Автореферат (Состояние здоровья детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности)

1На правах рукописиГинзбург Борис ГригорьевичСостояние здоровья детей, рожденных в семьях с невынашиваниембеременности14.01.08 – ПедиатрияАвторефератдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 20172Работа выполнена в Обособленном структурном подразделении Научно-исследовательскийклинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева, ФГБОУ ВО РНИМУимени Н.И.

ПироговаНаучный консультант:Кобринский Борис Аркадьевич - доктор медицинских наук, профессор, Институтсовременных информационных технологий в медицине Федерального исследовательскогоцентра «Информатика и управление» Российской академии наук, заведующий лабораториейсистем поддержки принятия клинических решенийОфициальные оппоненты:Таточенко Владимир Кириллович - доктор медицинских наук, профессор Заслуженныйдеятель науки РФ; Федеральное государственное автономное учреждение «Национальныйнаучно-практический центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации, советник директораЗахарова Ирина Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный врач РФ,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительногопрофессионального образования Российская медицинская академия непрерывногопрофессионального образования Министерства здравоохранения Российской федерации,заведующая кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрииРюмина Ирина Ивановна - доктор медицинских наук, Федеральное государственноебюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства,гинекологии и перинатологии имени академика В.И.

Кулакова» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, заведующая1-мотделениемпатологии новорожденных инедоношенных детейВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клиническийцентр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачѐва»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «14 » декабря 2017г.В14-00часовназаседанииДиссертационногосоветаД212.203.35при ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (117198, г.

Москва ул. МиклухоМаклая, д. 8 корп. 2)С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (научная библиотека) ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов» по адресу (117198, г. Москва ул. МиклухоМаклая, д. 6).Автореферат размещен на сайте www.rudn.ruАвтореферат разослан «» ______________2017г.Ученый секретарь диссертационного советаД212.203.35 кандидат медицинских наук,доцентПушко Л.В.3Актуальность исследованияНаучно-обоснованная разработка вопросов состояния здоровья детей из семей снарушением репродукции и в частности с невынашиванием беременности – недостаточноисследованная проблема педиатрии, при том, что частота невынашивания беременности впопуляции довольно высока, составляя до 25% (Сидельникова В.М., 2007; Wang X., Chen C.,2003; Love E.R.

et al., 2010, Mukherjee S. et al., 2013). В то же время, охрана репродуктивногоздоровья в соответствии с Концепцией демографической политики Российской Федерации напериод до 2025 года определена одним из основных направлений деятельности в системездравоохранения,критериемэффективностисоциальнойполитикигосударства(http://demoscope.ru/weekly/knigi/koncepciya/koncepciya25.html).В немногочисленных научных исследованиях приводятся сведения, указывающие на то,что, по-видимому, существует связь нарушения процессов репродукции и состояния здоровьядетей в семьях. Известно, что на здоровье ожидаемого потомства на первом этапе влияетнаследственно обусловленная и другая патология органов репродуктивной системы (КурилоЛ.Ф.

и соавт., 2000, Gardner R.J.M. et al., 2012). В ряде исследований показано влияниехромосомных/геномных аномалий плода и носительства структурных перестроек хромосом уродителей (Суханова Н.Н., Назаренко С.А., 2002; Лебедев И.Н., 2008; Griffin D.K. et al. 1997,Qian W.P. et al., 2005; Dutta U.R. et al., 2011). В то же время, обращает вниманиепротиворечивостьданныхонарушенияхразвитиядетейвследствиегенетическидетерминированного иммунологического конфликта между организмом матери и плода посистемам эритроцитарных и тканевых антигенов (Бескоровайная Т.А., 2005; Zusterzeel P.L.

etal., 2000).У детей, родившихся в семьях с нарушением репродукции отмечается, увеличениенеонатальных нарушений: преждевременные роды, низкая масса тела при рождении (КешишянЕ.С. с соавт., 2014), значительно более высокий риск возникновения заболеваний у родившихсядетей (Bonduelle M. et al., 2005; Ludwig A.K. et al., 2009). В течение значительного временидискутируется вопрос о вкладе неблагоприятных факторов внешней среды в формированиеврожденных пороков развития (ВПР) и хроническую патологию детского возраста (ВельтищевЮ.Е., 1994; Яцык Г.В., Акоев Ю.С., 1998; Chelala C., 2000, и др.).

Имеются сведения оповышенной частоте малых аномалий развития (МАР) у новорожденных из семей, гденаблюдалась патологическая беременность и дети с отклонениями в здоровье, а такженебольшое количество работ по исследованию ВПР и МАР у детей, рожденных в семьях сневынашиванием беременности и бесплодием (Мамедалиева Н.М.

и соавт., 1990, MehesK.,1988).4Внедрение современных вспомогательных репродуктивных технологий в практикулечения семей, отягощенных невынашиванием беременности и бесплодием, выдвинулопроблему возможных негативных последствий – среди рожденных детей ухудшаютсяпоказатели здоровья, нельзя исключить увеличение частоты наследственных заболеваний, ВПРи МАР (Сеникова М.К., 2000; Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С. и др., 2015; Alukal J.P.,Lamb D.J., 2008; Dupont C., Sifer C., 2012; Lu Y.H. et al., 2013). В этих работах показаноувеличение частоты ВПР до 69,23 – 82‰, что превышает популяционные данные 9,83 – 50‰(Демикова Н.С. и др., 2015; Muller R.F., Jong I.D., 2001; Opitz J.M., 2002).

Обсуждаетсяувеличение риска эпигенетических заболеваний и рака у детей (Lu Y.H. et al., 2013).В связи с изложенным, актуальной проблемой является формирование комплекснойоценки влияния наследственных, биологических и средовых факторов на состояние здоровьядетей из семей с репродуктивными потерями и, в частности с невынашиванием беременности, иразработка системы мониторинга за потенциально возможными отклонениями в процессе ростаи развития ребенка с учетом проблем обозначенных социальной педиатрией (Баранов А.

А,2003).Цель исследования:Комплексная оценка влияния наследственных, биологических и средовых факторов насостояние здоровья детей из семей с повторным невынашиванием беременности и разработкасистемы мониторинга за возможными отклонениями на разных этапах развития ребенка.Задачи исследования1. Исследовать особенности физического, интеллектуального развития, частоту наследственныхи мультифакториальных заболеваний, врожденных пороков и малых аномалий у детей в семьяхс повторным невынашиванием беременности.2. Проанализировать роль медико-демографических показателей в состоянии здоровья детей всемьях с проблемами репродукции в сравнении со среднестатистическими данными жителейКалужской области.3. Провести цитогенетический анализ в семьях с повторным невынашиванием беременности.4. Проанализировать распределение антигенов HLA (DRB1, DQA1, DQB1), АВО и резусфактора в семьях с повторным невынашиванием беременности.5.

Разработать систему интегрального анализа критериев и мониторинга состояния здоровьядетей в семьях с невынашиванием беременности.6. Провести количественную оценку влияния средовых, наследственных, биологических исоциальных факторов на формирование здоровья детей, родившихся в семьях с повторнымневынашиванием беременности, для учета их эффектов в системе мониторинга.5Научная новизнаВпервые разработана концепция комплексной многосторонней оценки состояния здоровьядетей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности.Впервые определены значимые факторы риска, оказывающие влияние в различные периодыразвития на состояние здоровья детей из семей с репродуктивными потерями.Обнаружено накопление наследственных заболеваний и врожденных пороков развития всемьях с повторным невынашиванием беременности, что может способствовать увеличениючастоты социально значимой патологии в популяции.Впервые определена структура нарушений в здоровье детей, рожденных в семьях сповторным невынашиванием беременности, демонстрирующая превалирование отдельныхклассовмультифакториальнойпатологии(аллергологической,сердечнососудистой,желудочно-кишечного тракта).Разработаны научно обоснованные меры профилактики отклонений в состоянии здоровьядетей из семей с репродуктивными потерями, учитывающие вклад наследственных исредовых факторов в анте - и постнатальном периоде.Научно-практическая значимость работыПолучены научно-обоснованные количественные оценки факторов риска заболеваний дляразличных периодов развития детей из семей с повторным невынашиванием беременности.Получены оценки частоты наследственных и мультифакториальных заболеваний у детейкак основа для организации профилактических мероприятий в семьях с повторнымневынашиванием беременности.Разработана и предложена система анте- и постнатального наблюдения детей из семей снарушением репродукции.Положения, выносимые на защиту1.Комплексная научно-обоснованная характеристика состояния здоровья детей из семей сповторнымневынашиваниембеременностипоказывает,чтонаследственнообусловленные и врожденные дефекты, соматические отклонения в постнатальномразвитии имеют связь с нарушениями репродуктивной функции.2.Нарушениявсостоянииздоровьядетей,рожденныхвсемьяхсповторнымневынашиванием в анамнезе, во многом определяются наследственными факторами ипатологией беременности.3.Эффективная оценка здоровья детей из семей с нарушением репродукции основывается напятикритериальной системе, включающей данные генеалогического анамнеза, наличиеотклонений в онтогенезе ребенка, уровень физического и интеллектуального развития ирезистентность организма ребенка.64.Дети, рожденные в семьях с невынашиванием беременности, нуждаются в организациинаправленной системы наблюдения состояния здоровья в пре- и постнатальном периодахразвития.5.Мониторинг за состоянием здоровья детей, рожденных в семьях с нарушениемрепродукции, при учете факторов относительного риска, позволяет обеспечитьдифференцированное диспансерное наблюдение для своевременного выявления ипрофилактики хронических заболеваний.Личное участие автора в получении научных результатовАвтор лично участвовал на всех этапах работы: разработка концепции исследования,набор материала и выбор методов исследования.