Автореферат (Радиопротекторные свойства и терапевтическая эффективность «Монклавит-1»)

На правах рукописиВАСИЛЬЕВРоман ОлеговичРАДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯЭФФЕКТИВНОСТЬ «МОНКЛАВИТ–1»03.01.01 – радиобиология06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологиейАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание учёной степеникандидата биологических наукМосква – 20161Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего образования «Ижевскаягосударственная сельскохозяйственная академия» (ФГБОУ ВО ИжевскаяГСХА).Научный руководитель: Трошин Евгений Иванович,Заслуженный деятель науки УдмуртскойРеспублики, доктор биологических наук,профессор, заведующий кафедрой ветеринарносанитарной экспертизы и радиобиологии ФГБОУВО Ижевская ГСХАНаучный руководитель: Трошина Татьяна Алексеевна,доктор ветеринарных наук, профессор кафедрыветеринарно-санитарной экспертизы ирадиобиологии ФГБОУ ВО Ижевская ГСХАОфициальные оппоненты: Бударков Виктор Алексеевич,доктор биологических наук, профессор,главный научный сотрудник ГНУ ВНИИВВиМРоссельхозакадемии, заслуженный деятельнауки РФУразаев Дмитрий Николаевичдоктор ветеринарных наук, профессор кафедрыфизиологии, фармакологии и токсикологииимени А.Н.

Голикова и И.Е. МозговаВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное научноеучреждение«Федеральныйцентртоксикологической, радиационной и биологическойбезопасности–Всероссийскийнаучноисследовательский ветеринарный институт»Защита диссертации состоится «__» ______года вчасов назаседании диссертационного совета Д 220.042.04 при ФГБОУ ВО«Московская государственная академия ветеринарной медицины ибиотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина» по адресу: 109473, г. Москва,ул. Академика Скрябина, д.

23, тел/факс (495) 377-91-17.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО«Московская государственная академия ветеринарной медицины ибиотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина».Автореферат разослан «___» _____________ и размещен на сайтахhttp://www.mgavm.ru и http://www.vak3.ed.gov.ru/.Учёный секретарь диссертационного советаКандидат ветеринарных наук2Фомина Вера Даниловна1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы.

В условиях чрезвычайных ситуаций, авариина предприятиях ядерно-топливного цикла и выбросом радиоактивныхвеществ в окружающую среду, при инновационном промышленном веденииживотноводства возникает угроза потери значительной части поголовья.Опыт аварии на Чернобыльской АЭС доказал, что дозовая нагрузка наорганизм человека и животных, в результате выпадения радиоактивныхосадков, может вызывать развитие лучевой болезни, отдалённых последствийдействия радиации (дисгормональные нарушения, развитие опухолей,гипопластическиесостояния,генетическиеизменения),апродукцияживотного происхождения в случае превышения содержания радионуклидоввыше предельно-допустимого уровня не пригодна в пищу людям. В миредостаточно широко разрабатываются и испытываются средства, методыпредупреждения и лечения лучевой болезни.

Однако для практическогоприменения оказываются пригодными небольшое их количество.Все органы пищеварения проявляют реакции на ионизирующееоблучение. Воздействие ионизирующей радиации на эпителий желудочнокишечного тракта приводит к развитию воспалительных процессов в органах,повреждению слизистой оболочки, нарушению микробиоценоза, развитиютоксемии,бактериемии.Клиническаякартинажелудочно-кишечногосиндрома острой лучевой болезни во много схожа с острым расстройствомпищеварения незаразной этиологии.Несмотря на широкое профилактическое применение йодида калия вветеринарии и медицине, исследователями создаётся арсенал йодсодержащихпрепаратов. Комплексные соединения йода, йодофоры, с искусственными иприродными полимерами, нашли широкое применение в ветеринарии имедицине. После включения в молекулу высокополимера йод теряеттоксические и раздражающие свойства, но полностью сохраняет своюактивность как микроэлемент и антисептик.3Ярким представителем современного йодофора является препарат«Монклавит-1»синтезированныйООО«ОргполимерсинтезСПб»,относящийся к новому поколению лекарств-йодофоров с крайне низкойстепенью токсичности, отсутствием раздражающих свойств.Степень разработанности темы.

«Монклавит-1» широко применяется вптицеводстве, свиноводстве, скотоводстве, кролиководстве, коневодстве сцелью местной антисептической обработки. Изучениями его эффективностизанимались Кузнецов А.Ф., Афанасьева О.Г. 2007-2011, Саландаев Г.В. 20062007, Агаджанов А.Л. 2008-2009, Шантыз А.Х 2012-2014.Цель исследования: Изучить токсикологические, радиозащитныесвойства «Монклавит-1», оценить сравнительную эффективность препаратапри лечении расстройства пищеварения незаразной этиологии у телят, улабораторных животных на фоне лучевого воздействия в биогеохимическойпровинции в Удмуртской Республики.Задачи исследования: Определитьвлияниеразличныхдоз«Монклавит-1»нафункциональную активность и выраженность гистологических изменений вщитовидной железе и внутренних органах у белых мышей. Установить радиозащитные свойства препарата «Монклавит-1» привнутрижелудочном введении за сутки до и через трое суток после общеговнешнего однократного гамма-облучения в дозах 4Гр и 2Гр, ответнуюреакцию организма белых крыс и морских свинок. При острой лучевой болезни изучить сравнительное влияние препарата«Монклавит-1»гематологическиеиКалияйодистогопоказатели,наклиническоеконцентрациютечение,гормонов,микроморфометрические показатели щитовидной железы у белых крыс иморских свинок. Установить сравнительную эффективность препарата «Монклавит-1» вразведении 1:2 и 1:3 с питьевой водой и химиотерапевтических средств4разных групп, включенных в комплексные схемы лечения телят с острымирасстройствами пищеварения в условиях промышленного скотоводства. Проанализироватьчастотувозникновениеболезнейжелудочно-кишечного тракта и респираторной патологии у телят, переболевших вранниесрокипостнатальногоонтогенезаострымирасстройствамипищеварения Сравнитьцелесообразность«Рифициклина»,клиническуюэффективностьприменения«Цефтриаксона»,«Фуразолидона»,«Фталазола»,иэкономическую«Энрофлона«Бисептола5»,480»,«Трихопола» и «Монклавит-1».Научная новизна исследования.

«Монклавит-1» впервые былрассмотрен как радиозащитное средство при внешнем общем гаммаоблучении животных в сравнении с калием йодистым. Установлено, чтообеспеченность щитовидной железы йодом, при применении йодофора«Монклавит-1», до лучевого воздействия снижает тяжесть течения остройлучевой болезни. Экспериментально доказано, что у белых крыс и морскихсвинок без дотаций йода лучевая болезнь протекает тяжелее, чем у животныхполучивших до и после лучевого воздействия дотации йода в виде препарата«Монклавит-1». Длительное внутрижелудочное введение «Монклавит-1»вызывает хроническую интоксикацию организма йодом, снижение живоймассымышей,угнетениегипоталамо-гипофизарно-тиреоидногозвена,выраженное раздражающее действие на органы желудочно-кишечноготракта, нарушение функции мочеотведения.

Включение «Монклавит-1» вкомплексную схему лечения острых расстройств пищеварения у телятспособствует 100% выздоровлению животных в течение 4-5 дней.Регистрация рецидива заболевания отмечена у 17% животных через 6 дней,препарат способствует профилактике йоддефицитного состояния организмаи нормализует функцию щитовидной железы у лабораторных животных ителят.5Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученынаучныесведенияпотоксикологии«Монклавит-1»,радиозащитнымэффектам у белых крыс и морских свинок, терапевтическую эффективностьпри лечении острого расстройства пищеварения у телят в возрасте до 30 днейв условиях промышленного ведения скотоводства.Доказана возможность использования «Монклавита-1» в разведении 1:37с водой, в качестве радиозащитного средства при угрозе развития лучевойболезни у крыс и морских свинок; положительное влияние на щитовиднуюжелезу в сравнении с калием йодистым в равных по йоду дозах.При анализе эффективности химиотерапевтических препаратов прилечении острых расстройств пищеварения у телят в возрасте до 30 днейприменение «Монклавит-1» более эффективно в сравнении с другимиизучаемымипротивомикробнымисредствами.«Монклавит-1»профилактирует развитие хронической йодной недостаточности у телят прилечении расстройств пищеварения в условиях эндемического по элементурегиона.Методология и методы исследования.

Для успешного достиженияцелиивыполненияпоставленныхзадачбылипримененыметодыисследований и методологические приёмы, которые включали в себяклинические, токсикологические, патологоанатомические, гистологические,гематологические, биохимические, микробиологические, математическиеметоды исследований.Положения, выносимые на защиту: Влияние исходного препарата «Монклавит-1» и в разведениях 4:1, 1:1,1:4 с водой на белых мышей, концентрацию гормонов щитовидной железы ипатоморфологические изменения внутренних органов. При внешнем общем однократном гамма-облучении, в нелетельной исреднелетальной дозах, проанализировать сравнительную эффективностьпримененияКалияйодистогои«Монклавит-1»6(вдозепойоду10мкг/животное – крысам, 20мкг/животное – морским свинкам). Испытатьвариантыкомплексноголечениятелятсострымирасстройствами пищеварения и установить влияние на концентрациютиреоидных гормонов. Изучить сравнительную функциональную активность щитовиднойжелезытелятприхимиотерапевтическимитерапииострыхсредствамирасстройствразныхгрупппищеваренияипрепаратом«Монклавит-1». Оценитьэкономическуюэффективностьпримененияхимиотерапевтических препаратов и «Монклавит-1» при лечении телят.Степень достоверности и апробация результатов.

Экспериментыпроводились в период с 2012 по 2016 года, в соответствии с утверждённым в2012 году планом выполнения научных исследований. Достоверностьрезультатовцифровыхисследованийданныхподтвержденаэкспериментовистатистическойрезультатамиобработкойпроизводственныхиспытаний, на основании чего сделаны соответствующие выводы ирекомендации производству.Материалы и результаты проведённых исследований освещены иобсуждены на Всероссийских и Международных научно-практическихконференцияхвФГБОУВО«Ижевскаягосударственнаясельскохозяйственная академия», ФГБОУ ВО «Волгоградский ГАУ», вФГБОУ ВО «Пензенская ГСХА» в период с 2012 по 2015 годы. В 2015 годуработа «Изучение радиозащитных свойств препарата «Монклавит–1»» врамках второго этапа Всероссийского конкурса на лучшую научную работусреди студентов, аспирантов и молодых учёных в номинации «Ветеринарныенауки» Министерства сельского хозяйства РФ, проводимого в Казанскойгосударственной академии ветеринарной медицины им.

Н.Э. Баумана,успешно доложена и заняла 2-е место, а на 3-м (финальном) этапе конкурса,проводимого в 2015 году в Санкт-Петербургской государственной академии7ветеринарной медицины, заняла призовое 6-е место.По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, 4 изкоторых в изданиях из Перечня ведущих рецензируемых научных журналоврекомендованныхВАКРФ,изданамонография:фармакотоксикологические и радиозащитные свойства«Сравнительные«Монклавит-1»(щитовидная железа, острые расстройства пищеварения, острая лучеваяболезнь у животных)».2.