Автореферат (Морфофункциональные особенности органов пищеварения при наследственных заболеваниях с синдромом мальабсорбции)

На правах рукописиЖУРАВЛЕВА Мария СергеевнаМОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНОВПИЩЕВАРЕНИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХС СИНДРОМОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ14.01.04 – внутренние болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукСанкт-Петербург20142Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезнейгосударственного бюджетного образовательного учреждения высшегопрофессионального образования «Северо-Западный государственныймедицинскийуниверситетимениИ.И. Мечникова»Министерстваздравоохранения Российской Федерации.Научный руководитель:доктор медицинских наук доцентОрешко Людмила СаварбековнаОфициальные оппоненты:Голофеевский Вячеслав Юрьевич – доктор медицинских наук профессор,Федеральное государственное бюджетное военное образовательноеучреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинскаяакадемия им.

С.М.Кирова» Министерства обороны РФ, профессор кафедрывоенно-полевой терапии.Саблин Олег Александрович – доктор медицинских наук профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центрэкстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайнымситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий, заведующийотделом терапии и профпатологии Клиники № 1.Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего профессионального образования «Первый СанктПетербургский государственный медицинский университет имени академикаИ.П.

Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Защита диссертации состоится «»2014 г. вчасов назаседании совета Д 212.232.60 по защите докторских и кандидатскихдиссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете поадресу: 199106, Санкт-Петербург, 21-я линия, д. 8а, медицинский факультет,актовый зал.С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. М.

Горькогои на сайте Санкт-Петербургского государственного университета (199034,Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9; http://spbu.ru).Автореферат разослан «____»Ученый секретарь диссертационного совета2014 г.Напалков А.Н.3Общая характеристика работыАктуальность темы исследованияСиндром мальабсорбции остается одной из актуальных медицинскихпроблем и представляет собой комплекс клинических проявлений,обусловленных нарушениями полостного, пристеночного и мембранногопищеварения и транспорта в тонкой кишке, приводящими к метаболическимрасстройствам.

В основе мальабсорбции рассматривают генетическидетерминированные или приобретенные дефекты расщепления и всасыванияодного или нескольких ингредиентов и объединяют различныепатологические состояния. Наиболее часто встречающимися в клиническойпрактике наследственными заболеваниями, протекающими с синдромоммальабсорбции, являются целиакия и муковисцидоз [Каширская Н.Ю., 2001;Шептулин А.А., 2001; Фролькис А.В., 2003; Рысс Е.С., 2005; Буторова Л.И.,2011].Целиакия является одним из наиболее распространенных и изученныхгенетически-детерминированных заболеваний [Rawashdeh M.O.

et al., 1996;Gandolfi L. et al., 2000; Sood A. et al., 2001; Shahbazkhani B. et al., 2003;Barada K. et al., 2010]. Распространенность целиакии в Европе составляетпримерно 1 %, точные сведения об истинной распространенностизаболевания в России отсутствуют [Романенко О.П., Вохмянина Н.В., 2000;Парфенов А.И., 2007; Орешко Л.С., 2008, 2011; Вохмянина Н.В., 2009;Fasano A. et al., 2003; Hoffenberg E.J.

et al., 2003; Mӓki M. et al., 2003; West J.et al., 2003; Tommassini A. et al., 2004; Dube C. et al., 2005; Zhernakova A.,2009]. Целиакию относят к полигенным аутоиммунным болезням спреимущественным поражением слизистой оболочки желудочно-кишечноготракта в ответ на поступление нерасщепленных пептидов злаковых культур.Установлена достоверная связь развития заболевания с двумя аллельнымивариантами главного комплекса гистосовместимости DQ2 и DQ8, рецепторыкоторых образуют более сильную связь с пептидами глиадина, обладающимииммуногенными свойствами [Tosi R.

et al., 1983; Аруин Л.И., 1998;Парфенов А.И., 2007; Dicke W.K., 1953].Другим заболеванием, сопровождающимся синдромом мальабсорбции,является муковисцидоз (кистозный фиброз), патогенетические механизмыкоторого многофакторны. Моногенное аутосомно-рецессивное генетическоезаболевание,обусловленноемутациямигенамуковисцидозноготрансмембранного регуляторного белка (МВТР), характеризуется поражением экзокринных желез жизненно важных органов и тяжелым течением.Системные поражения органов пищеварения при муковисцидозе приводят кразвитию синдрома мальабсорбции и недостаточности нутриционногостатуса [Каширская Н.Ю., 2001; Орлов А.В., Пашкевич А.А., 2012;Schöni M.H., Casaulta-Aebischer C., 2000; Farrell P.M.

et al., 2001; Sharma R. etal., 2001; Schechter M.S., 2004; Pedreira C.C. et al., 2005].Патогенетические механизмы синдрома мальабсорбции многообразны,в условиях генетического дефекта при наследственных заболеваниях4развивается дефицит массы тела, вызывая сложные сопряженные нарушенияфункций организма и хронизацию патологического процесса [Рысс Е.С.,2005; Буторова Л.И., 2011].Несмотря на определенный прогресс в изучении механизмов патогенеза целиакии и муковисцидоза, морфофункциональные взаимосвязи различных отделов пищеварительного тракта и нарушения двигательной активности при данной патологии остаются недостаточно изученными.

Полагают,что комплексная терапия с учетом выявленных морфофункциональных особенностей органов пищеварения при наследственно-обусловленных заболеваниях будет способствовать регрессии патологического процесса.Степень разработанности темы исследованияВ современной мировой литературе широко освещены вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения наследственных заболеваний с синдромоммальабсорбции [Гембицкая Т.Е., 1987; Желенина Л.А., 1998; Ревнова М.О.,2005; Парфенов А.И., 2007; Орешко Л.С., 2008; L.-C. Tsui, 1992; P.

Collin, K.Kaukinen, M. Mäki, 1999; Fasano A. et al., 2003; Hodson M., Geddes D., BushA., 2007]. В России и других странах мира накоплен значительный опыт оказания медицинской помощи больным целиакией и муковисцидозом, в тожевремя совершенствование диагностических и лечебных мероприятий больным целиакией и муковисцидозом продолжается. В настоящее время опубликовано недостаточно сведений, оценивающих двигательную активностьразличных отделов желудочно-кишечного тракта у больных целиакией и муковисцидозом.

Так, в работах А.М. Уголева (1985) и Л.С. Орешко (2008) показано, что системность поражения органов пищеварительной системы и ихморфофункциональная взаимосвязь объясняют сочетанную патологию органов пищеварения у больных целиакиией. Согласно данным отечественных изарубежных исследователей, морфофункциональные изменения энтероцитови подавление экзо- и паракринной секреций желудочно-кишечного тракта(нарушение выработки гастрина, глюкагона, холецистокинина, панкреатического пептида, секретина, мотилина) у больных целиакией и муковисцидозомспособствуют нарушению моторно-эвакуаторной деятельности желчевыводящих путей и всего пищеварительного канала [Бельмер С.В., 1990; Пономарева А.П.

и др., 2007; Орешко Л.С., 2008; Орешко Л.С., Журавлева М.С. идр., 2012; Weber A.M. et al., 1973; Allen J.M. et al., 1983; Bali A., et al., 1983;Buchan A.M. et al., 1984; Hedsund C. et al., 2012]. В этих условиях представляется актуальным исследование, направленное на выявление и анализ двигательных расстройств желудочно-кишечного тракта, закономерно развивающихся у больных в рамках генетического дефекта и сочетанной патологииорганов пищеварения, и совершенствование терапевтической тактики. Изложенное выше определило цель и задачи настоящего исследования.Цель и задачи исследованияЦель исследования – усовершенствовать лечебно-диагностическиемероприятия у больных наследственными заболеваниями с синдромоммальабсорбции.5Для достижения поставленной цели были сформулированы следующиезадачи исследования:1.

Уточнить клинико-лабораторные и морфологические особенностиразличных отделов органов пищеварения у больных целиакией имуковисцидозом.2. Определить особенности нутриционного статуса у больныхцелиакией и муковисцидозом с синдромом мальабсорбции.3. Провести комплексную оценку особенностей моторно-эвакуаторнойфункции различных отделов желудочно-кишечного тракта у больныхцелиакией и муковисцидозом.4.

Установить влияние морфофункционального состояния верхнихотделов желудочно-кишечного тракта на двигательную активностьразличных отделов пищеварительного тракта у больных наследственнообусловленными заболеваниями.5. Обосновать подходы к патогенетической терапии наследственнообусловленных заболеваний с синдромом мальабсорбции, включающиекоррекцию моторно-эвакуаторных нарушений желудочно-кишечного тракта.Научная новизнаПолучены данные о влиянии моторно-эвакуаторных нарушенийпищеварительного тракта в развитие синдрома мальабсорбции принаследственно-обусловленных заболеваниях в виде дискинетическихрасстройств желудка, тонкой кишки по гипертоническому типу игипотоническому типу, деятельности сфинктеров в препрандиальный ипостпрандиальный периоды. Установлено влияние функциональногосостояния желудка и билиарной системы (желчного пузыря) на двигательнуюактивность пищеварительного тракта.