Суспензии
Лекция № 8.
Суспензии (взвеси).
Это официнальная лекарственная форма (ГФХI стр. 154.)
Суспензия – это жидкая лекарственная форма, дисперсной фазой которой является одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенной в жидкой дисперсионной среде.
Не допускается приготовление суспензий с ядовитыми веществами.
Суспензии образуются в следующих случаях:
1. Лекарственные вещества нерастворимы в прописанной жидкости.
2. Завышено предел растворимости лекарственных веществ.
3. Выписанные лекарственные вещества взаимодействуют с образованием нерастворимых веществ.
Рекомендуемые материалы
4. В результате замены растворителя.
Суспензии готовят для внутреннего и наружного применения.
Устойчивость суспензий.
Существует два вида:
1. Агрегативная (конденсационная, термодинамическая) это устойчивость к укрупнению частиц в результате коагуляции.
2. Седиментационная (кинетическая, гравитационная) это устойчивость к оседанию частиц под действием силы тяжести.
I. Суспензии седиментационно неустойчивы. Частицы под действием силы тяжести оседают. Скорость оседания характеризуется законом Стокса:
т.е. скорость седиментации прямо пропорциональна размеру частиц, разности плотностей фазы и среды и обратно пропорциональна вязкости среды.
Суспензии отпускают с дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».
II. Агрегативная
А. Нерастворимые в воде вещества, которые смачиваются водой называют гидрофильными. Суспензии гидрофильных веществ агрегативно устойчивы благодаря образованию на поверхности частиц гидратной оболочки, препятствующей коагуляции. Их готовят без стабилизатора.
Б. Вещества, которые не смачиваются водой называются гидрофобными. Суспензии гидрофобных веществ агрегативно неустойчивы: не могут адсорбировать гидратную оболочку, поэтому коагулируют. Такую суспензию не возможно точно дозировать, поэтому используют стабилизатор.
Способы приготовления суспензий.
1. Массо-объемный. Если содержание суспензионной фазы менее 3%.
КУО суспензионной фазы используют для определения Vобщ, если увеличение объема больше нормы, то это учитывают при анализе.
2. По массе. Если содержание суспензионной фазы больше или равно 3%.
Методы изготовления суспензий.
1. Дисперсионный (метод механического диспергирования).
2. Конденсационный.
Дисперсионный метод изготовления суспензий.
Метод основан на измельчении лекарственных веществ – диспергировании. Измельчение проводят в присутствии жидкости по правилу Б.В. Дерягина. Он установил, что на 1,0 суспензионной фазы оптимально использовать от 0,4 до 0,6 мл жидкости. Измельчение проводят в ступке до тонкой пульпы. Роль жидкости:
1). Расклинивающее действие (эффект Ребиндера). Жидкость проникает в микротрещины, образуя жидкий клин.
2). Жидкость создает вязкую среду с максимальной величиной трения.
3). Жидкость адсорбируется на частицах и снимает свободную поверхностную энергию. Не происходит агрегации частиц.
4). Жидкость устраняет амортизирующее действие воздуха.
Если в состав прописи кроме лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии входят лекарственные вещества, растворимые в воде, следует учесть:
1). В начале готовят водный раствор лекарственных веществ, фильтруют, далее используют раствор для изготовления суспензии.
2). Не используют концентрированные растворы лекарственных веществ и бюреточной установки.
3). Срок хранения суспензий, полученных дисперсионным методом не более трех суток.
А. Суспензии гидрофильных веществ.
К таким веществам относят: Висмута субнитрат, кальция глицерофосфат, кальция карбонат, магния карбонат основной, магния оксид, цинка оксид, крахмал, тальк, белая глина.
Суспензии этих веществ готовят дисперсионным методом без стабилизатора.
1. С приемом взмучивания (если нет вязких ингредиентов).
2. Без приема взмучивания (если в прописи присутствуют вязкие ингредиенты – сиропы, глицерин).
1. Recipe: Natrii benzoatis 1,0
Bismuthi subnitratis 2,0
Aquae purificatae 100 ml
M.D.S. По 1 десертной ложке 3 р/д.
Выписана микстура – суспензия с гидрофильным нерастворимым в воде веществом (висмута субнитрат). Готовят дисперсионным методом с приемом взмучивания.
Суспензионная фаза 2%, что меньше 3%, поэтому суспензию готовят массо-объемным способом.
КУОнатрия бензоата = 0,6 мг/мл
КУОвисмута субнитрата = 0,19 мг/мл
СМах = 3/0,6 = 5% СРец = 1% СРец < СМах следовательно увеличение объема не учитываем.
VВоды = 100 мл.
Общий объем: DVОбщ = 0,6 + 2 × 0,19 = 0,98 мл.
N = ± 3 мл.
DVОбщ < N следовательно увеличение объема не учитываем.
VОбщ = 100 мл.
Технология:
Готовят раствор натрия бензоата в подставке. Фильтруют в другую подставку. Готовят пульпу висмута субнитрата в ступке с 1 мл раствора.
С целью фракционирования – разделения крупных и мелких частиц используют прием взмучивания. К пульпе добавляют 5-10 кратное количество раствора. (10 – 20 мл) перемешивают (взмучивают). Отстаивают 2-3 минуты крупные частицы. Тонкую суспензию выливают во флакон оранжевого стекла. Осадок растирают вновь добавляют 10-20 мл раствора, взмучивают, отстаивают и так до полного перевода осадка в тонкую суспензию. Раствор не фильтруют.
Оформление: Внутреннее. Микстура. Беречь от детей.
Хранить в прохладном защищенном от света месте.
Перед употреблением взбалтывать.
2. Recipe: Zinci oxydi
Amyli ana 10,0
Glycerini 30,0
Aquae purificatae 100 ml
M.D.S. Наносить на пораженные участки.
Выписана суспензия для наружного применения с гидрофильными веществами. В прописи есть вязкий ингредиент, следовательно суспензию готовят дисперсионным методом без приема взмучивания.
Суспензионная фаза больше 3%, поэтому суспензию готовят по массе.
Mобщ = 150 г.
Технология:
В тарированный флакон известной массы взвешивают глицерин. В ступку добавляют крахмал и оксид цинка и примерно 10 г глицерина. Получают тонкую пульпу. Добавляют остаток глицерина и воду (всю сразу) перемешивают, переносят суспензию в освободившийся флакон.
Б. Суспензии гидрофобных веществ.
Различают 2 подгруппы:
1. С не резко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламиды).
2. С резко выраженными гидрофобными свойствами (ментол, тимол, камфора, сера).
Суспензии гидрофобных веществ готовят со стабилизатором. В качестве стабилизатора используют растворы ВМС – желатозы (продукт частичного гидролиза желатина), абрикосовой камеди, крахмала, метилцеллюлозы и др. Желатозу используют чаще других.
На 1,0 вещества с нерезко выраженными гидрофобными свойствами используют 0,5 г желатозы, а с резко выраженными – 1,0 г желатозы.
Кроме лекарственного вещества и стабилизатора для приготовления пульпы берут жидкость в количестве равном полусумме гидрофобного вещества и стабилизатора.
Для предварительного измельчения трудно и затруднительно измельчаемых веществ используют эфир или этанол (аналогично порошкам).
Механизм стабилизации см. «Коллоидные растворы».
Recipe: Sol. Natrii bromidi 1,5% - 150 ml
Camphorae 0,5
Cofeini natrii benzoatis 0,5
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Выписана микстура суспензия с веществом, нерастворимым в воде с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфора).
Сперва проверяем дозы кофеина бензоата натрия.
Суспензию готовят дисперсионным методом без приема взмучивания. Суспензионная фаза менее 3%, следовательно суспензию готовят массо-объемным способом.
SmЛ.В. = 2,25 + 0,5 + 0,5 = 3,25
SКонц. Р.В. = (3,25×100%)/150 = 2.2%
2,2% < 3% следовательно увеличение объема воды не учитываем.
VВоды = 150 мл
Камфора – трудноизмельчаемое вещество. Для его измельчения берут этанол (5 капель).
Раствора для приготовления пульпы берут (0,5+0,5)/2 = 0,5 мл.
Рабочая пропись:
Натрия бромида 2,25
Кофеина бензоата 0,5
Камфоры 0,5
Этанола 95% 5 капель
Желатозы 0,5
Воды очищенной 150 мл
Общий объем 150 мл.
Технология:
В подставке в воде растворяют кофеин бензоат (список Б) добавляют натрия бромид, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла.
В ступке растирают камфору со спиртом. Не дожидаясь полного испарения спирта добавляют желатозу и растирают до получения тонкой пульпы.
Добавляют полученный раствор, перемешивают переносят во флакон.
Суспензии серы.
Для стабилизации суспензии серы не используют ВМС. Они уменьшают ее фармакологическую активность, т.к. образуют пленку на коже, поэтому затрудняют контакт с кожей.
В качестве стабилизатора рекомендуют мыло «зеленое» (калийное) или «медицинское» (натриевое). В количестве 0,1-0,2 г на 1,0 сер, но только по указанию в рецепте. Добавление мыла не только стабилизирует суспензию, но и способствует более глубокому проникновению серы в кожу, т.к. мыло разрыхляет поры.
Возможны варианты приготовления:
1. В первую очередь добавляют к пульпе серы и растирают.
2. В последнюю очередь (во флакон к суспензии серы и сильно взбалтывают).
Изготовление суспензий конденсационным методом.
Метод основан на укрупнении частиц от молекул до суспензионных частиц. Этот сетод включат два варианта.
А. Метод химического взаимодействия.
Взвесь получают в результате химической реакции. Для этого каждое веществ растворяют отдельно в части растворителя, полученные растворы фильтруют во флакон через разные фильтры при этом образуется суспензия.
Б. Метод замены растворителя.
Образуется тонкая взвесь так называемая мутная микстура (срок хранения 10 суток). Это происходит если к водному раствору лекарственных веществ добавляют препараты, растворителем в которых является этанол. При этом нерастворимые в воде вещества выделяются из раствора. В зависимости от способа введения препараты делятся на 2 группы:
А). Настойки, жидкие экстракты, некоторые спиртовые растворы. Добавляют к водному раствору во флакон в последнюю очередь порциями при взбалтывании. Если в прописи несколько спиртосодержащих растворов, то их добавляют в порядке увеличения концентрации этанола. При соблюдении этих правил резко снижается концентрация этанола, образуется много центров кристаллизации образуется мелкодисперсная взвесь.
Б). 4 препарата, содержащие эфирные масла:
Нашатырно-анисовые капли
Грудной эликсир
Настойка мяты
Раствор Цитраля 1%
Добавляют в подставку к равному объему сиропа (если есть!) или водного раствора лекарственных веществ смесь выливают во флакон к водному раствору и взбалтывают. В результате замены растворителя образуется эмульсионно-суспензионная система. Эмульсия эфирного масла и суспензия анетола или ментола выделившихся из эфирного масла.
Recipe: Natrii bezoatis 4,0
Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Menthae 5 ml
Aquae purificatae ad 200 ml
M.D.S. По 1 десертной ложке 3 р/д.
Проверить дозы настойки красавки. Суспензию готовят массо-объемным способом.
КУОНатриябензоата = 0,6
N = ±2%
СМах = 2/0,6 = 3,3
СРец = 2%, следовательно увеличение объема не учитывать.
Vводы = 200 –5 –5 = 190 мл.
Технология:
"Лекция 4" - тут тоже много полезного для Вас.
В 190 мл воды очищенной растворяют 4,0 натрия бензоата, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Порциями при взбалтывании добавляют 5 мл раствора красавки. В стаканчик наливают примерно 5 мл раствора из флакона добавляют 5 мл настойки мяты, смешивают выливают во флакон, взбалтывают. Подставку ополаскивают микстурой.
Оформление: Внутреннее.
Микстура.
Беречь от детей.
Хранить в прохладном защищенном от света месте.
Перед употреблением взбалтывать.
