Реакция иммунной системы детей с тимомегалией на вакцинацию
1.4 Реакция иммунной системы детей с тимомегалией на вакцинацию
Причины отсутствия антителообразования у детей с увеличенным тимусом на вакцинацию до сих пор остаются до конца не изученными, однако известно, что введение вакцинного препарата всегда вызывает иммунный ответ организма. Однако, наряду со специфической иммунной реакцией, в результате которой вырабатываются защитные антитела к соответствующему инфекционному возбудителю, вакцинация индуцирует неспецифические изменения со стороны различных звеньев иммунной системы [29, 34, 49, 52, 97, 127 ].
Как уже было сказано, Т-клеточный иммунодефицит, распространяющийся и на другие звенья иммунной системы (дисиммуноглобулинемия со снижением уровняIgG, IgM, IgA, особенности фагоцитоза, снижение активности комплемента, лизоцима) являются ведущими нарушениями у детей, имеющих увеличенную вилочковую железу [109].
Вакцинация вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза. После парентерального введения, вакцина через афферентные лимфатические сосуды поступает в региональные лимфатические узлы, где происходит фагоцитоз. Непосредственно в Т- и В-зонах антиген вакцины представляется дендритными клетками, макрофагами и моноцитами в виде комплекса, состоящего из антигена вакцины и антигенов HLA II или Iкласса и С3 – комплемента, наивным Т-лимфоцитам-хелперам. Для активации Т-клеток необходим цитокиновый сигнал (ИЛ-1b) от антигенпредставляющих клеток [109]. Неспецифические сдвиги в состоянии иммунной системы могут быть обозначены как ее “возмущение”. Этот феномен постоянно сопровождает иммунный ответ, но его интенсивность и длительность резко варьируют в зависимости от ряда параметров, в том числе от индивидуальной реактивности организма прививаемого, а также свойств вакцины, вводимой дозы, кратности ее введения [97, 98, 99, 100].
Действие данных факторов макроорганизма при введении вакцины, усугубляется теми изменениями в иммунной системе, которые касаются иммунного ответа на не родственные (по отношению к инфекционному агенту вакцины) антигены. Впервые такая антигеннеспецифическая модуляция иммунного ответа была обнаружена у вакцины BCG, что явилось основанием для ее применения при различных заболеваниях (онкологических, инфекционных). Однако вакцины как иммуно-модуляторы оказывают не только защитное действие. При введении различных бактериальных и вирусных вакцин описаны однотипные изменения в иммунной системе, которые носят двухфазный характер.
Первая, ранняя - фаза иммуностимуляции, для нее характерно повышение количества циркулирующих лимфоцитов, принадлежащих к различным субпопуляциям. Соотношение субпопуляций Т-хелперы/Т-супрессоры, В-лимфоцитов - увеличивается. Длительность этой фазы 2 –3 недели. В этот период снижается также функциональная активность лимфоцитов, а именно способность отвечать на митогены, т.е. синтезировать антитела. У ряда привитых лиц наблюдается выраженный иммунодефицит продолжительностью до 1,5 месяцев [98, 134, 137,150, 162].
Вторая фаза сопровождается некоторым угнетением иммунной системы. Это фаза временного Т-иммунодефицита. В этот период происходит снижение численности всех субпопуляций, особенно Т-клеток, причем в основном за счет Т-хелперов. Данное состояние возникает в результате изменений в иммунной системе, направленных на необходимое для организма ограничение и угнетение специфического иммунного ответа на антиген вакцины. Это ограничение распространяется на посторонние (по отношению к вакцине) антигены и связано с формированием клона Т – супрессоров, способных оказывать антиген-неспецифический супрессорный эффект [27]. Патогенетически поствакцинальный иммунитет не отличается от вторичных иммунодефицитов, возникающих в ходе вирусных или бактериальных инфекций, хотя и он менее выражен по длительности [38 ,162 ,167].
Т-супрессоры, появление которых индуцировано антигеном, угнетают клеточную пролиферацию в различных тканях: костном мозге, почке, роговице и др., а Т-хелперы стимулируют ее. Временный иммунодефицит, являющийся компонентом вакцинного процесса, документируется снижением количества лимфоцитов крови, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), угнетением способности отвечать на митогены, снижении способности к специфическому иммунному ответу (продукции антител) на гомологичные и гетерологичные антигены, повышении или малом изменении числа Т-супрессоров. Указанные изменения особенно выражены в первые 15 дней после прививки [29, 98, 147]. Кроме того, в течение последующих 6 месяцев после введения вакцины наблюдается гипореактивность. [126, 237]. Высокому уровню иммунного ответа на разные вакцинные препараты соответствует низкий уровень активности Т-супрессоров, а снижению иммунного ответа предшествует или соответствует высокий уровень активности этих клеток [49]. Иммунизация, как и естественная инфекция, индуцирует выработку антител классов Ig M, Ig G, Ig A, IgE. Процесс реакции организма на вакцинацию почти всегда включает появление большого количества незрелых иммунокомпетентных клеток [96, 98, 99, 100, 211].
Рекомендация для Вас - 3.6 Оптимальное размещение.
В развитие поствакцинального иммунодефицита определенный вклад может вносить развивающийся при вакцинации общий адаптационный синдром [29, 88, 87], который сопровождается как угнетением выработки интерферона, так и функции NK – клеток [70].
Поствакцинальный вторичный иммунодефицит протекает тем тяжелее, чем у большего количества более иммунокомпрометированных лиц он развивается. К его развитию особенно предрасположены дети, имевшие в превакцинальном периоде Т–клеточный иммунодефицит, в частности реконвалисценты инфекционных заболеваний и дети с увеличенной вилочковой железой [38, 161,162].
На современном этапе нет необходимости обсуждать актуальность проблемы иммунопрофилактики инфекционных болезней, что особенно важно для детей, имеющих в анамнезе указание на ослабленную иммунную систему или иммунокомпрометированных. К этой группе можно отнести детей с хроническими заболеваниямии часто болеющих, среди которых особое место занимают дети с тимомегалией.
Дети с тимомегалией составляют группу риска по развитию различных поствакцинальных реакций и осложнений [6, 38, 159]. Развитие энцефалических реакций у этих пациентов после вакцинации может быть связано с такими особенностями их нейроэндокринной системы как недостаточность опиоидных пептидов,гипокортицизм, гипопаратиреоз, лабильность фосфорно-кальциевого и водно-электролитного обмена, а также их склонность к аутоиммунным процессам [63, 115, 122].
Дети, организм которых ослаблен в силу разных причин врожденного или приобретенного характера, особенно подвержены инфекции. Заболевания у них часто протекают тяжело и с осложнениями; возможен неблагоприятный исход. Такие дети в первую очередь нуждаются в защите от инфекционных болезней.
Тревога родителей, а нередко и медицинских работников, по поводу возможности возникновения указанных реакций и осложнений у прививаемых детей является одним из факторов, препятствующих 100 % вакцинации, а, как известно, достигнуть эпидемического благополучия можно лишь при 95 % охвате населения профилактическими прививками.
