Автореферат (Нейропептиды в регуляции фертильности женщин)

На правах рукописиЛысова Анна НиколаевнаНЕЙРОПЕПТИДЫ В РЕГУЛЯЦИИ ФЕРТИЛЬНОСТИ ЖЕНЩИН14.01.01 — акушерство и гинекологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква — 20172Работа выполнена в Частном учреждении образовательной организации высшегообразования Медицинском университете «Реавиз», г. Самара.Научные руководители:заведующий кафедрой акушерства и гинекологиис курсом эндоскопической хирургииМедицинского университета «Реавиз»,доктор медицинских наук, доцентзаведующая кафедрой медико-биологических дисциплинМедицинского университета «Реавиз»,доктор медицинских наук, профессорОфициальные оппоненты:руководитель отделения репродуктологииГБУЗ МО «МОНИИАГ»,член–корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорглавный врач Базовой акушерско-гинекологическойклиники ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава Россиидоктор медицинских наукЗавалкоАлександр ФедоровичЗарубинаЕлена ГригорьевнаКраснопольскаяКсения ВладиславовнаКрутоваВиктория АлександровнаВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение«Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (664003 г.

Иркутск, ул.Тимирязева, 16).Защита диссертации состоится «___» __________ 2017 года в 11.00 часов по адресу:г. Москва, ул. Фотиевой, 6 на заседании Диссертационного совета Д.212.203.01 при Российскомуниверситете дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университетадружбы народов (117198, г. Москва, ул.

Миклухо-Маклая, д. 6) и на сайте http://dissovet.rudn.ru/.Автореферат размещен на сайте http://dissovet.rudn.ru/ «___» __________ 2017 г.Автореферат разослан «___» __________ 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д.212.203.01кандидат медицинских наукЛебедеваМарина Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Несмотря на неуклонный рост уровня оказаниямедицинской помощи, в последние десятилетия в России все еще сохраняются негативныедемографические тенденции. В сложившейся ситуации проблема охраны репродуктивногоздоровьяженщинприобрелаважнейшеесоциальноеигеополитическоезначение(Радзинский В.Е., Семятов С.М., 2013). Концепцией демографического развития России до2025 г. охрана репродуктивного здоровья населения страны объявлена приоритетнойгосударственной задачей (Серов В.Н., Сухих Г.Т., 2014; Хамошина М.Б., 2016).

Это диктуетнеобходимость научного обоснования и внедрения в практическое здравоохранение лечебнопрофилактических технологий, которые будут способствовать повышению репродуктивногопотенциала женского населения (Назаренко Т.А., Краснопольская К.В., 2013; Радзинский В.Е.,2014; Крутова В.А., 2014; Сутурина Л.В., 2014; Arce J.C., Nyboe Andersen A., Fernandez-SanchezM., 2014).Наряду с низким коэффициентом фертильности женщин и снижением доли повторныхдеторождений, в настоящее время прослеживается и обратная сторона проблемы — увеличениечисла супружеских пар, страдающих бесплодием (Краснопольский В.И., 2014). В Россииженским бесплодием страдает более 12 млн человек. Доля бесплодных пар достигает 15% отобщего числа браков, что представляет серьёзную проблему для здравоохранения, общества игосударства (Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., 2010; Лабыгина А.В., 2014; Хамошина М.Б., 2016).Степень разработанности темы исследования.

Социальная и медицинская значимостьпроблемы бесплодия заставляет ученых всего мира проводить все новые и новые исследованияв этой области (Адамян Л.В., Андреева Е.И., Спицын В.Г., 2008; Mahon E, Cotter N., 2015).Рутинные ныне способы его преодоления — стимуляция овуляции и ЭКО — зачастую чрезмернозатратны и не всегда эффективны (Frye C., Bo E., Calamandrei G., 2012; Keith Edmonds D., 2012).В связи с этим исследование свойств кисспептина — нейромедиатора, который оказываетнепосредственное регулирующее воздействие на репродуктивную систему женщин, — открылоновые перспективы в понимании причин и поиске средств лечения бесплодия (Каверина И.В.,Уласов И.В., Фаворская И.А., 2011; Dungan H.M., Clifton D.K., Steiner R.A., 2013; Kaiser U.B.,Kuohung W., 2015).

Обсуждаемая возможность применения кисспептина для регуляции функциигипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы человека с диагностической и лечебной цельюнуждается в дальнейших исследованиях с целью прояснения точных его механизмов действия ивозможной роли агонистов и антагонистов рецептора GPR54 (Miller A., Maletic V. M., Raison C.,2014; Lattes K., Brassesco M., Gomez M., 2015).Цель работы: улучшить эффективность ранней диагностики и преодоления женскогобесплодия, связанного с отсутствием овуляции.4В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:1.Разработать экспериментальную модель ановуляторного бесплодия женщин наполовозрелых самках крыс линии Wistar с использованием блокатора кисспептинергическихрецепторов;2.Подтвердить в модельном эксперименте связь нарушения процесса овуляции у самоккрыс линии Wistar с блокадой кисспептинергических рецепторов;3.Разработать референсные значения уровня кисспептина у здоровых женщиндетородного возраста вне- и во время беременности, а также у пациенток с женским бесплодием,связанным с отсутствием овуляции;4.Изучить взаимосвязь между уровнем кисспептина и количественным содержаниемгонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови женщин в течение менструального циклаи взаимосвязь экскреции кисспептина с количеством овуляторных циклов у здоровых женщин;5.Разработать и внедрить методику обследования женщин для раннего выявлениягруппы риска развития женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, ивероятностного прогнозирования возможности овуляции с использованием исследования уровнякисспептина.Научная новизна.

В результате проведенного исследования расширены представления опатогенезе женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции. Подтверждены идополнены существующие представления о значении кисспептина для нейроэндокриннойрегуляции функции репродуктивной системы. Установлено, что уровень кисспептина всыворотке крови может служить маркером состояния здоровья женщин и оценки ихрепродуктивного потенциала. Выявлена взаимосвязь между степенью снижения уровнякисспептина и риском развития женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции.Впервые определены референсные значения уровня кисспептина у здоровых женщин. Показанавзаимосвязь между уровнем кисспептина в крови и сроком наступления беременности уздоровыхженщин.Экспериментальноподтвержденавозможностьмоделированияановуляторного бесплодия на фоне блокады кисспептинергических рецепторов у ранее здоровыхполовозрелых самок крыс линии Wistar.Теоретическая и практическая значимость.

Разработана научная идея, обогащающаяконцепцию ранней диагностики и преодоления женского бесплодия, связанного с отсутствиемовуляции.Применительнокпроблематикедиссертациирезультативноиспользованыинформативные методы исследования, экспериментальные методики, включая моделированиеановуляторногобесплодиянасамкахполовозрелыхкрысспомощьюблокаторакисспептинэргических рецепторов. Экспериментально подтверждена возможность коррекции5ановуляторного бесплодия, вызванного блокадой кисспептинэргических рецепторов, введениемэкзогенного кисспептина. Разработаны прогностические критерии вероятности наступлениябеременности при регулярной половой жизни.

Модифицирована методика обследования женщинс ановуляторным бесплодием. Практическому здравоохранению предложены рекомендации пообследованию и ведению пациенток с ановуляторным бесплодием, представлены референсныезначения уровня кисспептина у здоровых женщин (Патент на изобретение №2574669 «Способэкспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия»). Создана экспериментальная модельженского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции (Патент на изобретение № 2571896«Способ моделирования женского ановуляторного бесплодия на крысах»). Обоснованаперспективность дальнейших исследований в области применения кисспептина для науки ипрактики.Методология и методы исследования.

Настоящее исследование выполнено в 2014–2016 гг. в Экспериментальной лаборатории нормальной и патологической физиологииМедицинского университета «Реавиз», г. Самара (зав. лабораторией — д.м.н., профессорЗарубина Е.Г.); в Научно-исследовательской лаборатории по проблемам морфологии «Реавиз»,г. Самара (зав. лабораторией — д.м.н., академик РАМТН профессор, Марков И.И.) и вООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», г.