Диссертация (Состояние здоровья детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности)

1Министерство здравоохранения Российской ФедерацииОбособленное структурное подразделениеНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии(НИКИ педиатрии)им. академика Ю.Е. ВельтищеваФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПироговаНа правах рукописиГинзбург Борис ГригорьевичСостояние здоровья детей, рожденных в семьях с невынашиваниембеременности14.01.08 - педиатрияДиссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант:Доктор медицинских наук, профессор Б.А.КобринскийМосква – 20172ОГЛАВЛЕНИЕСписок сокращений……………………………………………………….ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………ГЛАВА 1. НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕВЛИЯНИЕ НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ(Обзор литературы)………………………………………………………..1.1.

Определения, статистические характеристики……………….......1.2. Генетические факторы, здоровье детей в семьях сневынашиванием беременности. Ассоциации и взаимосвязи ………1.2.1. Влияние генетических факторов на здоровье детей инарушение репродукции ………………………………......1.2.2. Иммуногенетика и невынашивание беременности.Свертывающая система крови и эмбрион………………...1.2.3. Цитогенетические нарушения при невынашиваниибеременности……………………………………………...1.2.4.

Соотношение полов при репродуктивных потерях……...1.3. Биологические и средовые факторы в генезе невынашиваниябеременности и их влияние на здоровьедетей………………………………………………………………………….1.3.1. Патология матки и эндокринные факторы как причинарепродуктивных потерь……………………........................1.3.2. Влияние инфекций на невынашивание беременности,внутриутробное и постнатальное развитие ребенка…......1.3.3. Социальный статус и образование в семьях сневынашиванием беременности…………………………..1.4. Мультифакториальные состояния и заболевания у детей,рожденныхвсемьяхснарушениемрепродуктивнойфункции.……………………………………………………………………1.4.1.

Врожденные пороки развития и малые аномалииразвития у детей, рожденных в семьях срепродуктивными нарушениями………………………...1.4.2. Наследственные заболевания у детей, родившихся всемьях с нарушением фертильности……………………...1.4.3. Ранний период развития детей, родившихся в семьях снарушением репродуктивной функции…………………...1.4.4. Состояние здоровья детей, рожденных в семьях снарушением репродуктивной функции…………………...1.4.5 Значение лимфоцитотерапии в системе профилактикии лечения репродуктивных потерь и ее влиянии наздоровье потомства………………………………………..Заключение (по обзору литературы)…………………………………….ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ………..2.1. Материал исследования……………………………………………...2.1.1. Медико-демографические показатели семей с повторным5-67-121313-1516-1717-2324-2525-3131-333333-3535-3737-383839-434445-4646-4747-5050-515253-573невынашиванием беременности…………………………………………2.2. Методы исследования ………………………………………………..2.2.1.Генетические методы исследования………………………………Клинико-генеалогический анализ ………………………..2.2.1.1.2.2.1.2. Цитогенетическое обследование……………………….....2.2.1.3. ДНК-диагностика, анализ ассоциаций аллелей HLAIIкласса и фенотипы групп крови в семьях с повторнымневынашиванием беременности…………………………...58-59595959-606061-622.3. Метод лимфоцитотерапии в комплексе леченияневынашивания беременности……………………………………..........2.3.1.

Методика выделения лимфоцитов и проведенияпроцедуры лимфоцитотерапии…………………………...2.4. Методы оценки состояния здоровья детей, рожденных в семьяхс репродуктивными потерями……….......................................................2.5. Оценка уровня интеллектуального развития детей………….......2.6. Регистрация ВПР, наследственных и мультифакториальныхзаболеваний и оценка МАР……………………………………………….2.7. Математико-статистические методы анализа данных ………….ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ВСЕМЬЯХ С ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМБЕРЕМЕННОСТИ………………………………………….......................3.1. Анализ невынашивания беременности при применениилимфоцитотерапии ………………………………………………………..3.2.

Оценка состояния здоровья детей из семей с повторнымневынашиванием беременности …………………………………….......3.3. Сравнительная характеристика состояния здоровья детей всемьях с повторным невынашиванием беременности и в группебез репродуктивных потерь……………………………………………ГЛАВА 4. МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СЕМЕЙС ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИПРИ АНАЛИЗЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ И СРЕДОВЫХФАКТОРОВ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ……………………………………….4.1. Этническая структура изучаемых групп ……...........4.2. Социальный статус и уровень образования в семьяхс повторным невынашиванием беременности и безрепродуктивных потерь ………………………………..4.3.

Анализ репродуктивной функции в изучаемыхгруппах………………………………………………........4.4. Оценка роли возраста родителей ивозрастнозависимых состояний у детей……………. ..4.5. Анализ клинико-генеалогических данных, эффектаинбридинга и типов браков на репродуктивные62-6565-6666-6767-7171-7878-798080-8282-106106-126127127-128129-130130-131131-138138-1424потери и потомство в семьях с повторнымневынашиванием беременности ……...........................ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГООБСЛЕДОВАНИЯ, РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ HLA,ФЕНОТИПОВ АВО И РЕЗУС-ФАКТОРА В СЕМЬЯХ С143ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ…..........5.1. Анализ цитогенетических исследований………......... 143-1465.2. Распределение аллелей HLA II класса в семьях сповторным невынашиванием беременности ………..

146-1485.3. Фенотипы групп крови в семьях с повторнымневынашиванием беременности……………………. .. 148 - 150ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ РИСКА ПОВТОРНОГОНЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И СОСТОЯНИЯЖИВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ И МОНИТОРИНГ ИХ151ЗДОРОВЬЯ………………………………………………………………….6.1.

Факторы риска в оценке повторногоневынашивания беременности и состояния151-158живорожденных детей ………………………………….6.2. Мониторинг состояния здоровья детей из семей сповторным невынашиванием беременности………... 158-1626.2.1. Алгоритм мониторинга семей с повторнымневынашиванием беременности….…………………… 163-1686.3 Факторы, влияющие на невынашиваниебеременности, развитие плода и состояние здоровья169-173ребенка……………………………………………………ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ……………......174-202203-204ВЫВОДЫ…………………………………………………………………...ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: СИСТЕМАМОНИТОРИНГА БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И СОСТОЯНИЯЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ИЗ СЕМЕЙ С РЕПРОДУКТИВНЫМИ205-206ПОТЕРЯМИ……………………………………………………………......СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………..

207-264265-271ПРИЛОЖЕНИЕ 1………………………………………………………….272-273ПРИЛОЖЕНИЕ 2………………………………………………………….274-277ПРИЛОЖЕНИЕ 3………………………………………………………….278ПРИЛОЖЕНИЕ 4………………………………………………………….279-281ПРИЛОЖЕНИЕ 5………………………………………………………….5Список сокращенийАФПАФСБВВЗВПНВПРВРТГСДГЭАСДНКЖФВЗВУРЕКИИСДИИСМИКСИИФАКГЛИТМАМАРМГКМЕЗАМСМФЗНБОГОРДПБППБПНБПЦРРЖМСАСВКСМКСПТ4, свободныйТЕЗАТТГУЗИФРХА-альфа-фетопротеинантифосфолипидный синдромболезнь Виллебрандаврожденные заболеванияВсероссийская перепись населенияврожденные пороки развитиявспомогательные репродуктивные технологиигруппа сравнениядегидроэпиандростерон сульфатдезоксирибонуклеиновая кислота́женщины фертильного возрастаЗадержка внутриутробного развитияестественные киллерыискусственная инсеминация спермой донораискусственная инсеминация спермой мужаинтрацитоплазматическая инъекция сперматозоидаиммуноферментный анализконтрольная группалимфоцитотерапиямедицинский абортмалые аномалии развитиямедико-генетический кабинетэкстракция сперматозоидов из придатка яичкамладенческая смертностьмультифакториальные заболеванияневынашивание беременностиосновная группаоднородительские дисомии хромосомпотеря беременностиповторная потеря беременностиповторное невынашивание беременностиполимеразная цепная реакцияродившихся живыми и мертвымисамопроизвольный абортсиндром врожденной краснухискорость метаболического клиренсасоотношение половтироксин свободныйэкстракция сперматозоидов из ткани яичкатиреотропный гормонультразвуковое исследованиефизическое развитиехромосомные аберрации6ХГЧЦНСЧБДЧРДЭКОABOGSTHLA, Human LeucocyteAntigensEUROCATMedlineNTPAPP-A (pregnancyassociated plasma proteinA)RhTh-хорионический гонадотропин человекацентральная нервная системачасто болеющие детичастота рожденных детейэкстракорпоральное оплодотворениесистема групп кровиГлутатион-S-трансфераза- группа антигенов гистосовместимости- Европейский регистр врожденных пороков развитиякрупнейшая библиографическая база статей помедицинским наука- толщина воротникового пространства-ассоциированный с беременностью плазменныйпротеин A- резус-фактор- Т-хелперы7ВВЕДЕНИЕАктуальность исследованияНаучно-обоснованная разработка вопросов состояния здоровья детей изсемей с нарушением репродукции и в частности с невынашиванием беременности– недостаточно исследованная проблема педиатрии, при том, что частотаневынашивания беременности в популяции довольно высока, составляя до 25%(Сидельникова В.М., 2007; Wang X., Chen C., 2003; Love E.R.

et al., 2010,Mukherjee S. et al., 2013). В то время, охрана репродуктивного здоровья всоответствии с Концепцией демографической политики Российской Федерации напериод до 2025 года определена одним из основных направлений деятельности всистеме здравоохранения, критерием эффективности социальной политикигосударства (http://demoscope.ru/weekly/knigi/ koncepciya/koncepciya25.html).Внемногочисленныхнаучныхисследованияхприводятсясведения,указывающие на то, что, по-видимому, существует связь нарушения процессоврепродукции и состояния здоровья детей в семьях.

Известно, что на здоровьеожидаемого потомства на первом этапе влияет наследственно обусловленная идругая патология органов репродуктивной системы (Курило Л.Ф. и соавт., 2000,GardnerR.J.M.etal.,2012).Врядеисследованийпоказановлияниехромосомных/геномных аномалий плода и носительства структурных перестроекхромосом у родителей (Суханова Н.Н., Назаренко С.А., 2002; Лебедев И.Н., 2008;Griffin D.K. et al. 1997, Qian W.P. et al., 2005; Dutta U.R. et al., 2011). В то жевремя, обращает внимание противоречивость данных о нарушениях развитиядетейвследствиегенетическидетерминированногоиммунологическогоконфликта между организмом матери и плода по системам эритроцитарных итканевых антигенов (Бескоровайная Т.А., 2005; Zusterzeel P.L. et al., 2000).У детей, родившихся в семьях с нарушением репродукции отмечается,увеличение неонатальных нарушений: преждевременные роды, низкая масса телапри рождении (Кешишян Е.С.

с соавт., 2014), значительно более высокий рисквозникновения заболеваний у родившихся детей (Bonduelle M. et al., 2005; Ludwig8A.K. et al., 2009). В течение значительного времени дискутируется вопрос овкладе неблагоприятных факторов внешней среды в формирование врожденныхпороков развития (ВПР) и хроническую патологию детского возраста (ВельтищевЮ.Е., 1994; Яцык Г.В., Акоев Ю.С., 1998; Chelala C., 2000, и др.).