Лекция №5.

Наркотические анальгетики.

Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.)

Механизмы генерации и подавления боли в организме.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме):  

- вещество Р; 

Рекомендуемые материалы

- соматостатин; 

- холецистокинин.

Путь следования болевого импульса.

 Ноцицептор (б R) ® Афферентное нервное волокно ® Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга ® Продолговатый мозг ® Средний мозг ® Ретикулярная формация ® Гипоталамус ® Таламус ® Лимбическая система ® Кора головного мозга.

Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную болевую систему.

В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена пептидами (эндоопиоидами):

- энкефалины;  

- эндорфин;  

- неоэндорфин; 

- динорфин.

          Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.

Анальгетики

         

                                  Наркоточеские                                                  Ненаркотические

Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

Классификация наркотических анальгетиков.

1.  Агонисты:

- опий;

- морфин;

- промедол;

- фентанил;

- омнопон;

- кодеин.

- метадон;

2. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

- пентазоцин;

- налорфин.

3. Антагонисты:

- налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

          Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической активности.

          Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом:

- НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;

- нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге проявляется анальгезия.

Фармакодинамика.

(на примере морфина)

1. Эффекты со стороны ЦНС:

- анальгезия;

- седативный (снотворный) эффект;

- угнетение дыхания;

- снижение температуры тела;

- противорвотный (рвотный) эффект;

- противокашлевой эффект;

- эйфория (дисфория);

- снижение агрессивности;

- анксиолитический эффект;

- повышение внутричерепного давления;

- снижение полового влечения;

- привыкание;

- угнетение центра голода;

- гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

2. Эффекты со стороны ЖКТ:

- повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря);

- повышение тонуса полых органов;.

- угнетение желчевыделения;

- снижение секреции поджелудочной железы;

- снижение аппетита.

3. Эффекты со стороны других органов и систем:

- тахикардия, переходящая в брадикардию;

- миоз;

- гипергликемия.

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм НА хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. С_мах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации НА подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

1. Предупреждение болевого шока при:

- ИМ;

- остром панкреатите;

- перитоните;

- ожогах, тяжелых механических травмах.

2. Для премедикации, в предоперационном периоде.

3. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4. Купирование боли у онкологических больных.

5. Приступы почечной и печеночной колик.

6. Для обезболивания родов.

7. Для проведения нейролептаналгезии и транквилоаналгезия (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания.

1. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания);

2. черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления);

3. при ”остром” животе.

Побочные эффекты.

1. Тошнота, рвота;

2. брадикардия;

3. головокружение.

Клиника острого отравления НА.

- Эйфория;

- беспокойство;

- сухость во рту;

- ощущение жара;

- головокружение, головная боль;

- сонливость;

- позывы к мочеиспусканию;

- коматозное состояние;

- миоз, сменяющийся мидриазом;

- редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;

- АД снижено.

Оказание помощи.

Люди также интересуются этой лекцией: Конкурентный анализ.

- Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;

- введение антидотов (налорфин, налоксон);

- промывание желудка.

Механизм антидотного действия налоксона

          Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.