Автореферат (Фармакоэкономическое исследование эффективности и безопасности абакавир-содержащей антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированных пациентов), страница 3

Формированиебазы данных пациентов сВИЧ-инфекциейЭтап 2. Фармакоэпидемиологический анализЭтап 3. Фармакоэкономический анализСбор и обработкаисточников первичнойинформацииХарактеристикасоциальнодемографическогопрофиляМаркетинговыйассортимент АРП ирасчет основныхпоказателейАнализ назначаемыхстартовых схем АРТ иэффективностиабакавир-содержащейАРТСравнительный анализстоимости назначаемыхАРП и применяемыхабакавир-содержащихсхем АРТПричины и оценкаобоснованности заменабакавир-содержащейРасчет затрат при сменеабакавир-содержащейАРТ и прогностическийанализ «влияния набюджет»Внесение основныхпараметров всоотвествиис критериямивключенияРазработка базы данныхна основе полученнойинформацииОбоснование рациональности модификации стартовой абакавир-содержащейтерапии с учетом ее эффективности и безопасностиРисунок 1- Методический подход к проведению исследованияI этап – формирование базы данных пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Сбор и обработкаисточников первичной информации осуществлялась в одной из инфекционных больниц г.Москвы. В соответствии с критериями включения необходимые данные вносились вспециально разработанную индивидуальную регистрационную форму. На основеполученной информации проводилось формирование базы данных пациентов с ВИЧинфекцией.8II – фармакоэпидемиологический анализ. Осуществлялся на основе предложенногоалгоритма действий:-описание социально-демографического профиля и основных клинических показателейисследуемой группы пациентов.

Нами использовались такие эпидемиологическиепоказатели, как пол, возраст, социальный статус, пути заражения, дата предполагаемогозаражения, стадия ВИЧ-инфекции, сопутствующие заболевания. Затем проводился анализчастоты и структуры назначения антиретровирусной терапии с выделением долиназначаемых антиретровирусных препаратов и доли назначаемых схем АРТ.- определение структуры и частоты назначения абакавир-содержащих комбинаций АРТ.Выделение абакавир-содержащих схем, определение их структуры и частоты назначения.- определение наиболее частых причин, послуживших основанием для замены стартовойабакавир-содержащей терапии, а также оценка обоснованности данных замен. Анализпроводился по параметрам: доля замены стартовой АРТ, структура побочных эффектов,доля терапии замены, изменение уровня СD4 клеток, взаимосвязь уровня СD4 клеток иструктуры побочных эффектов, доля нерационально отмененной абакавир- содержащейАРТ.III – фармакоэкономический анализ.

В результате реализации задач данного этапа намибыли проведены:– расчет основных маркетинговых показателей антиретровирусных препаратов. Дляопределения физической и экономической доступности антиретровирусных препаратов,применяемых для терапии ВИЧ инфекции. С использованием маркетингового анализарассчитывались следующие показатели ассортимента зарегистрированных в стране АРП:распределение оригинальных антиретровирусных монопрепаратов по группам,соотношение комбинированных и моно АРП, принадлежность к перечню ЖНВЛП,соотношение отечественных и импортных препаратов, доля различных лекарственныхформ.

Далее проводился анализ ассортимента аптечных организаций с использованиемтаких маркетинговых показателей как коэффициенты широты и полноты.– оценка стоимости основных групп АРП.– анализ стоимости применяемых схем антиретровирусной терапии; Принимая вовнимание, что лекарственное обеспечение ВИЧ-инфицированных пациентовосуществляется за счет бюджетного финансирования, предложенный методический подходвключал в себя расчет стоимости АРТ (метод «стоимость заболевания») на основанииданных государственных контрактов на закупку антиретровирусных препаратов.– комплексная оценка затрат в исследуемой популяции в случае модификации схемытерапии в зависимости от причины. Стоимость двух-, трех- или четырехкомпонентных схемАРТ определялась путем сложения стоимостей терапий отдельными АРП за одинаковыйпериод времени с последующим выделением доли абакавир-содержащих схем стартовойантиретровирусной терапии, а также их модификаций в зависимости от причины с учетомстоимостных особенностей замен.– прогностический анализ «влияние на бюджет» с учетом стоимости возможныхнеобоснованных замен по причине нежелательных реакций и затрат на проведении HLAB*5701 теста.

Основой прогностического анализа «влияние на бюджет» являлась оценкаколичества больных ВИЧ-инфекцией в г. Москве с расчетом в стандартном,логарифмическом и экспоненциальном выражении. В связи с наличием факторов, которыевлияют на прогностическое фармакоэкономическое исследование нами был использованпараметр дисконтирования.

Корректировка затрат на использование теста HLA-B*5701осуществлялосьпутёмпоследовательногодисконтированиянавеличинусоответствующего коэффициента для определенного момента в будущем. Анализ «влиянияна бюджет» позволяет в денежном выражении определить последствия широкогоприменения в здравоохранении теста HLA-B*5701 для ВИЧ-инфицированных пациентов.9ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗАИССЛЕДУЕМОЙ ПОПУЛЯЦИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВВ соответствии с разработанным методическим подходом к ретроспективномуанализу популяции ВИЧ-инфицированных пациентов, на данном этапе исследования былсформирован профиль ВИЧ-инфицированного пациента, а также получены результатыоценки эффективности проводимой абакавир-содержащей терапии.В исследуемой популяции большинство пациентов были мужчинами, среднийвозраст которых составлял 37 ± 8 лет.

По социальному статусу пациенты принадлежали кработающему слою населения (66,7%). Незащищенные половые контакты были отмеченыу 47,6% ВИЧ-инфицированных больных. Большинство пациентов находились на 3субклинической стадии ВИЧ-инфекции, а у 50,5% был зафиксирован туберкулез каксопутствующее заболевание.

Таким образом, было определено, что в исследуемой группеВИЧ- инфекцией была поражена в большинстве случаев молодая, социально-активнаячасть населения. Гетеросексуальные половые контакты были отмечены как самый частыйпуть заражения. В большинстве случаев пациенты обращались за медицинской помощьюна поздних стадиях заболевания.Анализ эффективности проводимой антиретровирусной терапии выявил, что основутерапии ВИЧ-инфицированных пациентов составляют комбинации антиретровирусныхпрепаратов. Наиболее часто назначаемая группа антиретровирусных препаратов НИОТ –нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир назначался в 26,8% случаев).Полученные результаты соответствуют рекомендациям национального руководства,которые в качестве схемы первого ряда рекомендует назначать 2 препарата из группыНИОТ и один препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной траскриптазы(ННИОТ) или ИП (ингибиторы протеазы) (рисунок 2).КАЛЕТРА+КИВЕКСА2ИП+КОМБИВИР2.5НИОТ+НИОТ+ИП+ИП3.5А+ЛАМИВУДИН+ЭФАВИРЕНЗ4.4А+ЛАМИВУДИН+КАЛЕТРА5.2НИОТ+НИОТ+ИП5.2НИОТ+НИОТ+КАЛЕТРА7.4КОМБИВИР+КАЛЕТРА9.6ННИОТ+КОМБИВИР10.8НИОТ+НИОТ+ННИОТ14.80.02.04.06.08.010.012.014.016.0Рисунок 2 - Наиболее часто назначаемые схемы стартовой АРТВ ходе фармакоэпидемиологической части исследования было установлено, что у474 человек (74,4%) назначалась стартовая АРТ, из которых у 36% пациентов стартоваятерапия была абакавир-содержащей.

Однако применение антиретровирусной терапииимеет ограничения, связанные с развитием побочных эффектов.Установлено, что при применении стартовой абакавир-содержащей терапиипобочные эффекты возникали у 15,2% пациентов, среди которых у 81,0% пациентовпроизошла замена лекарственной терапии (рисунок 3).107%7%иктеричность кожислабость33%8%сыпьболь в животе15%15%лейкопения15%тошнотадиареяРисунок 3 - Структура побочных эффектов на стартовую абакавир- содержащую терапияВыявлено, что среди побочных эффектов чаще всего были отмечены иктеричностькожи (33,0%), слабость (15,0%), сыпь (15,0%), боль в животе (15,0%).

Однако ряд побочныхэффектов расценивались как легкие или среднетяжелые и не требовали срочной заменытерапии. Полученные данные свидетельствуют о том, что проявления ряда побочныхэффектов становились слабее с течением времени и также не требовали замены.Сравнительный анализ изменения уровня CD4 лимфоцитов и количества побочныхсимптомов, выявил схемы, при приеме которых, при наличии 1 и 2 побочных симптомов,наблюдался рост уровня CD4 лимфоцитов (таблица 1).Таблица 1 - Сравнительный анализ изменения уровня СD4 лимфоцитов и количествапобочных эффектовCхемы абакавир-содержащей терапииЗиаген(ABC)/Эпивир(3TC)/ Стокрин (EFV)Кивекса(АВС/3TC)/Стокрин (EFV)Абакавир(АВС)/Эпивир(3TC)/Стокрин(EFV)Количествосимптомов12011010Разница CD 4лимфоцитов(среднее)+130,00+83,00+118,00Абакавир(АВС)/Ламивудин (3TC)10+380,00Абакавир(АВС)/Дарунавир(DRV)/Ритонавир(RTV)01+36,00Абакавир(АВС)/Эфавиренз(EFV)10+350,00Абакавир(АВС)/Эпивир(3TC)/Стокрин(EFV)01+48,60Зиаген(ABC)/Ламивудин (3TC)/Атазановир (ATZ)Абакавир(АВС)/Невирапин(NVP)/Атазановир(AT)1100+41,00+121,00Абакавир(АВС)/Атазановир(ATZ)/Калетра(RTV/ЛПВ)01+71,00Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Калетра(RTV/ЛПВ)10+70,00Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Атазановир(ATZ)/Ритонавир (RTV)10+100,0011Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Атазановир(ATZ)10+75,00Установлено, что увеличение уровня CD4 лимфоцитов, а также наличие только 1 или2 симптомов, свидетельствует о том, что терапия была эффективной и не имелосьподтвержденных оснований для ее замены.

Дальнейший анализ рациональностимодификаций схем АРТ показал, что в большинстве случаев корректировки лекарственнойтерапии происходили, без соответствия критериям реакции гиперчувствительности наабакавир (РГЧ) (таблица 2).Таблица 2 -Схемы и причины нерационально отмененной абакавир-содержащейтерапииНаличие 3побочныхсимптомовДлительностьтерапии(более 6недель)Зиаген (ABC)/Эпивир (3TC)/Стокрин (EFV)-+Зиаген(ABC)/Гептавир(3TC)/Калетра(RTV/ЛПВ)+Зиаген(ABC)/Эпивир(3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+-Абакавир(АВС)/Эпивир (3TC)/Стокрин (EFV)-+Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Ритонавир(RTV)+-Абакавир(АВС)/Дарунавир(DRV)/Ритонавир(RTV)-+Зиаген(ABC)/Эпивир(3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+-Абакавир(АВС)/Невирапин(NVP)/Атазановир(ATZ)-+Абакавир(АВС)/Ритонавир(RTV)/Дарунавир (DRV)-+Абакавир(АВС)/Эпивир (3TC)/Реатаз (ATZ)++Абакавир(АВС)/Эпивир (3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)-+Абакавир(АВС)/Атазановир(ATZ)/Калетра(RTV/ЛПВ)-+Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Атазановир(ATZ)/Ритонавир(RTV)-+Схемы стартовой абакавир-содержащей терапииСледует отметить, что необоснованной отмены в связи с подозрением на РГЧ кабакавиру можно было избежать, проведя проспективный HLA-B*5701 скрининг.

Анализсхем и причин отмененной терапии, в ходе которого было выявлено, что рациональнаямодификация была зафиксирована у схемы Абакавир(АВС)/Эпивир(3TC)/Реатаз(ATZ), таккак лечение проводилось больше 6 недель, а также проявилось 3 характерных для абакавирапобочных симптома, что соответствует данным указанным в инструкции к препарату.12ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗААБАКАВИР-СОДЕРЖАЩЕЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ В ИССЛЕДУЕМОЙ ПОПУЛЯЦИИВ ходе фармакоэкономического анализа абакавир-содержащей антиретровируснойтерапии ВИЧ-инфицированных пациентов определена доступность антиретровирусныхпрепаратов на основе маркетинговых показателей, проведено сравнение стоимости даннойгруппы препаратов в аптечных организациях и в условиях государственного контракта, атакже проанализирована рациональность модификаций схем АРТ, проведенпрогностический анализ «влияния на бюджет».Установлено, что антиретровирусные препараты, используемые в исследуемыхкомбинациях, достаточно широко представлены на фармацевтическом рынке РФ.Преобладающая часть всех антиретровирусных препаратов на российскомфармацевтическом рынке (78,1%) содержит одно действующее вещество.

Производство ипоставка большинства антиретровирусных препаратов осуществляется из-за рубежа. В РФпроизводится только один монопрепарат - фосфазид, что занимает 4,0% от общегоколичества зарегистрированных в нашей стране АРП.С целью определения экономической и физической доступности антиретровирусныхпрепаратов был проведен анализ по маркетинговым показателям для изучения ситуации нафармацевтическом рынке РФ. Применяя такие маркетинговые показатели ассортимента науровне аптечных организаций как коэффициенты широты и полноты былопроанализировано наличие антиретровирусных препаратов в аптечных организациях г.Москвы.