Автореферат (Бесконтрастная ASL-перфузия в диагностике и определении тактики лечения глиом головного мозга), страница 2

ак. Н. Н. Бурденко» Минздрава России, за период с2011 год по 2018 год.Предмет исследования – локальный опухолевый кровоток, измеряемыйметодом pCASL в мл/100 г/мин.Основные положения, выносимые на защиту1.pCASL позволяет проводить дифференциальную диагностику глиомнизкой и высокой степени злокачественности на дооперационном этапе.2.МетодикаpCASLпозволяетпроводитьдифференциальнуюдиагностику злокачественных глиом дикого типа и злокачественных глиом свыявленной мутацией гена IDH-1 на дооперационном этапе.3.МетодикаpCASLпозволяетпроводитьдифференциальнуюдиагностику глиом с высокими (≥10%) и низкими (0-9%) значениями индекса Ki67 на дооперационном этапе.4.Кровоток в группах флуоресцирующих и нефлуоресцирующих глиом,измеряемый методом pCASL, достоверно различается.

pCASL позволяетспрогнозироватьналичиеинтраоперационнойфлуоресценцииглиальныхопухолей при высоких показателях чувствительности и специфичности.Связь работы с научными программами, планами, темами.Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом исследованийФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России:темойгосударственногозадания«Прижизненноеисследованиеметаболических, гемодинамических и молекулярно-генетических особенностейглиальных опухолей при помощи методов молекулярной визуализации»,утвержденной на заседании Ученого совета ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им.ак. Н.Н.

Бурденко» Минздрава России (протокол заседания Ученого совета №914/16 от 16.12.2016 г.) и поддержанной Министерством здравоохраненияРоссийской Федерации для выполнения в 2016-2018 гг.;темой государственного задания «Роль островковой доли и вентральныхречевых проводящих путей в организации речи человека», утвержденной назаседании Ученого совета ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н.

Бурденко»Минздрава России (протокол заседания Ученого совета № 13/18 от 27.12.2018 г.)и поддержанной Министерством здравоохранения Российской Федерации длявыполнения в 2018-2020 гг.Тема диссертации утверждена на заседании ученого совета ФГАУ «НМИЦнейрохирургии им. ак. Н.Н.

Бурденко» Минздрава России (протокол № 14/16) от16.12.2016 г.ПротоколдиссертационногоисследованиябылодобренЭтическимКомитетом ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» МинздраваРоссии от 16.12.2016 года (протокол заседания № 14/2016).Работа проводилась в соответствии с этическими нормами ХельсинскойдекларацииВсемирноймедицинскойассоциации«Этическиепринципыпроведения научных медицинских исследований с участием человека» споправками 2008 года и «Правилами клинической практики в РоссийскойФедерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту специальности14.01.13 – Лучевая диагностика, лучевая терапия (медицинские науки).Обоснованность и достоверность результатов исследованияРепрезентативная группа пациентов, выбранная в соответствии с целью изадачами исследования, использование статистических методов обработкиданных делают результаты и выводы диссертационной работы достоверными иобоснованными в соответствии с принципами доказательной медицины.10Апробация результатов исследованияДиссертационная работа апробирована и рекомендована к защите насовместном заседании кафедры лучевой диагностики ФГБОУ ВО МГМСУ им.А.И.ЕвдокимоваМинздраваРоссиииотделениярентгеновскихирадиоизотопных методов диагностики ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им.

ак.Н.Н.Бурденко» Минздрава России 5 февраля 2019 года (протокол № 180).Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены наотечественных и международных съездах и конференциях: Научная конференция"Современные подходы в нейровизуализации опухолей головного мозга (Москва,23 июня 2017), Юбилейный Конгресс Российского Общества Рентгенологов иРадиологов (Москва, 8-11 ноября 2016), Конгресс Европейского обществаРадиологовECR2018(Vienna,28.02.2018),Межрегиональнаянаучно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросысовременных нейронаук»(Смоленск, 16 марта 2018), Конгресс РоссийскогоОбщества Рентгенологов и Радиологов (Москва, 8-10 ноября 2018), 41-й конгрессЕвропейского общества Нейрорадиологов ESNR 2018 (Нидерланды, 19-23сентября 2018), Конгресс Европейского общества Радиологов ECR 2019 (Vienna,27.02.2019), Всероссийский научно - образовательный конгресс с международнымучастием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (Москва, 15 февраля2019), Невский радиологический форум 2019 (Санкт-Петербург, 12-13 апреля2019).Внедрение результатов работы в практикуРезультаты работы внедрены в работу ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им.ак.

Н.Н. Бурденко» Минздрава России и применяются в дифференциальнойдиагностике опухолевой патологии при дооперационном обследовании больных,а также при выборе тактики хирургического лечения. Результаты исследованияиспользуются в учебном процессе кафедры нейрохирургии с курсами нейронаукФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России.11Личный вклад автораАвторпринималнепосредственноеучастиеврентгенологическомобследовании пациентов, проводил анализ и постобработку МР-данных.

Авторупринадлежит ведущая роль в сборе материала, анализе, обобщении и научномобосновании полученных результатов. Вклад автора является определяющим изаключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: отопределения цели и задач исследования, до анализа полученных данных иформулировки выводов.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в которыхполностью отражены основные результаты диссертационного исследования.

Изних 2 статьи - в научных рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК,Министерства образования и науки Российской Федерации, 2 статьи в сборникахиндексируемых Web of Scince, 3 работы - в виде тезисов докладов наконференциях и симпозиумах.Структура и объем диссертацииДиссертация представлена в виде рукописи, изложена на 125 страницахмашинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 22 рисунками.

Работасостоитизвведения,5-тиглав,заключения,выводов,практическихрекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Библиографическийуказатель содержит 129 источников, из них 7 – отечественных, 122 – зарубежных.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методы исследованияВ исследование было включено 253 пациента (118 мужчин и 135 женщин) ввозрасте от 7 до 78 лет (средний возраст – 45±15 лет) с впервые выявленнымиглиальнымиопухолямисупратенториальнойлокализации,проходившихдиагностику и последующее лечение в НМИЦ нейрохирургии им.

ак. Н.Н.Бурденко Минздрава России в период с 2011 по 2018 гг (Таблица 1).12Таблица 1. Распределениегистологическому диагнозу.Гистологический диагнозопухолейвСтепеньзлокачественности(Grade, WHO)группеисследованияКоличествоГанглиоглиомаI4Папиллярнаяглионейрональная опухольI1Пилоидная астроцитомаI5ГемистоцитарнаяастроцитомаII1Диффузная астроцитомаII35ОлигоастроцитомаII7ОлигодендроглиомаII11ПлеоморфнаяксантоастроцитомаII1АнапластическаяастроцитомаIII40АнапластическаяолигоастроцитомаIII9АнапластическаяолигодендроглиомаIII17АнапластическаяплеоморфнаяксантоастроцитомаIII2ГлиобластомаIV118ГлиосаркомаIV2по13Всем исследованным пациентам было выполнено хирургическое удалениеопухолиилипроведенастереотаксическаябиопсияспостановкойгистологического диагноза и последующим химио-радиолечением.Из 253 пациентов с глиомами головного мозга у 65 были диагностированыглиомы низкой степени злокачественности (Grade I-II WHO), у 188 - глиомывысокой степени злокачественности (Grade III WHO – 68, Grade IV WHO – 120).Всем пациентам на дооперационномэтапебыловыполненоМР-исследование с использованием технологии псевдонепрерывной ASL-перфузии.Сканирование проводили на 3.0 Тл МР-томографе General Electric Signa HD (GEHealthcare) с 8 канальной головной катушкой.Постобработка полученных данных выполнялась при помощи пакетапрограмм ReadyView (GE Healthcare).

Для измерения кровотока в опухолиобозначалась область интереса (ROI – region of interest) площадью 20 мм2 ± 10 мм2в зоне с наибольшим значением CBF (определялась по цветовым картамкровотока). В обозначенной области определяли среднее значение опухолевогокровотока (tumor blood flow - TBF). Для исключения индивидуальных различийкровотока у разных пациентов мы проводили нормирование показателя TBF(nTBF) к кровотоку в интактном белом веществе семиовального центраконтрлатерального полушария. Для этого в семиовальном центре (в беломвеществе) располагали ROI такой же площадью (20 мм2 ± 10 мм2), как и ROI вопухоли.

Для получения нормализованного значения делили полученные данныеTBF на кровоток в семиовальном центре: nTBF = max TBF/ CBF итактного белоговещества семиовального центра контрлатерального полушария.66 пациентам из группы исследования с опухолями различной степенизлокачественности проводилось удаление опухолей с использованием оптическойфлуоресценции с 5-АЛК.Для последующего анализа мы разделили пациентов на 2 группы:нефлуоресцирующиеопухолииопухоли,которыепродемонстрировалиинтраоперационную флуоресценцию (Таблица 2). В анализ были включены 1414пациентов с нефлуоресцирующими глиомами (7 пациентов с глиомами Grade II и7–сглиомамипродемонстрировалиGradeIII-IV)и52интраоперационнуюпациента,уфлуоресценциюкоторых(9опухолипациентовсглиомами Grade II и 43 – с глиомами Grade III-IV).Таблица 2.

Распределение глиом по степени злокачественности и наличиюинтраоперационной флуоресценции.Grade IIGrade III-IVВсегоНефлуоресцирующие глиомы7714Флуоресцирующие глиомы9435272 пациентам с глиомами высокой степени злокачественности послеудаления опухоли или стереотаксической биопсии было проведено исследованиеIDH-1 статуса и последующее сопоставление генетических характеристикопухолей с данными кровотока.