Автореферат (Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга), страница 3

У 30 пациентов из данной группы были выявленыглиомы Grade III (8 – с глиомами дикого типа и 22 – с глиомами с наличиеммутации гена IDH-1), у 42 – глиомы Grade IV (36 – с глиомами дикого типа и 6 – сглиомами с наличием мутации гена IDH-1) (Таблица 3).Таблица 3. Распределение опухолей в подгруппе глиом высокой степенизлокачественности по наличию мутации гена IDH-1 и степени злокачественности.IDH1-wild type – глиомы дикого типа без выявленной мутации гена IDH-1, IDH1mutant – глиомы с выявленной мутацией гена IDH-1.IDH1 mutantIDH1 wild typeВсегоGrade III, WHO22830Grade IV, WHO6364215Для исследования взаимосвязи между опухолевым кровотоком и индексомпролиферативной активности Ki-67 мы провели анализ данных ASL-перфузии у64 пациентов с глиомами различной степени злокачественности.

Из них 33 –пациента с глиомами низкой степени злокачественности (Grade I-II) и 31 – сглиомами высокой степени злокачественности (Grade III-IV).Посколькуглиомыголовногомозгасиндексомпролиферативнойактивности выше 10% являются наиболее агрессивными и характеризуютсябыстрым ростом, для определения прогностического значения ASL-перфузиинами было принято решение разделить пациентов на 2 группы: опухоли снизкими значениями Ki-67 (0-9%) и опухоли с высокими значениями Ki-67(≥10%) (Таблица 4).Таблица 4.

Распределение опухолей на группы с высокими и низкимизначениями индекса Ki-67.Значения индекса Ki-67Низкие (0-9%)Высокие (≥10%)Количество (N, %):41 (64%)23 (36%)РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ результате нашего исследования были получены максимальные значениякровотока (TBF) и максимальные нормализованные значения кровотока (nTBF) вглиомах различной степени злокачественности. Мы выявили значимые различиякровотока в глиомах низкой степени злокачественности (grade I+II) и глиомахвысокой степени злокачественности (Grade III+IV) (p<0,001), при этомзлокачественные глиомы продемонстрировали более высокие значения TBF(Таблица 5).16Таблица 5. Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные (nTBF)значения кровотока в глиомах различной степени злокачественности.Степеньзлокачественности(grade WHO)Среднеемаксимальноезначениекровотока вопухолях(TBF)СтандартноеотклонениеСреднеенормализованноемаксимальноезначениекровотока(nTBF)Стандартноеотклонение(мл/100г/мин)I (N=10)36,5115,462,331,03II (N=55)30,8014,201,690,71III (N=68)122,8585,096,774,53IV (N=120)171,0893,309,495,50I+II (N=65)31,7714,461,800,80III+IV (N=188)153,6493,138,515,32Прослеживается четкая корреляция между показателями TBF, а такжеnTBF, и степенью злокачественности опухоли: коэффициент корреляции поСпирмену для ненормализованных значений (TBF) составил 0,7 (p<0,001), 95%доверительный интервал от 0,59 до 0,79.

Для нормализованных значений (nTBF)коэффициент корреляции составил 0,68 (p<0,001), 95% доверительный интервалот 0,56 до 0,78.По данным проведенного ROC анализа ASL-перфузия продемонстрировалавысокие показатели чувствительности и специфичности в дифференциальнойдиагностике глиом высокой и низкой степени злокачественности (Таблица 6).17Таблица 6. Данные ROC-анализа максимального опухолевого кровотока(TBF) и максимального нормализованного опухолевого кровотока (nTBF) вгруппах глиом низкой и высокой степеней злокачественности.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,9540,95164,0 мл/100г/мин3,6Cпецифичность96,9%98,5%Чувствительность85,1%80,9%Оптимальный порогКровоток между группами глиом Grade I и II достоверно не отличался(p>0,05).

При этом мы выявили значимую разницу показателей TBF и nTBF вгруппах глиом GradeIII и GradeIV (p<0,001). Тем не менее проведенный ROCанализпоказалдостаточнонизкуюинформативностьASL-перфузиивдифференциальной диагностике глиом высокой степени злокачественности(Таблица 7).Таблица 7. Данные ROC-анализа максимального опухолевого кровотока(TBF) и максимального нормализованного опухолевого кровотока (nTBF) вгруппах глиом GradeIII и GradeIV.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,6710,656Оптимальный порог103,74,7Cпецифичность54,4%42,6%Чувствительность76,7%84,2%При изучении взаимосвязи опухолевого кровотока и IDH-1 статуса вглиомах высокой степени злокачественности (N=72) максимальный опухолевыйкровоток и нормализованные значения кровотока были значимо выше в глиомахдикого типа по сравнению с глиомами с выявленной мутацией гена IDH-1(p<0,001) (Таблица 8).18Таблица 8.

Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные (nTBF)значения кровотока в злокачественных глиомах дикого типа и злокачественныхглиомах с выявленной мутацией гена IDH-1.Наличие мутациигена IDH-1СреднееСтандартноеСреднееСтандартноемаксимальное отклонение нормализованное отклонениезначениемаксимальноекровотока взначениеопухолях(TBF)кровотокамл/100г/мин(nTBF)Дикий тип HGG(N=44)178,81102,5510,055,79Мутантный типHGG (N=28)104,5281,825,874,94ПроведенныйспецифичностииROC-анализвыявилчувствительностидостаточноASL-перфузиивысокиевпоказателидифференциальнойдиагностике злокачественных глиом с различным IDH-1 статусом (Таблица 9).Таблица 9.

Данные ROC-анализа максимального опухолевого кровотока(TBF) и максимального нормализованного опухолевого кровотока (nTBF) вгруппах злокачественных глиом дикого типа и злокачественных глиом свыявленной мутацией гена IDH-1.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,7500,750Оптимальный порог84,24,7Специфичность84,1%88,6%Чувствительность64,3%64,3%Мы выявили выраженную корреляцию между показателями TBF, а такжеnTBF, ииндексомKi-67:коэффициент корреляции поСпирмену длямаксимальных значений опухолевого кровотока составил 0,64 (p<0,001), 95%доверительный интервал от 0,48 до 0,76. Для нормализованных значений19коэффициент корреляции составил 0,63 (p<0,001), 95% доверительный интервалот 0,46 до 0,75.При исследовании взаимосвязи кровотока и пролиферативной активностиглиом головного мозга мы выявили, что максимальный опухолевый кровоток инормализованный кровоток в группе глиом с высокими значениями Ki-67значимо выше по сравнению с глиомами с низкими значениями Ki-67 (p<0,001)(Таблица 10).Таблица 10.

Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные(nTBF) значения кровотока в глиомах с низкими (0-9%) и высокими (≥10%)значениями индекса Ki-67.Значения Ki-67Низкие (0-9%),N=41Среднеемаксимальноезначениекровотока вопухолях(TBF)мл/100г/мин54,53Стандартноеотклонение56,773,063,23131,8689,887,115,07Высокие(≥10%), N=23ПроведенныйчувствительностиROC-анализиСреднееСтандартноенормализованное отклонениемаксимальноезначениекровотока (nTBF)продемонстрировалспецифичностиASL-перфузиивысокиевпоказателидифференциальнойдиагностике групп глиом головного мозга с различной пролиферативнойактивностью (Таблица 11).20Таблица 11. Данные ROC-анализа при сравнении максимальногоопухолевого кровотока (TBF) и максимального нормализованного опухолевогокровотока (nTBF) в группах глиом с низкими (0-9) и высокими (≥10%)значениями индекса Ki-67.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,8370,822Оптимальный порог66,73,2Cпецифичность85,4%78,0%Чувствительность82,6%78,3%При анализе данных метаболической интраоперационной флуоресценции ипоказателей опухолевого кровотока, измеряемого методом pCASL, у 66пациентов мы выявили статистически значимую разницу TBF и nTBF междуфлуоресцирующими и нефлуоресцирующими глиомами (p<0,05) (Таблица 12).Таблица 12.

Максимальные (TBF) и нормализованные максимальные(nTBF) значения кровотока в группах флуоресцирующих и нефлуоресцирующихглиом.НаличиеинтраоперационнойфлуоресценцииСреднеемаксимальноезначениекровотока вопухолях(TBF)мл/100г/минСтандартноеотклонениеСреднееСтандартноенормализованно отклонениее максимальноезначениекровотока(nTBF)Нефлуоресцирующиеглиомы (N=14)89,9495,944,654,85Флуоресцирующиеглиомы (N=52)164,44111,679,186,75Проведенный ROC-анализ продемонстрировал высокую информативностьASL-перфузиивпрогнозированииинтраоперационнойопределении тактики хирургического лечения (Таблица 13).флуоресценциии21Таблица 13. Данные ROC-анализа при сравнении максимальногоопухолевого кровотока (TBF) и максимального нормализованного опухолевогокровотока (nTBF) в группах флуоресцирующих и нефлуоресцирующих глиом.TBFnTBFПлощадь под кривой ROC0,7180,723Оптимальный порог84,83,3Cпецифичность71,4%71,4%Чувствительность73,1%76,9%На основании проведенного исследования был разработан алгоритмдооперационного МР-обследования пациентов с подозрением на наличиеглиальных объемных образований супратенториальной локализации (Рисунок 1).Рисунок 1.

Диагностический алгоритм и тактика ведения пациентов с глиомамиголовного мозга.22ВЫВОДЫ1.Максимальный опухолевый кровоток (TBF) и нормализованныйопухолевый кровоток (nTBF), полученный методом псевдонепрерывной ASLперфузии (pCASL), в глиомах высокой степени злокачественности достоверновыше по сравнению с глиомами низкой степени злокачественности (p<0,001).Методика обладает высокими показателями чувствительности (85,1% для TBF –максимальный опухолевый кровоток, 80,9% для nTBF – нормализованныезначения максимального опухолевого кровотока) и специфичности (96,9% дляTBF, 98,5% для nTBF) в дифференциальной диагностике глиом головного мозга.Пороговоезначениесоставляет64мл/100г/минприиспользованиимаксимальных значений кровотока и 3,6 при использовании нормированныхзначений, AUC>0,95.2.IIIКровоток в глиомах Grade IV достоверно выше, чем в глиомах Grade(p<0,001),приэтомASL-перфузиядемонстрируетнизкиезначениячувствительности и специфичности в дифференциальной диагностике глиомвысокой степени злокачественности (AUC 0,67 при использовании TBF и 0,66 прииспользовании nTBF).3.Кровоток в глиомах высокой степени злокачественности дикого типадостоверно выше, чем в мутантных глиомах (IDH-1) (p<0,001), при этом pCASLпозволяет проводить дифференциальную диагностику злокачественных глиомразличного IDH-1 статуса с высокими показателями чувствительности (64,3% дляTBF и 64,3% nTBF) и специфичности (84,1% для TBF и 88,6% для nTBF).Пороговые значения максимального опухолевого кровотока – 84,2 мл/100г/мин,нормированного опухолевого кровотока – 4,7, AUC=0,754.Кровоток в глиомах с высокой пролиферацией клеток (Ki-67≥10%)достоверно выше, чем в глиомах с низкими значениями Ki-67 (0-9%), при этомpCASL позволяет проводить дифференциальную диагностику данных группопухолей на дооперационном этапе с высокими показателями чувствительности(82,6% для TBF и 78,3% для nTBF) и специфичности (85,4% для TBF и 78,0% для23nTBF).

Пороговые значения максимального опухолевого кровотока – 66,7мл/100г/мин, нормированного опухолевого кровотока – 3,2 (AUC=0,84 и 0,82 дляTBF и nTBF соответственно). Имеется статистически значимая повышеннаякорреляционная связь между кровотоком и значениями индекса Ki-67: rs=0,64 дляTBF и 0,63 для nTBF.5.Кровоток во флуоресцирующих глиомах достоверно выше чем внефлуоресцирующих (p<0,05), при этом метод pCASL позволяет предсказатьвероятность интраоперационной флуоресценции на дооперационном этапе.Чувствительность данной методики составляет 73,1% для TBF и 76,9% для nTBF,специфичность – 71,4% для TBF и 71,4% для nTBF.