Клинико-диагностическая характеристика показателей обмена липидов при аденокарциноме молочной железы у животных компаньонов

Актуальность темы. В последние десятилетия обмен липидов, стал предметом углубленных исследований, но при этом, их роль в возникновении онкологической патологии молочных желез изучена недостаточно и остается актуальной проблемой ветеринарной медицины (Bauer J.E., 2004; Futberg A.S. et al., 2005; Haritwal A.K., Chourasia R.K. et al., 2015; Feldheim F.N., Frydenberg H. et al., 2016; Горинский В.И., Салаутин В.В. с соавт., 2017; Позябин С.В., Борисов М.С. с соавт., 2018; Long J., Zhang C.J. et al., 2018). В этой связи, попытка охарактеризовать обмен липидов при аденокарциноме молочной железы животных компаньонов, а также поиск диагностической информативности при оценке эффективности противоопухолевой терапии, представляется актуальным и востребованным. Потребность в диагностических тестах подтверждается исследованиями указывающими на то, что липиды могут служить перспективным биомаркером в ранней диагностике и лечении рака (Yan F., Zhao H., 2018). Следует отметить, что рак молочной железы у собак стоит на втором месте по частоте встречаемости, у кошек – на третьем месте и отличается агрессивным течением, злокачественным характером и неблагоприятным прогнозом. (Якунина М.Н., 2014; Ханхасыков С.П., 2014; Ханхасыков С.П., Васильев В.К. с соавт., 2016; Горинский В.И., Салаутин В.В. с соавт., 2017; Oba T. et al, 2017; Позябин С.В., Перышкина Л.С., 2017). Выше сказанное, заставляет исследователей заниматься поиском количественного и качественного показателя обмена липидов при такой распространенной патологии как рак молочной железы у животных компаньонов.
Степень разработанности. В научной литературе имеются сведения об особой роли липопротеинов высокой плотности при новообразованиях молочной железы (Goodwin P.S., Miller A. et al., 1998; Futberg A.S., Jasienska G. et al., 2005; Luo X., Cheng C. et al, 2017; Горинский В.И, Салаутин В.В. с соавт., 2017). Согласно данным некоторых отечественных и зарубежным авторов, низкое содержание холестерола ЛПВП в сыворотке крови женщин является неблагоприятным фактором в прогнозе рака молочной железы, так как часто сочетается с измененным метаболизмом половых гормонов и повышенным содержанием эстрогенов. Некоторые исследователи указывают, что ЛПВП стимулируют рост многих видов опухолей и их повышенное содержание связанно с высоким риском развития РМЖ. ЛПВП также, вероятно, являются антагонистами процессов апоптоза в клетках (Wen M. Cao, 2004; Peela J. R., 2012; Шумаков Н.И., Позябин С.В. с соавт., 2014; Салаутин В.В. Горинский В.И. с соавт., 2018; Li X., Liu Z.L. et al, 2018). Известно, что доброкачественный процесс в молочной железе отличается от злокачественного, поэтому важно учитывать биомаркеры рака (Варфоломеева Н.Л., Ханхасыков С.П., 2017; Wahid B., Wahid K. et al, 2017). Предыдущие исследования показали, что липиды могут служить перспективным биомаркером в ранней диагностике и лечении рака молочной железы (Yan F., Zhao H., 2018).
Цель исследования: Обосновать информативность показателей липидного обмена при аденокарциноме молочной железы животных компаньонов.
Задачи исследования: 1. определить у клинически здоровых животных компаньонов состояние обмена липидов и активность ферментов; 2. установить влияние обмена липидов и уровня ферментемии в развитии мастопатии и аденокарциномы молочной железы животных компаньонов; 3. обосновать информативность показателей обмена липидов и ферментемии в сыворотке крови животных больных аденокарциномой молочной железы для оценки эффективности оперативного вмешательства.
Научная новизна. Впервые доказана высокая информативность липидного обмена и ферментов как диагностических тестов при дифференциальной диагностике мастопатии и аденокарциномы молочной железы животных компаньонов. Установлено, что при аденокарциноме молочной железы в сыворотке крови кошек наблюдается существенное и достоверно значимое повышение уровня общего холестерола в 2 раза, содержание триглицеридов в 1,5 раза, холестерола ЛПВП в 2,1 раза, холестерола ЛПНП в 2,1 раза, холестерола ЛПОНП в 1,5 раза по сравнению с контролем. Активность ферментов у кошек достоверно увеличивается – КК в 21,9 раза, ЛДГ в 2,9 раз, общей ЩФ в 4,4 раза, АлАТ в 3,7 раз, а АсАТ – в 5,1 раза. У собак в сыворотке крови наблюдается достоверное повышение уровня общего холестерола в 1,4 раза, содержание триглицеридов в 1,4 раза, холестерола ЛПВП в 1,3 раза, холестерола ЛПНП в 2,2 раза, холестерола ЛПОНП в 1,6 раза по сравнению с контролем. Активность ферментов у собак достоверно увеличивается – КК в 44,4 раза, ЛДГ в 2,0 раза, общей ЩФ в 3,2 раза, АлАТ в 4.4, а АсАТ – в 5,5 раз. Впервые установлена направленность изменений показателей обмена липидов и активности ферментов в условиях применения оперативного вмешательства при аденокарциноме молочной железы животных компаньонов, что совпадает в большинстве случаев с улучшением их клинического состояния. Установлено, что у собак через 2 месяца после операции, снижается концентрация общего холестерола по сравнению с исходным его уровнем на 27,2%, что свидетельствует о тенденции к нормализации обмена холестерола, причем это происходит за счет снижения уровня холестерола ЛПВП на 33,5 % и степени ферментемии индикаторных ферментов. Впервые установлено, что через 6 месяцев после мастэктомии на фоне ухудшения общего состояния животных и рецидива опухолевого роста показатели липидограммы и гиперферментемия возвращаются к исходному уровню.
Теоретическая и практическая значимость. Обосновано применение показателей обмена липидов и активности ферментов в сыворотке крови для диагностики, и изучения патогенеза аденокарциномы молочной железы домашних кошек и собак. Показатели, полученные при исследовании клинически здоровых кошек и собак, не противоречат данным других авторов, что позволяет использовать их в качестве контроля для изучения состояния липидного обмена и степени ферментемии при новообразованиях молочной железы. Установлены в сыворотке крови клинически здоровых кошек и собак лимиты и доверительные интервалы показателей обмена липидов и активности ферментов с различной степенью достоверности при мастопатии и аденокарциноме молочной железы. Доказана информативность и целесообразность использования показателей липидного обмена и активности ферментов для оценки типа новообразований молочной железы у животных компаньонов, а также для оценки эффективности хирургического метода лечения. Научные разработки внедрены в учебный процесс ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», «Луганском национальном аграрном университете», ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина», ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет имени Н.В. Парахина».
Подготовлены методические указания «Метод клинического контроля при раке молочной железы у собак», утвержденные и рекомендованные к печати Ученым советом аграрно-технологического института РУДН (протокол №10 от 18.05.2018).
Методология и методы исследования. Методологической основой данного исследования явились научные положения зарубежных и отечественных авторов предположивших, что изменение содержания липидов и липопротеинов в сыворотке крови является неблагоприятным фактором в прогнозе рака молочной железы, так как часто сочетается с измененным метаболизмом половых гормонов и повышенным содержанием эстрогенов. В ходе изысканий использовались методы научного поиска, анализ, сравнение, обобщение, методы современной диагностики и клинического обследования, раскрывающие и уточняющие патогенетические проявления заболеваний.
Степень достоверности и апробация результатов. Материалы диссертации были доложены: на ІХ Международной научно-практической конференции «Інноваційне забеспечення діагностики, лікування та профілактики неінфекційной патології тварин». – Белая Церковь 14 – 15 мая 2014 года; на Международной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения ученого – ветсанэксперта и судебного ветеринарного эксперта, доцента Василия Петровича Образцова. – Харьков. 22 – 23 мая 2014 года; на отчетной научной конференции ЛНАУ по результатам работы в 2015 году. – Луганск, 21 января 2015 года; на Международной научно-практической конференции студентов, магистрантов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития научной и инновационной деятельности молодёжи». – пос. Персиановский. – 2 июня 2016 года.
Публикации результатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 11 научных работах, в том числе в 3 изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 144 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора научной литературы, основного содержания работы, заключения, рекомендаций и перспектив дальнейшей разработки темы, библиографического списка, включающего 248 источников, из них 81 отечественных и 167 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 13 рисунками. Автореферат отражает все основные положения диссертации.