Автореферат (Клинико-биохимические изменения у животных при сочетанном введении левамизола)

На правах рукописиВихирева Маргарита ВикторовнаКлинико-биохимические изменения у животныхпри сочетанном введении левамизола06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология иморфология животныхАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наукМосква 2016Работа выполнена на кафедре общей патологии им. В.М. Коропова вфедеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина» (ФГБОУ ВО МГАВМиБ– МВА имени К.И.

Скрябина)Научный руководитель:Байматов Валерий Нурмухаметович, доктор ветеринарных наук, профессор,заслуженный деятель науки РБ, профессор кафедры общей патологии им. В.М.Коропова ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарноймедицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина»Официальные оппоненты:Архипов Иван Алексеевич, доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии, токсикологии и терапии ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладнойпаразитологии животных и растений имени К.И.

Скрябина»,Хисматуллина Зухра Рашидовна, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии человека и зоологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет», г. УфаВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный аграрный университет имениВ.Я. Горина»Защита диссертации состоится «___» ___________ 2016 г. в _______ часов на заседании диссертационного совета Д 220.042.02 при ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии –МВА имени К.И. Скрябина» по адресу: 109472, Москва, улица АкадемикаСкрябина, 23; тел. (495) 377-91-17.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологий –МВА имени К.И.

Скрябина» по адресу: 109472, Москва, улица АкадемикаСкрябина, 23 и на сайте http://mgavm.ru/.Объявление о защите и автореферат диссертации размещены на официальном сайте ВАК Минобразования и науки РФ http://www.vak2.ed.gov.ru.Автореферат разослан « »201 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д220.042.02,доктор ветеринарных наукЛ.Ф.

Сотникова21. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияВыбор лекарственных препаратов и их эффективное и безопасное применение при лечении животных с патологиями различной этиологии остаетсяодной из актуальных проблем ветеринарной медицины. Особую значимостьприобретают препараты широкого спектра действия при плювисцеральной патологии, их взаимодействие и влияние на клеточные компартменты, что представляет определенный интерес. В последние годы появилось значительное количество новых лечебных препаратов, и возникла проблема изучения их взаимодействия в организме [Антонова Н.А., 2005; Мамцев А.Н., Козлов В.Н. и др.,2011; Ince S., Kozan E., Kucukkurt I. и др., 2010; X. Niu, Y.

Yang, J. Wang, 2013;Suarez G., Alvarez L., Castells D. и др., 2014]. На данный момент большое распространение получили заболевания, в основе которых лежит изменение иммунного статуса [Мухамадеева О.Р., Медведев Ю.А., Хисматуллина З.Р. и др.,2014], как следствие, появилось большое количество иммуномодуляторов[Анохова Л.И., Загородняя Э.Д., Патеюк А.В.

и др., 2011; Балега А.А., ЛысенкоИ.О., Толоконников В.П., 2011; Безбородов Н.В., Ховлягин В.Л., 2011; Беломесцева Е.Е., Капустин Р.Ф. и др., 2014]. Применение витаминов при коррекции иммунного статуса животного необходимо для поддержания функционирования организма. Однако совместное их использование не означает, что полученный эффект будет суммой эффектов двух введенных препаратов. Левамизол, как ангельминтик и иммуномодулятор, всесторонне изучался отечественными [Архипов И.А., 2009; Колсанова Р.Р., Гайнутдинов М.Х., КалинниковаТ.Б., 2011; Хабузов И.П., Александров И.Д., 2012; Евглеевский А.А., Евглеевская Е.П., Михалева Т.И.

и др., 2013] и зарубежными [Adieme Ijeoma Chekwube,Ezeh Ikenna Onyema, Romanus Chukwuduruo Ezeokonkwo, 2014; Zhang Y., ChenH., Zeng X. и др., 2014; Tallarida C.S., Tallarida R.J., Rawls S.M., 2015; Kudo N.,Ishikawa N., Yamane A. и др., 2015] учеными. Однако в литературе не достаточно освещено его сочетанное применение с лекарственными веществами и механизмы их совместного воздействия на организм.Цель настоящего исследования: выявить клинико-биохимическиеизменения у животных при совместном введении левамизола, тетравита, тимогена, растворов глюкозы и аминокислот и показать механизмы их взаимодействия.Для реализации цели перед нами были поставлены следующие задачи:1.

Изучить особенности воздействия левамизола в различных дозах и сочетанно на низкоорганизованные организмы.2. Оценить воздействие левамизола при совместном применении с тетравитомна клинико-биохимические показатели у мышей.3. Выявить клинико-биохимические изменения у мышей после введения тимогена и тетравита в различных дозах.34. Установить клинико-биохимические изменения крови у овец эдильбаевскойпороды при введении левамизола и сочетанно с глюкозой, тетравитом и тимогеном.5.

На основании данных спектроскопии ядерного магнитного резонанса показать фармакокинетику левамизола в крови крысы.Научная новизна работыУстановлены клинико-биохимические показатели, отражающие воздействие левамизола, тимогена и тетравита на организм.

Научно обоснован и экспериментально подтвержден механизм интоксикации, возникшей на почве взаимодействия левамизола и тетравита. На основании комплексного использования клинических, гематологических, биохимических методов, патологоанатомического вскрытия и спектроскопии ядерного магнитного резонанса доказано,что тетравит усиливает токсичность левамизола. Усовершенствована методикаприменения левамизола, позволяющая повысить его эффективность при сочетанном введении с глюкозой и аминокислотами.

Получены данные по сочетанному применению тимогена и тетравита в разных концентрациях, что являетсябазой для разработки оптимальных схем введения. Методом спектроскопииядерного магнитного резонанса показан спектр левамизола, особенности метаболизма препарата в организме крыс, что позволяет оценить фармакокинетикулекарственного вещества и регистрировать биохимические изменения в кровина протяжении длительного периода.Теоретическая и практическая ценность работыРазработана концепция общих закономерностей ответной реакции у животных разного уровня организации - низкоорганизованных организмов, белыхлабораторных мышей, белых лабораторных крыс и овец эдильбаевской породы– на сочетанное введение исследуемых препаратов. Результаты работы дополняют существующие знания о воздействии иммуномодуляторов левамизола итимогена на реакции, протекающие в организме.

Полученные данные являютсябазой для комплексного изучения воздействия на организм как современныхсинтезируемых, так и уже известных иммуностимуляторов. Показано, что повышение эффективности действия левамизола при сочетанном введении с глюкозой и аминокислотами позволяет снижать вводимую дозу лекарственноговещества. Основные выводы могут быть использованы как для дальнейшихнаучно-теоретических исследований, так и при разработке рекомендаций пооптимальному лечению и профилактике заболеваний.

Результаты представленной экспериментальной работы позволяют объяснить механизм токсическогодействия сочетанного применения левамизола и тетравита на организм и разработать меры по сохранению здоровья животных. Изученный комплекс лекарствявляется не только объектом для самостоятельного исследования, но такжесравнительным материалом для анализа механизмов взаимодействия левамизола с введенными веществами. Результаты исследования представляют информативную базу для последующего изучения сочетанных введений иммуномодуляторов, витаминных препаратов и лекарств альтернативных групп. Резуль4таты работы целесообразно использовать в учебном процессе при освещениивопросов, связанных с сочетанным воздействием лекарственных препаратов наорганизм.

Проведенное ЯМР-исследование позволяет наблюдать фармакокинетику левамизола и биохимические изменения в крови, что расширяет возможности научных исследований и разработки стратегии лечения в практическойдеятельности.1.2.3.4.5.Положения диссертации, выносимые на защитуНаучное обоснование механизма токсического воздействия на организмсочетанного применения левамизола с тетравитом.Левамизол, введенный сочетанно с глюкозой и аминокислотами, обладаетбольшей эффективностью, чем применение левамизола индивидуально.Повышение эффективности сочетанного применения тимогена и тетравитав сравнении с отдельным введением этих препаратов.Спектр левамизола, полученный методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса, отражает взаимодействие с углеводами, липидами и белками.Спектроскопия ядерного магнитного резонанса как метод в оценке фармакокинетики и биотрансформации препаратов.Методология и методы исследованияНаучное обоснование клинико-биохимических изменений у животныхпри сочетанном введении левамизола определило целесообразность использования комплексного методического подхода, включающего: экспериментальные модели патологии, клинические, гематологические, биохимические методы, патологоанатомическое вскрытие и спектроскопию ядерного магнитногорезонанса.Личный вклад соискателяТеоретические и экспериментальные исследования по теме диссертациипроведены лично соискателем или при его непосредственном участии под руководством Байматова В.Н., профессора кафедры общей патологии им.