным истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В отличие от адреналина эфедрин применяют при миастении, отравлении снотворными и средствами для наркоза, при угнетении ЦНС, при энурезе (делает чутким сон). При применении эфедрина возможно нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебиение, задержка мочи, потеря аппетита, повышение артериального давления. Препарат противопоказан при нарушениях сна.