Диссертация (Репродуктивное здоровье дочерей женщин, подвергшихся в детстве действию ионизирующего излучения)

Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской ФедерацииНа правах рукописиЛИЧАК НАТАЛЬЯ ВИКТОРОВНАРЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ДОЧЕРЕЙ ЖЕНЩИН,ПОДВЕРГШИХСЯ В ДЕТСТВЕ ДЕЙСТВИЮИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ14.01.01 — акушерство и гинекологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наукОразов Мекан Рахимбердыевичдоктор медицинских наукСипягина Алла ЕвгеньевнаМосква — 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................

5ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА СТАНОВЛЕНИЕ И ФУНКЦИЮРЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ................................... 241.1 Современные понятия о репродуктивном здоровье ............................................ 241.2 Репродуктивное здоровье женщин в регионахс радиоактивным загрязнением ................................................................................... 251.3 Состояние репродуктивного здоровья девочек и юных женщин, проживающихна территориях, загрязненных в результате аварии на ЧАЭС ..................................

261.4 Влияние ионизирующего излучения на функцию щитовидной железы. Рольщитовидной железы в репродуктивной системе ........................................................ 281.5 Влияние ионизирующего излучения на формирование репродуктивнойсистемы у девочек и девушек....................................................................................... 301.6 Особенности изменений прооксидантных процессов у девочек, рожденныхженщинами, подвергшимися в детстве воздействию ионизирующего излучения 32ГЛАВА 2. КЛИНИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН,ПОДВЕРГШИХСЯ В ДЕТСТВЕ ВОЗДЕЙСТВИЮ ИОНИЗИРУЮЩЕЙРАДИАЦИИ, И ИХ ПОТОМСТВА — ДЕВОЧЕК И ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ 362.1 Медико-социальная характеристика женщин исследуемых групп ....................

362.2 Медико-социальная характеристика обследованных девочеки девушек-подростков ................................................................................................... 472.3 Сравнительная оценка менструального цикла женщин и их дочерей ............... 522.4 Распространенность экстрагенитальных заболеваний у девочек и девушекподростков и их матерей, подвергшихся в детстве воздействию ионизирующейрадиации .........................................................................................................................

54ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХИ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................................... 613.1 Результаты исследования гормонального статуса женщин, подвергшихся3воздействию ионизирующей радиации в пре- и пубертатном возрасте .................. 613.2 Результаты исследования уровня гормонов у девочек и девушек-подростков,рожденных от матерей, подвергшихся действию ионизирующей радиации ..........

653.3 Результаты сонографического исследования щитовидной железы у женщин,подвергшихся действию ионизирующей радиации, и их дочерей, проживающихв регионах радионуклидного загрязнения .................................................................. 713.4 Результаты исследования тиреоидных гормонов в крови девочек, а также ихматерей, подвергшихся в детстве действию полного спектра радионуклидов,включая радиойод .......................................................................................................... 783.5 Результаты эхографического исследования органов малого таза у девочек идевушек-подростков, рожденных от матерей, подвергшихся воздействиюионизирующей радиации ..............................................................................................

803.6 Результаты иммуноцитохимического исследования крови девочек и девушекподростков, рожденных у матерей, подвергшихся действию ионизирующейрадиации и проживающих в регионах радионуклидного загрязнения .................... 833.7 Исследование взаимосвязи показателей гормонального статуса женщин,перенесших радиационную аварию, и их дочерей .................................................... 853.8 Исследование возможности прогнозирования развития СПКЯ и гипотиреоза удочерей, рожденных женщинами, подвергшихся воздействию ионизирующейрадиации ......................................................................................................................... 89ГЛАВА 4.

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА ЛЕЧЕБНОПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПО УЛУЧШЕНИЮРЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ДОЧЕРЕЙ ЖЕНЩИН, ПОДВЕРГШИХСЯДЕЙСТВИЮ РАДИАЦИИ, ОЦЕНКА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТИ ........................... 96ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .............................................................. 113ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...........................................................................................................

134СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 138СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 139Приложение 1. Центильная таблица развития девочки от 0 до 17 лет(длина, рост/ масса тела) ............................................................................................

1544Приложение 2. Центильная таблица развития девочки от 0 до 17 лет(окружность груди, окружность головы) .................................................................. 155Приложение 3. Центильная таблица развития девочки от 0 до 17 лет (масса тела,кг) .................................................................................................................................. 156Приложение 4. Шкала Таннера для оценки полового развития девочек ............... 157Приложение 5. Эхографические размеры щитовидной железы у детей(Пыков М.И.2006)........................................................................................................ 158Приложение 6.

Эхографические показатели органов малого таза в разныевозрастные периоды девочек (Пыков М.И.2014) ..................................................... 159Приложение 7. Нормы содержания половых гормонов в крови у женщини детей (Скударнова И. М.2006) ............................................................................... 1605ВВЕДЕНИЕАктуальностьтемыисследования.Репродуктивноездоровьехарактеризуется способностью индивидов к воспроизводству себе подобных ивключает оценку всех функций и процессов, происходящих в репродуктивнойсистеме.

В популяционном масштабе она выражается в уровне здоровьянастоящего и последующих поколений [1, 93, 121]. Охрана репродуктивногоздоровья девочек и девушек, формирующих демографический резерв ирепродуктивныйпотенциалстраны, —чрезвычайноважнаяпроблемаотечественного здравоохранения, решение которой выходит за рамки сугубомедицинских мероприятий [43, 44].

Формирование репродуктивного здоровьяженщины начинается задолго до рождения и зависит от множества факторов,воздействующихнарепродуктивнуюсистемувпериодэмбриогенеза,внутриутробного и постнатального роста и развития [72, 81, 84]. Значительнуюроль играют условия и образ жизни, в том числе экологическая ситуация, наличиеэкстрагенитальных заболеваний, особенности сексуального и репродуктивногоповедения в подростковом возрасте [44, 46,95].Влияние ионизирующего излучения на репродуктивную функцию женщиныможет проявиться через несколько лет после радиационного воздействия [1, 22,52]. Повреждающие факторы способны оказывать воздействие на органы и тканирепродуктивной системы непосредственно или опосредованно, за счет нарушениянейроэндокринной регуляции их функции [9, 81].

Гибель половых клеток можетпривести к нарушению репродуктивной функции, степень выраженности которойзависит от дозы воздействующей ионизирующей радиации [15]. Последствия, ккоторым приводят нарушения репродуктивного здоровья женщин, в том числе и всоциальнойсфере,могутсоздаватьпредпосылкидляухудшенияэпидемиологической ситуации и неблагоприятно отразиться на здоровье нетолько отдельных регионов внутри страны, но даже нескольких стран [4].Степень разработанности темы.

Становление репродуктивной системы впериод детства и полового созревания значимо предопределяет фертильность6женщины в детородном возрасте [1]. Репродуктивное здоровье девочекформируется под влиянием различных факторов, в том числе окружающей среды[44, 49, 99]. Один из известных негативных техногенных факторов —ионизирующее излучение, особенно привлекшее внимание отечественных ученыхпосле аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) [66, 105, 114].В качестве основной причины ухудшения репродуктивного здоровьянаселения после аварии на ЧАЭС рассматривают длительное воздействие малыхдозионизирующегоизлучения[47,112,114].Влияниерадиациинарепродуктивную функцию женщины может проявиться через несколько лет послевоздействия, как вследствие прямого повреждения герминативных клеток, так икосвенно в результате нарушения регуляторных влияний со стороны другихорганов и систем [59, 102, 107, 114].

Особый интерес представляет изучениезакономерностей формирования репродуктивного потенциала дочерей женщин,подвергшихся воздействию ионизирующего излучения в детстве или в периодполового созревания. Как известно, подростки относятся к одной из самыхчувствительныхгрупппоотношениюкрадиоактивномувоздействию,последствия которого могут проявляться в более позднем возрасте [49, 50, 118].Это позволило выдвинуть гипотезу настоящего исследования — девочки,матери которых в детстве или в пубертатном периоде подверглись воздействиюионизирующей радиации, входят в группу высокого риска по формированиюнарушений репродуктивного здоровья.Научные исследования российских, украинских и белорусских ученых,мониторинг демографо -эпидемиологической ситуации в регионах, загрязненныхрадионуклидами, свидетельствуют о негативном влиянии ионизирующегоизлучения на состояние здоровья женщин, детей и подростков: падениерождаемости, рост младенческой смертности и мертворождаемости в первыегоды после аварии, увеличение заболеваемости распространенности эндокринныхнарушений, новообразований, врожденных пороков развития [18, 47, 109].Специальноорганизованныехарактерныедлянихисследованиянейроэндокринные,облученныхдетейметаболические,выявилииммунныеи7психосоматические нарушения [11, 82, 118].

В связи с особенностьюрадионуклидного спектра аварийного выброса, сопряженного с выходомзначительного количества радиоизотопов йода, обладающих тропностью кщитовидной железе (ЩЖ), среди заболеваний, выявленных в постчернобыльскийпериод, приоритет принадлежит болезням ЩЖ, вызванным радиоактивнымйодом [1, 23, 28, 120]. В соответствии с Рекомендациями Международнойкомиссии по радиационной защите (1994), основной эффект при остром внешнемоблученииЩЖсостоитвразвитиидетерминированныхнарушений:гипотиреоза — при дозе облучения свыше 1000 сантигрей (сГр), аутоиммунноготиреоидита (АИТ) — при дозе облучения 50 сГр и более.

Онкологическиезаболевания, рак ЩЖ реализуются при хроническом облучении малыми дозами(5–100 сГр) [23, 120]. Чернобыльский регион относится к йододефицитнымтерриториям [105, 110]. Изучение сочетанного влияния йодного дефицита иионизирующей радиации на тиреоидный гомеостаз нашло достаточное отражениев литературе [89].Состояниездоровьядетейопределяетсяздоровьемихродителей,наследственностью, антенатальным развитием, средой обитания и другимифакторами, среди которых адаптационной системе отводится одна из ключевыхролей [15, 64]. Сохраняет свою актуальность вопрос о причинах и механизмахвозникновения заболеваний, обусловленных ионизирующей радиацией.