Автореферат (Заместительная пластика мочевых путей препаратами из коллагена I типа)

На правах рукописиКамалов Давид МихайловичЗаместительная пластика мочевых путей препаратамииз коллагена I типа14.01.23 — урологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква — 20172Работа выполнена на кафедре урологии и андрологии факультета фундаментальноймедицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшегообразования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова».Научный руководитель:заведующий отделом экспериментального моделированияурологических заболеваний Научно-исследовательского институтаурологии и интервенционной радиологии им. Н.А.

Лопаткина —филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России,Московский государственном университете имени М.В.Ломоносова,отдел урологии и андрологии клинических подразделений медицинскогонаучно-образовательного центра МГУ имени М.В.Ломоносовадоктор медицинских наук, профессорКирпатовскийВладимир ИгоревичОфициальные оппоненты:профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»Минздрава России,доктор медицинских наукВинаровАндрей Зиновьевичпрофессор кафедры урологии и оперативной андрологииГБОУ ВПО «Российская медицинская академияпоследипломного образования» Минздрава России,доктор медицинских наукСиняковаЛюбовь АлександровнаВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(117997, г.

Москва, ул. Островитянова, д. 1)Защита состоится «27» июня 2017 г. в часов по адресу: 117333, г. Москва, ул. Фотиевой,д. 6 на заседании диссертационного совета Д.212.203.01 при Российском университете дружбынародов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университетадружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.

6) и на сайте http://dissovet.rudn.ru/.Автореферат размещен на сайте http://dissovet.rudn.ru/ «26» апреля 2017 г.Автореферат разослан «____» _______________2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д. 212.203.01кандидат медицинских наукЛебедеваМарина Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. В урологической практике нередки ситуации, когданеобратимо повреждается один из участков мочевых путей — мочеточник, мочевой пузырь,мочеиспускательный канал. Возникает необходимость замены поврежденного сегмента другимматериалом для восстановления функции мочеиспускания.

Несмотря на значительные успехи,достигнутые в этой области, многие проблемы, связанные с реконструктивно-заместительнойпластикой мочевыводящих путей, по-прежнему остаются актуальными (Комяков Б.Г. и соавт.,2015; Глыбочко П.В. и соавт., 2015; Коган М.И. и соавт., 2015).Протяженныестриктурымочеточника,которыеневозможноликвидироватьсиспользованием местных тканей (лоскутная пластика, уретеро-уретероанастомоз, операцияБоари), вынуждают использовать другие методы, основным из которых является кишечнаяпластика с использованием изолированного сегмента тонкой кишки на сосудистой ножке(Зубань О.М. и соавт., 2014; Комяков Б.Г. и соавт., 2014, 2015, 2016).

Альтернативные методыуретеропластики (использование слизистой ротовой полости, аппендикса, тканеинженерныхконструкций, эндопротезирование) проходят только экспериментальные исследования илиимеют очень ограниченный клинический опыт (Комяков Б.Г. и соавт., 2014; Трапезникова М.Ф.и соавт., 2014; Глыбочко П.В. и соавт., 2015; Гулиев Б.Г. и соавт., 2015).Кишечная пластика также является основным методов замещения мочевого пузыря какпри его полном удалении при раке мочевого пузыря, так и при обширных его резекциях поповоду доброкачественных заболеваний, таких как интерстициальный цистит, нейрогенныймочевой пузырь, рефрактерный гиперактивный мочевой пузырь и прочее (Лоран О.Б.

и соавт.,2001; Лопаткин Н.А. и соавт., 2003; Biers S.M. et al., 2012 и соавт.). С этой целью используютсегменты тонкой, толстой или прямой кишки, илео-цекального угла, большой кривизныжелудка на сосудистой ножке.Однако, помимо высокой травматичности кишечной пластики мочеточника и мочевогопузыря, а также высокого риска развития хирургических осложнений, существует проблемаразвития мочевой инфекции, камней мочевого резервуара, рака в пересаженном отделе кишки, атакже метаболических нарушений, связанных с различной функцией слизистой оболочкипересаженного сегмента кишки или желудка и слизистой оболочки мочевых путей (Biers S. etal., 2012; Castellan M. et al., 2012; Veeratterapillay R.

et al., 2013).Не менее важной проблемой, несмотря на многолетние исследования, остается лечениепротяженных стриктур уретры. Наиболее часто используемые варианты операции — замещениезоны стриктуры слизистой полости рта, кожным или кожно-фасциальным лоскутом, в том числена сосудистой ножке с микрохирургическим анастомозированием кровеносных сосудов4(Meeks J.J., 2010; Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2012; Коган М.И. и соавт., 2015; Синельников Л.М. исоавт., 2016). Основные отрицательные стороны этих операций — сложность выполнения,особенно при микрохирургической реваскуляризации трансплантатов, высокая частотаобразования стриктур и облитераций анастомозов, частое формирование мочевых свищей, а прииспользовании кожных лоскутов — рост волос в неоуретре (Братчиков О.И.

и соавт., 2003;Бабыкин А. В. и соавт., 2008). Эндопротезирование уретры с имплантацией в область стриктурынитиноловых сетчатых протезов носит паллиативный характер и, как правило, используется вкачестве вспомогательного метода лечения (Курбатов Д.Г. и соавт., 2016).Степень разработанности темы. В связи с вышесказанным изучается вопрос обальтернативных вариантах заместительной пластики мочевых путей как с использованиемспециально обработанных аллогенных и ксеногенных тканей, так и искусственно созданныхзаменителей стенки органа. С этой целью испытывались мышечно-апоневротический лоскутбрюшной стенки, сальник на ножке, аллотрансплантаты мочевого или желчного пузыря,сегментбрюшины,лиофилизированныйтрансплантаттвердоймозговойоболочки,синтетические протезы или лишенные клеток биологические материалы (Оччархаджиев С.Б.,2005).Однакопринеудовлетворительныеэкспериментальномрезультаты,изученииобусловленныеэтихметодовсклерозированиеминаблюдалисморщиваниемтрансплантатов, приводящими к стриктуре и облитерации неоуретры и сморщиваниюреконструированного мочевого пузыря.Один из перспективных материалов — коллаген, выделенный из тканей животных,достоинствами которого являются отсутствие токсических и канцерогенных свойств, слабаяантигенность, высокая механическая прочность и устойчивость к тканевым ферментам,регулируемая скорость лизиса в организме, способность образовывать комплексы сбиологически активными веществами, стимуляция регенерации собственных тканей организма(Щукина Е.В.

и соавт., 2005; Lin H.K., et al., 2015). Особенностью белков данного классаявляется их филогенетическое родство у разных видов животных и человека, что позволяетиспользовать ксеногенный коллаген для разработки биоматриц (Бегма А.Н. и соавт., 2014).Публикации об экспериментальных исследованиях свидетельствуют о перспективностииспользования препаратов на основе коллагена для пластики уретры и мочевого пузыря(Zhu W.D. et al., 2011; Roelofs L.A.

et al., 2014; Lin H.K. et al. 2014; Глыбочко П.В. и соавт., 2015).Однако они носят единичный характер и связаны с использованием различных препаратовколлагена, что требует накопления данных по этой проблеме. В частности, нет сведений овлиянии источника получения коллагена на его биоинертные свойства. Кроме того,эксперименты на крупных лабораторных животных и единичные клинические исследования наограниченном числе пациентов, которым провели цистопластику бесклеточной коллагеновой5мембраной, показали неоднозначный результат. Наряду с хорошей приживляемостьюбесклеточные коллагеновые мембраны не обеспечивали ожидаемого увеличения объемамочевого пузыря и уменьшения его ригидности, что было связано с замещением коллагеновогокаркаса преимущественно соединительной тканью при слабой регенерации мышечной ткани(Caione P.

et al., 2012; Tu D.D. et al., 2012; Joseph D.B. et al., 2014; Lin H.K. et al., 2015).В связи с этим актуальным остается вопрос стимуляции васкуляризации и врастанияклеток из окружающих тканей в имплантированный коллагеновый каркас для формированияполноценной стенки мочевого пузыря. С этой целью ряд авторов предлагают включать в составмембран фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) изолированно (Domingos A.L. et al., 2012) илив комплексе с гиалуроновой кислотой (Loai Y. et al., 2010), комплекс полигликолиевой кислоты,гликолиевой кислоты и амниотической мембраны человека (Sharifiaghdas F.

et al., 2014),основной фактор роста фибробластов (Chen W. et al, 2010), а также стволовые клетки (Lin H.K.et al., 2015). Однако, эти исследования носят единичный характер, выполнены на различныхэкспериментальных животных и с использованием различных типов мембран, что требуетдальнейшего изучения эффективности данных технологий.Цель исследования: разработать методику заместительной пластики мочевых путей сиспользованием мембраниз коллагенаI типа, безис включением в их составкондиционированной среды культивирования мезенхимальных стволовых клеток жировойткани человека.Задачи исследования:1.