Диссертация (Изменение адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта в динамике лечения)

ЧАСТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ «РЕАВИЗ»На правах рукописиЖДАНОВА ОЛЬГА ЮРЬЕВНАИЗМЕНЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ14.03.03 ─ патологическая физиологияДиссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наукВ.Ю. ШироковСаратов-2016ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………….....6ГЛАВА I. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕВОСПАЛИТЕЛЬНЫХЗАБОЛЕВАНИЙПАРОДОНТАИПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙСТЕНКИ(ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ)…….151.1.Эндотелиальнаядисфункциявпатогенезевоспалительныхзаболеванийпародонта………….................…………………............................151.2.Физиологическая и патофизиологическая роль адгезивных молекулэндотелиясосудистойстенкисуперсемействаиммуноглобулиновсемействаиселектинов…………....................………………….............................................191.2.1.

Суперсемейство иммуноглобулинов………………………..201.2.2. Селектины…………………………………………………...341.3.Изменение экспрессии адгезивных молекул эндотелия сосудистойстенкипривоспалительныхзаболеванияхпародонта…………………………39ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....…………442.1.Клиническаяхарактеристикаобследованныхлиц…………...............442.2. Методы исследования.............................................……………...........492.2.1. Методы исследования тканей пародонта.................................492.2.2 Биохимические методы исследования..........................................512.3.

Методы лечения………………………….……………………….........532.4. Статистическая обработка материала………..…………………........562ГЛАВАИЗМЕНЕНИЯIII.ЭНДОТЕЛИЯАДГЕЗИВНЫХСОСУДИСТОЙКАТАРАЛЬНЫМСТЕНКИГИНГИВИТОМУВСВОЙСТВБОЛЬНЫХДИНАМИКЕЛЕЧЕНИЯ…………………………….....573.1. Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больныхкатаральным гингивитом………………………………………………………..573.2. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки убольныхкатаральнымгингивитомнафонетрадиционноголечения………..64Резюме………………………………………………………………….........71ГЛАВАIV.ЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙХРОНИЧЕСКИМЛЕГКОЙИЗМЕНЕНИЯАДГЕЗИВНЫХСТЕНКИУГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМСТЕПЕНИТЯЖЕСТИСВОЙСТВБОЛЬНЫХПАРОДОНТИТОМВДИНАМИКЕЛЕЧЕНИЯ………………………………..........734.1.Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больныхгенерализованным пародонтитом легкой степени тяжести…………………..734.2.Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки убольных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степенитяжести на фоне традиционного лечения...........................................................81Резюме…………………………………………………………………........89ГЛАВА V.

ИЗМЕНЕНИЯ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙСТЕНКИУБОЛЬНЫХХРОНИЧЕСКИМГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ……………………………………..9135.1.Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больныхгенерализованнымпародонтитомсреднейстепенитяжести………………….915.2.

Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки убольных хроническим генерализованным пародонтитом средней степенитяжестинафонекомплексноголечения………………………………………100Резюме……………………………………………………………………..114ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………….117ВЫВОДЫ…………………………………………………………………133ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………135СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………...1364СПИСОК СОКРАЩЕНИЙИЛ – интерлейкин;КВЧ – крайне высокие частоты;ПМА индекс – папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс;ФНО – фактор некроза опухоли;ESAM - endothelial cell-selective adhesion molecule (эндотелиальныеадгезивные молекулы);ICAM-1,2 – interсellular adhesion molecule-1,2 (молекулы межклеточнойадгезии 1-го и 2-го типов);JAM – junctional adhesion molecule (узловые молекулы адгезии);MAdCAM-1 – mucosal vascular addressin cell adhesion molecule-1(муциноподобные молекулы адгезии сосудистого эндотелия или адрессин 1типа);PECAM-1 – platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (тромбоцитарноэндотелиальные молекулы адгезии).sICAM-1 – растворимая форма ICAM-1;sЕ-електин – растворимая форма Е-селектина;sР-електин – растворимая форма Р-селектина;sPECAM-1 – растворимая форма PECAM-1;sVCAM-1 – растворимая форма VCAM-1;VCAM-1 – vascular cell adhesion molecule-1 (молекулы адгезии клетоксосудов 1 типа).5ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыВоспалительныезаболеванияпародонтаимеютвысокуюраспространённость во всем мире.

Согласно современным данным до 93%взрослого населения США имеют признаки клинические гингивита [193].А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова отмечают, что 90 % взрослого населения впромышленно развитых странах выявляются более или менее выраженныепризнакигингивита[9].Хроническийпародонтиттакжеявляетсяраспространенным заболеванием в большинстве возрастных групп, нонаиболее распространен среди взрослых и пожилых [145]. Согласно данным1990-х годов хронический пародонтит был отмечен примерно у 48%взрослого населения Соединенных Штатов, и аналогичные или болеевысокие показатели были зарегистрированы в других популяциях [145].Эпидемиологические данные первого десятилетия XXI века свидетельствуютовстречаемостипародонтитау50%населения[9].Результатыисследовательской программы национального здравоохранения и питанияСША (National Health and Nutrition Examination Survey) в 2009 и 2010 годахсвидетельствуют, что у 47% обследованных (64,7 миллиона взрослыхиспытуемых) выявлен пародонтит: 8,7% – легкой, 30,0% – средней и 8,5% –тяжелой степени.

Кроме того, обнаружено, что у взрослых в возрасте старше65 лет в 64% случаев отмечается пародонтит средней или тяжелой степени[194]. Следовательно, эпидемиологические данные отражают не тольковысокую распространённость воспалительных заболеваний пародонта, но иотсутствие тенденций к уменьшению частоты их встречаемости.Исследования последних лет свидетельствуют, что воспалительныезаболевания пародонта оказывают негативное влияние на качество жизнипациентов вцеломза счетпоказателей, отражающихфизическое,психологическое и социальное благополучие [3, 4, 13, 31, 43, 178]. Высокая6распространенность и выраженное снижение качества жизни обусловливаютсоциальною составляющую проблемы диагностики и лечения пациентов своспалительными заболеваниями пародонта.Гингивитипародонтитявляютсямультифакториальнымизаболеваниями.

Однако, два основных аспекта занимают центральное место винициации и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта –бактерии микробной бляшки и измененная реактивность организма [150].Многочисленныевоспалительныхисследованиязаболеванийуказываютпародонта,насложностькоторыйпатогенезавключаетвсебяспецифические и неспецифические иммунные реакции на внедрениепародонтопатогенной микрофлоры, а также метаболические сдвиги [40, 128,150,176].Неснижающаясяраспространенностьобусловливаетнеобходимость расширения представлений о патогенезе воспалительныхзаболеваний пародонта и конкретизации патологических механизмов,лежащих в их основе, для оптимизации диагностики и персонализациилечения пациентов [4, 128, 176].Однимизключевыхмоментовразвитияипрогрессированиявоспалительных заболеваний пародонта являются микроциркуляторныенарушения, которые возникают на самых ранних этапах и сопровождают всефазы течения патологического процесса [16, 34, 40, 162, 176, 202, 209].Прямоедействиепродонтопатогенныхбактерий,выработкапровоспалительных цитокинов, изменение иммунологических реакций иметаболические сдвиги индуцируют повреждение эндотелия, которыйявляется основным регулятором локального кровотока, что приводитнарушениям всех звеньев микроциркуляции [164, 240].Воспалительные заболевания пародонта формируют потенциальныйисточникинфекции,которыйпомнениюрядаавторовоказываетнеблагоприятное воздействие на организм [38, 50, 51, 175, 180].

Реализуемыеприэтомиммунологическиереакциисопровождаютсясистемнымипроявлениями, что оказывает влияние на деятельность ряда органов и систем7[105]. Системные проявления воспалительного процесса в тканях пародонтаобусловливают актуальность исследований функционального состоянияэндотелиясосудистойстенкиприхроническомгенерализованномпародонтите.Степень разработанности темы.Внастоящеевремявлитературеимеетсярядданныхсвидетельствующих, что эндотелиальная дисфункция при пародонтите неограничивается только сосудами тканей пародонта, а носит системныйхарактер [10, 50, 67, 225].

Именно дисфункцию эндотелия выделяют вкачестве звена, обеспечивающие влияние воспалительных заболеванийпародонта на целый ряд процессов в организме, что позволяет рассматриватьих как отдельный фактор риска развития атеросклероза, артериальнойгипертензии, ишемической болезни сердца, респираторных заболеваний,патологии эндокринной и репродуктивной системы, а также опорнодвигательного аппарата [65, 164, 191].Повышение адгезивности, сопровождающее активацию эндотелиоцитов,имеет большое значение в патогенезе самых ранних этапов дисфункцииэндотелия [135, 233]. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенкиобеспечивают межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия, чтоопределяет их роль как в условиях нормы, так и при патологии.

Адгезивныемолекулы эндотелия сосудистой стенки задействованы в процессахрегуляции проницаемости эндотелиального барьера, адгезии и миграцииклеток через эндотелий, ангиогенеза [1, 161, 212]. Однако, в доступнойлитературе недостаточно сведений об изменении экспрессии адгезивныхмолекул эндотелия сосудистой стенки у больных с воспалительнымизаболеваниями пародонта.Цель исследованияИзучить изменения адгезивных свойств эндотелия сосудов у больных своспалительными заболеваниями пародонта и оценить влияние комплекснойтерапии на выявленные нарушения.89Задачи исследования:1.

Изучить экспрессию адгезивных молекул эндотелия, локальныенарушения микроциркуляции в тканях пародонта и цитокиновый баланс убольныхкатаральнымгингивитом.Выявитьвзаимосвязьмеждуконцентрациями растворимых форм адгезивных молекул эндотелия илокальными нарушениями микроциркуляции в тканях пародонта, а такжеуровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больныхгингивитом.2. Исследовать экспрессию адгезивных молекул эндотелия, локальныенарушения микроциркуляции в тканях пародонта и цитокиновый баланс убольных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степенитяжести. Выявить взаимосвязь между концентрациями растворимых формадгезивныхмолекулэндотелиясосудистойстенкиилокальныминарушениями микроциркуляции в тканях пародонта, а также уровнемпровоспалительных цитокинов в сыворотке крови при хроническомгенерализованном пародонтите легкой степени тяжести.3.